הרצאה 14

Question 1

T ותאי B מה משותף לסיגנלים שמפעילים את תאי?

Answer 1

לשניהם יש שני סיגנלים מפעילים, הראשון הוא זיהוי של אנטיגן והשני הוא עזרה “טכנית” להפעלה.

T במקרה של תא:

B7 הפעלה דרך ליגאנדים ממשפחת

CD28 שמפעילים את הרצפטור הקוסטימולטורי

B במקרה של תא:

B שנותן עזרה לתא helper T cell סיגנל מ

Question 2

T בתאי anergy מה גורם ל?

Answer 2

T כאשר יש רק סיגנל אחד בין הדנדריט לתאי ה

ולא שני סיגנלים.

ולא יקבל קו-סטימולציה TCR הנאיבי יקבל סיגנל דרך T כאשר תא

ופרוליפרציה IL2 הוא לא יגיב עי ייצור של

long term non-responsiveness התא יכול להיכנס למצס של

למעשה, זו עוד רמה של סבילות חיסונית, רק היקפית ולא מרכזית

למה? כי אם אין קו-סטימולציה זה אומר שהתא הדנדריטי לא ראה מיקרוב. אם הוא לא ראה מיקרוב כנראה שהאנטיגן המוצג הוא עצמי והגוף צריך להגן על עצמו מפני פגיעה עצמית וכדאי לחסל את

במקום לגרום לו לפרוליפרציה T תא ה

Question 3

T מתי הקו-סטימולציה רלוונטית בהתפתחות של תאי

Answer 3

רלוונטית עד שהתאים הופכים לאפקטוריים.

נאיבי צריך מהתא הדנדריטי קו סטימולציה בנוסף להצגת אנטיגן T תא

אם לא תהיה קו סטימולציה- זו תהיה עדות לכך שהתא מזהה אנטיגן עצמי והוא יעבור תהליך שמטרתו היא סבילות חיסונית היקפית,

clonal anergy.

אם יש קו סטימולציה בנוסף להצגת האנטיגן התא יוכלו לעבור

אפקטורי T נאיבי לתא T פרוליפרציה ולהפוך מתא

ברגע שהוא אפקטורי, הוא יכול לבצע את התפקיד שלו גם ללא קו-סטימולציה.

Question 4

אפקטוריים T מה העובדה שקוסטימולציה לא נדרשת עבור תאי

מאפשרת?

Answer 4

אפשרות להגיב בצורה חיסונית לאנטיגנים שמופיעים פתאום במצב של זיהום.

Question 5

למה לא חכם/ אפשרי/ רצוי לתת חיסון שמכיל אנטיגן נקי בלבד?

מה הפתרון לכך?

Answer 5

רוצים שהאנטיגן החיסוני יגרום לפרוליפרציה ויצירת תאים אפקטורים כנגד האנטיגן. לא נרצה שהחיסון יגרום לאנרגיה וסבילות של האנטיגן החיסוני. לכן חייבים להרכיב את החיסון יחד עם משהו שיפעיל את התאים הדנדריטים ויגרמו להם לבטא ליגנדים קו-סטימולטורים. אם בחיסון יהיה רק חלבון ויראלי הוא ייאסף ע”י התאים הדנריטים, הם יציגו אותו ללא קוסטימולציה בגלל שהוא נקי, הוא לא יעורר את הקוסטימולציה,

anergy יעברו T ותאי ה

על מנת למנוע מצב כזה, תרכובת של חיסון ניתנת תמיד

שהוא חומר שיכול להפעיל רצפטורים של adjuvant יחד עם

מערכת החיסון המולדת ולגרום למטורציה של תאים דנדריטים, על מנת שאנטיגנים של החיסון יוצגו יחד עם קו-סטימולציה. יש הרבה סוגים של אדג’וונט, למשל: חיידקים מורתחים.

Question 6

מה המגבלות שבריא שיהיו לסלקציה הקלונלית (אחרי ההתחלה שלה)

איך הן באות לידי ביטוי בפועל

Answer 6

סיום הסקלציה הקלונלית- לא נראה שתהיה פרוליפרציה ללא סוף.

T שהוא רצפטור שמתבטא על תא CTLA-4 נעשה באמצעות

והוא אחד המנגנונים החשובים שמביאים לסוף התגובה, במנגנון של עיכוב פרוליפרציה.

איך הוא עושה זאת?

ומעביר להן סיגנל B7 הוא רצפטור שקושר את מולקולות

אינהיביטורי שמעכב את תהליך הפרוליפרציה.

B7 על אותם ליגנדים של CD28 מתחרה עם CTLA-4

הוא קושר אותם חזק מאוד, בולע אותם ומכניס אותם לתוך התא, מסיר

B7 אותם מהשטח. כך יש פחות ליגאנדים ממשפחת

והפרוליפרציה נפסקת CD28 שפנויים להפעיל את

מתי הוא פועל? אחרי השהייה מסויימת

יתבטא רק לאחר שהתא מספיק לעבור late antigen נקרא.

כמה סבבים של פרוליפרציה.

Question 7

CTLA-4 מה ראו בעכברים עם חוסר ב?

על מה זה מלמד?

Answer 7

T הם מתים ממחלה לימפו-פרוליפרטיבית, תאי ה

שלהם מתרבים וממלאים את כל רקמות העכבר עד שהעכבר מת.

זה מלמד שחשוב שיהיה מעצור לסלקציה הקלונלית

Question 8

לדוגמה T מהו מצב בו דרוש יותר תאי

ומה אפשר לעשות בשביל זה?

Answer 8

למשל במצב שיש סרטן, לחלק מהסרטנים יש הרבה אנטיגנים חדשים בגלל המוטציות, ומערכת החיסון יכולה להכיר את האנטיגנים ולהרוג את התא הסרטני. במצב זה היינו רוצים יותר פרוליפרציה כדי שיהיו יותר

T תאי.

Ipilimumab הנוגדן נקרא בשם מסחרי anti-CTLA4 לכן נותנים נוגדן

B7 ולא נותן לו לקשור את הליגנדים של CTLA4 הוא חוסם את ה

בכך הוא מעכב את המעצורים ומאפשר עוד כמה סבבים של פרוליפרציה

זה יעיל בעיקר נגד סרטנים שהם מאוד אימונוגנים כמו מלנומה. אצל חלק מהחולים מתפתחת תגובה חיסונית נגד הסרטן, והסרטן נעלם לגמרי.

Question 9

Exhaustion מהו המנגנון-?

ממה נוצר? מה מאפשר? מפני מה מגן?

מתי הוא דווקא פוגע ביכולות האימוניות של האדם?

איך מנגנון זה מתבטא ברמה המולקולרית(?)

איך אפשר במצבים שבהם מנגנון זה מזיק לעכב אותו?

Answer 9

עובדים יותר זמן ממה שנהוג (נניח שבוע) T במצב בו תאי

והאנטיגן עדיין נמצא.

מבין שסביר שזהו אנטיגן עצמי ולכן נכנס למצב של חוסר T תא

מצב זה מגן עלינו מפני תגובת אוטואימוניות, Exhaustion תגובתיות-

המנגנון הזה לא טוב כשיש אנטיגן שנשאר הרבה זמן ועדין צריך לפעול כנגדו, למשל במקרה של הדבקה כרונית של ווירוסים או סרטן.

שעבד הרבה זמן מבטא מולקולות אינהיביטוריות T תא

שנמצא בכל מיני רקמות בגוף PDL1 נקשר לליגנד PD1. PD1 למשל

ושולח סיגנל אינהיבטורי לתוך התא. כך שבסופו של דבר למרות

ספציפיים לאנטיגנים בגידול הם לא מגיבים T שבגידול יש תאי

אם נסיר את הרצפטור או הליגנד, PD1 בגלל ה

יוכל לחזור לפעילות T תא ה

אם נרצה לבטל את ההשפעה של המולקולות האלו ולהביא להגברת

checkpoint inhibitor נוכל לתת תרופות בשם T הפעילות של תאי

שחוסמות את הרצפטור או הליגנד antiPDL1 או antiPD1 כמו

ומעכבות את המעצורים של התא. התרופות גורמות להגברת התגובות האוטואימוניות.

Question 10

נאיבי הופך אפקטורי T מה התפקיד של הציטוקינים בתהליך שבו תא?

Answer 10

הציטוקינים שונים, גורמים לביטוי של פקטורי טרנסקריפציה שאופייניים

CD4 לתת-סוגים של תאי

וכל תת סוג עצמו כשהוא מופעל מפריש ציטוקינים אופיינים.

T הציטוקינים קובעים את מסלול הדיפרנציאציה של אותו תא

שהופך מתא נאיבי לאפקטורי.

לא צריך לדעת את הדוגמאות בטבלה בעפ

Question 11

? תוקף תא מטרה CD8 איך מתבצע התהליך שבו תא

Answer 11

יוצר סינפסה אימונית, שהיא רווח קטן T תא

לתא המטרה, הרווח מכיל את כל מנגנוני ההפרשה של T בין תא ה

מנגנון הגולגי ומנגנוני ההפרשה מפרישים ווזיקולות שמלאות T תא ה

בחומרים ציטוטוקסים אל תא המטרה לתוך הסינפסה.

CD8 בזכות כך שהמנגנון מכוון מבחינה מרחבית התא הציטוטוקסי

הורג רק את תא המטרה שלו ואינו הורג תאים אחרים מסביב. ההרג מתבצע בנפרד עבור כל תא. התאים הבריאים בסביבה שלא מציגים את

והם לא נהרגים bystander cells האנטיגן נקראים

Question 12

נלמדו בהרצאה helper T cells איזה סוגים של ?

Answer 12

1. CD8 שעוזר לתא CD4 תא

שני התאים יכולים להיצמד לדנדריטים כי הדנדריטים מציגים גם

MHC class 2 וגם MHC class 1

עוזר בשתי דרכים CD4 תא ה:

• שנקשר לרצפטור שלו על הדנדריט CD40-ligand מתחיל לבטאו

מופעל ומתחיל לייצר יותר ליגנדים קו-סטימולטוריים APC כך שה:

4IBBL ו B7 :CD8 שיפעילו יותר את התא הציטוטוקסי

• CD8 שעוזר ל IL2 שהופעל מתחיל להפריש CD4

2. שנותן עזרה למאקרופאג T_H1 CD4

מאקרופאג שנדבר בטפיל תוך תאי שחי באנדוזומים של המאקרופאג

פפטידים מהמקרוב שמביאים את MHC class 2 מציג ב

לסייע עי ביטוי של רצפטורים קו-סטימולטוריים T_H1

ביחד הם גורמים להפעלה של כל מיני מנגנונים ציטוטוקסים בתוך המאקרופאג, שנותנים לו להשמיד את הפתוגן התוך-תאי

3. B שעוזרים לתאי T תאי

לא יכול להפוך לתא פלסמה אם הוא לא מקבל עזרה B תא

מכניס אליו את החלק האנטיגני שיש עליו את האפיטופ B בתחילה תא

הקומפלקס עובר אנדוציטוזה והאנטיגן מפורק בתוך. BCR על ידי ה

MHC class 2 באמצעות T התא כך שהוא מציג אותם לתא

CD40L האפקטורי הופעל, והוא מתחיל לבטא T כתוצאה מכך תא

שייכנס למצב של פרוליפרציה B ביחד הם נותנים סיגנל חיובי לתי

וכך הוא יכול להפוך לתא פלסמה או זיכרון

Question 13

Thymus-independent ל Thymus-dependent מה ההבדל בין

B בתאי?

Answer 13

Thymus-dependent

T שמכיר אנטיגן מסויים וחייב להציג אותו לתא B תא

אחרת הוא לא יהפוך לתא פלסמה וזיכרון. רוב התאים הם מסוג זה.

Thymus-independent

cross linking שיכול לפעול באופן עצמאי דרך B תא

Question 14

T מהי המגבלה שיש לחיסונים מבחינת שתפ עם תאי?

Answer 14

חייבים לדאוג שהחומר שמחסנים איתו יהיה בו באופן קשור קוולנטי

T למשהו שיפעיל תאי (linked)

לרוב לא פועל באופן עצמאי בהפיכה לתא פלסמה או זכרון B כי תא

Question 15

B לתאי T איך העזרה של תאי

מתרחשת פיזית בקשרית הלימפה?

Answer 15

נאיביים מזהים את האנטיגן שלהם בתוך האיזור הפאראקורטיקלי T תאי

בתוך הפוליקולה בקורטקס. כאשר הם מופעלים הם מגיעים B תאי

לגבול בין שני האיזורים, כך התחום בו שהם צריכים להיפגש קטן והסיכוי למפגש גדל.

Question 16

B איך מתרחשת ההפעלה של תא ה

T עי תא?

Answer 16

שקיבל עזרה יכול ליצור פוקוס ראשונה- צרור תאי פלסמה B תא

חלק מתאי הפלסמה לא יוצרים פוקוס ראשוני ,IgM שמייצרים

אלא נכנסים ויוצרים בתוך הפוליקולה מרכז גרמינלי, בתוך מרכז זה הם יכולים להמשיך לעבור הפעלה ולקבל עוד עזרה

IgG ולעבור מוטציות שיגרמו להם ליצור T מתאי ה

וכך יביאו לייצור של נוגדן שקושר באפיניות גבוהה יותר.

מיוחדים שנקראים T בתוך המרכז הגרמינלי יש תאי

,B ותפקידם הוא לתת עזרה לתאי T_FH cells

somatic hypermutation עוברים תהליך שנקרא B תאי ה

BCR ויכול ליצור BCR שמשנה את ה

עם אפיניות גבוהה יותר בזכות מוטציות.

Question 17

בפליקולה B תארי את הפרוליפרציה של תאי

Answer 17