הרצאה 18

Question 1

איך מתבצע איזון הנויטרופילים במערכת?

Answer 1

Question 2

אילו 3 ציטוקינים מופרשים עי תאים דנדריטים ומאקרופגים באתר הדלקתי.?

Answer 2

1. TNF-a

ציטוקין שעושה הרס אפופטוזיס של תאי המטרה.

1. IL-1β

בריכוז נמוך מעלה מולקולות הדבקה ומעלה ייצור של כימוקינים באתר הדלקתי.

בריכוז גבוה הוא עובד כמו הורמון במערכת המשלים..

3. לא כתוב, אולי נשלים בהמשך.

Question 3

TNFa מהם הרצפטורים ל?

Answer 3

1. TNFRI- מאפשר הרס של תאי מטרה סרטניים
2. TNFRII- מאפשר ניהול התגובה למיקרובים.

הפעילות לא כוללת הפעלה של נתיב הקספאזות שעושה אפופטוזיס, אבל היא מפעילה נתיבים אחרים, אוטוקרינים ופאראקריניים, שקשורים בניהול התגובה למיקרובים.

הוא הרצפטור המרכזי יותר בין השניים.

Question 4

TNF אילו אפקטים מפעיל?

Answer 4

1. אפקט אוטוקריני.

TNFRII משתחרר מהמאקרופאג ונקשר ל TNF

שנמצא על גבי התאים. אינטראקציה האוטוקרינית מביאה לשחרור של רדיקלים חופשיים, שיש להם יכולת לפגוע אנושות במיקרובים, הרבה יותר מאשר ברקמות עצמיות.

2. אפקט פאראקריני

MMP לרצפטור שלו מביאה לשחרור TNFa היקשרות של

משפחה של מעל 20 פקטורים שחלקם מאוד מרכזיים בהרס חלבונים, אחד מהחלבונים המרכזיים שהיא יודעת להרוס הם חלבוני הדבק שבין תאי האנדותל- כשיש קריסה של המטריקס החוץ תאי יש אפשרות של חדירה הרבה יותר מהירה ומסיבים של תאים לויקוציטים מכלי הדם לכיוון האתר הדלקתי.

בנוסף יש שפעול של מולקולות הדבקה שמאפשרות תנועה של לויקוציטים מכלי הדם לאתר הדלקתי.

ולסיום- יש הגדלה של ההפרמביליות (יכולת העברה) של נוזלים מהדם אל הרקמה הפגועה. לכן מקבלים נפיחות ברקמות דלקתיות (חדירה מאוד מהירה של נוזלים מהדם לאזור הדלקתי). בנוזלים האלו יש הרבה מרכיבים שעוזרים להתמודד עם דלקת. יש לזה גם מחיר.

Question 5

לאילו 3 דרגות נהוג לסווג תהליכים דלקתיים כשמדברים על מערכות

TNFa

Answer 5

1. זיהומים דלקתיים קלים

באתר הדלקתי ובדם בריכוזים נמוכים TNFa רמת

2. תהליכים דלקתיים סיסטמיים

בדם וכתוצאה מזה יש יציאה TNFa יש עליה ברמת

של נוזלים ממערכת הדם החוצה, ומתחילים לקבל איבוד מעט נוזלים ברמה מבוקרת. מקבלים חום כי יש קולטנים במוח של הציטוקין.

acute phase protein ישנם רצפטורים בכבד שגורם לשחרור של

שהם חלק ממערכת המשלים, יש גם יציאה מואצת של לויקוציטים שמשתחררים מהדם.

3. מערכת זיהום רב מערכתית.

שגורמת לפעולות TNFa עליה דרסטית ברמת ה

שאמורות להועיל לגוף אבל בפועל מזיקות לו- איבוד מסיבי של נוזלים מכלי הדם לכלל הגוף, קצב לב מואץ, ירידה בלחץ דם, לעיתים טכיקרדיה, נקרא שופ ספטי/ ספסיס. הטיפול המקובל הוא להשתמש בתרופות שמווסתות את קצב הלב חזרה, ולתת עירויים של הרבה מאוד נוזלים, וכן אנטיביוטיקה להתמודד עם המיקרוב. במצב זה

TNF אי אפשר לטפל דרך נוגדנים ל.

Question 6

איזה מנגנון הגנה יש לספסיס?

Answer 6

יוצרים חיתוך בקטע החוץ-תאי של הרצפטור מהממברנה MMP

וגורם לשני דברים shedding שנקרא:

1. ש לו אפקט דומה לדה-סנסטיזציה שעושים כימוקינים, כלומר הרבה פחות רצפטור נמצא על גבי התא על מנת להעביר פעילויות ביולוגיות.
2. TNF receptor האנזימים חותכים את ה

כך שהוא ימשיך להיות פעיל מחוץ לתא ויוכל לנטרל

שנמצא בגוף. על בסיס עיקרון זה נהיה ייצור תעשייתי TNFa

של הנדסת חלבונים של אותו רצפטור מסיס ושימוש בו כתרופה למחלות אוטואימוניות.

Question 7

IL-1β מה משפעל את הציטוקין?

מה התפקיד שלו לפי ריכוזים?

Answer 7

ICE/ caspase 1 משפעל אותו

עושה לו פרוטואוליזה שהופכת אותו לפעיל.

תפקידים:

1. בריכוז נמוך מעלה מולקולות הדבקה וייצור של כימוקינים באתר הדלקתי.
2. בריכוזים גבוהים עובד כמו הורמון במערכת המשלים.

Question 8

ולמה לעשות זאת IL-1 איך מעלים את סף הגירוי ל ?

Answer 8

מייצרים באופן קבוע, ריכוז קבוע של אנטגוניסט, של מעכב תחרותי. כך, רק אם ניצור תגובה עוצמתית, נוכל לעכב אותו תחרותית, להתגבר עליו, ולתת פעילות ביולוגית.

יש שני חלקים רגולטוריים שעושים זאת IL1 ל:

1. IL-1 receptor antagonist וריאנט קצר שלו שנקרא

ומעלה את רמת סף הגירוי הטבעי.

2. decoy receptor- רצפטור לא מסגנל

הבקרה זאת מתבצעת כדי שהמערכת לא תפעל מכל גירוי קטן

Question 9

אין לי מושג מה הפואנטה

Question 10

מהם שלושת הסוגים המרכזיים של תאי טי האפקטוריים?

Answer 10

1. Th17-

התאים הראשונים שמגיעים לרקמה ופועלים בצורה מאוד יעילה על הרקמה הדלקתית, מלמדים אותה ליצור ציטוקינים וכימוקינים,
חומרים אנטי-דלקתיים ואנטי-פטרייתיים על מנת לעזור להתמודד עם תהליכים דלקתיים בשלב מאוד ראשוני, כשאין תאים אחרים שיעזרו.

2. Th1

בעיקר מגייסים Th17 מגיעים בהמשך, מדכאים ומחליפים את

ומפעילים מאקרופאגים באתר הדלקתי בעזרת 3 ציטוקינים חשובים-

TNF-a, IL2, INFγ

TNFa- נקלט עי מאקרופאגים ומשפעל אותם

IL2 הם היצרנים העיקריים שלו, הזרוע העיקרית של Th1 תאי

מערכת החיסון

INFγ עוזר להגביר את התגובה החיסונית

על תאים מציגי אנטיגן MHC דרך העלאת

IgG לכיוון B של תאי isotype switch עושה Th1

3. Th2

B של תאי isotype switch הם המסוות העיקרי של חלק מה

IgE לכיוון isotype switch הם עושים

בסופו של תהליך, כל שלושת התאים האלו ותאים נוספים שנלמד עליהם הופכים להיות תאי זיכרון. ברוב המקרים ההתעוררות שלהם להיות תאים אפקטורים פעילים, הם יזכרו מה הם היו קודם.

Question 11

כמה סיגנלים שונים ואילו יש כדי לכוון את ההתמיינות

T של תאי?

Answer 11

1. TCR סיגנל דרך ה
2. דרך הומלקולות הקו סטימולטוריות
3. T אל תא ה APC ציטוקינים שמופרשים מה

Question 12

איך ציטוקינים משפיעים על תאי טי כשהם עוברים אקטיבציה?

Answer 12

שינויים אפי-גנטיים,

T הציטוקינים נקשרים לרצפטורים על גבי תאי ה

וכשהתאים עוברים אקטיבציה יש ארגון מחדש- פתיחה וסגירה של פרומוטורים. התא מתעצב מחדש לכיוון תת-אוכלוסייה שיש לה פרופיל ציטוקיני מסודר ושונה.

Question 13

IL-12 מהו התפקיד של?

Answer 13

ציטוקין מרכזי שנוצר על ידי מאקרופאגים ודנדריטים כתוצאה

Th1 מגירוי חיידקי. הוא מכוון בהתמיינות לתאי.

p40 ו p35 יש לו את השרשראות

וכנראה שמהווה מעכב תחרותי IL-1 Ra דומה ל p35

נוצרת כל הזמן ובולמת את הרצפטור.

p40 כשהריכוז של הציטוקין עולה כנראה שיש עליה ב

ומבטלת אותו p35 שנקשרת ל

מפעילה אותו p40 כששניהם נקשרות יחד לרצפטור השרשרת

Question 14

Th1 יתמיין להיות T מה דרוש עמ שתא?

Answer 14

1. שנודד לגרעין ומהווה שם STAT 4 מפעיל את IL-12

פקטור שעתוק

2. נודד לגרעין T-Bet ואת STAT 1 מפעיל את INF-γ

ועובר שם כפרומוטור.

והשינויים הם Th1 רק ששניהם פועלים בוז תא מתמיין ל

אפיגנטיים.

Question 15

Th1 מהו מנגנון הפעולה של תאי ?

Answer 15

1. הפעלת מאקרופאגים על ידי סיגנלים קו סטימולטורים

TNF ועי הפרשת.

מבקרים אותם ובמקרה שהמאקרופאגים עובדים Th1 תאי

טוב מדי הם הורגים אותם עי אפופטוזיס

2. MHC שמעלה מולקולות INF-γ מפרישים
3. ומדליקים את מערכת החיסון IL2 מפרישים
4. class switch לעשות B מפרישים ציטוקינים שגורמים לתאי

IgG לעבור לכיוון B שגורם לתאי INF-γ