הרצאה 16

Question 1

כמה משפחות של רצפטורים לציטוקינים יש?

מה מגדיר את ההבדל בין המשפחות?

מהן?

Answer 1

5 ההבדל הוא על בסיס מבני

1. Type I cytokine (hemopoietin) receptors

לכל רצפטור יש 2-3 שרשראות, 2 שרשראות עובדות דימריזציה והשלישית יכולה לייצב את הקישור.

2. Type II cytokine receptors

לכל רצפטור יש 2-3 שרשראות, 2 שרשראות עובדות דימריזציה והשלישית יכולה לייצב את הקישור.

3. TNF receptors

שמפעיל אפופטוזיס death domain DD לחלקם יש בתוך התא

TNF-α ו FAS ליגנדים/ציטוקינים חשובים-

4. immunoglobulin superfamily receptor

דמויי אימונוגלובין

5. seven transmembrane α-helical receptors

רצפטורים לכימוקינים, חוצים את הממברנה 7 פעמים,

קושר את הכימוקין N terminal החלק המסגנל

שאר החלקים מייצבים את המולקולה. הם עוברים אינטרנליזציה ומסגנלים לפני.

Question 2

מהם הציטוקינים החשובים/ מרכזיים שנקשרים

Type I cytokine (hemopoietin) receptors ל?

ברצפטורים אלו 𝛾 𝑐h𝑎𝑖𝑛 מה התפקיד של?

Answer 2

IL2- הציטוקין הדומיננטי ביותר בהפעלת מערכת החיסון,

מפרישים אותם, אם ננטרל אותו נבלום את מערכת החיסון T תאי

IL15- IL2 עוזר ל

IL4- TH2 ציטוקין שמפעיל תאי

שעוזר להתמודד עם פרזיטים IgE ומביא ליצירת

ריכוז גבוה שלו בהיעדר פרזיטים יביא לאלרגיה

𝛾 𝑐h𝑎𝑖𝑛

נותן למערכת החיסון אופציה לעשות ריסטרט כשיש חריגה לא הגיונית של אחד הציטוקינים שלה. זה מנגנון הגנה מוגבל, כי ישנם אנשים עם אלרגיות, אך הוא מאוד חשוב כי בלעדיו מערכת החיסון הייתה יכולה בקלות להתדרדר למקומות לא טובים.

Question 3

𝛾 𝑐h𝑎𝑖𝑛-

מה המנגנון

מה הוא משיג

מה המגבלות שלו

Answer 3

מנגנון שמגיב לכמות מוגזמת של אינטרלוקינים (כאשר יש יותר מדי מאחד מסויים) בכך שהוא משעה את המערכת החיסונית מלעבוד. מערכת החיסון פיתחה טכנולוגיה להגן על עצמה מפני פעילות יתר של ציטוקין בודד שחורג.

נותן למערכת החיסון אופציה לעשות ריסטרט כשיש חריגה לא הגיונית של אחד הציטוקינים שלה. זה מנגנון הגנה מוגבל, כי ישנם אנשים עם אלרגיות, אך הוא מאוד חשוב כי בלעדיו מערכת החיסון הייתה יכולה בקלות להתדרדר למקומות לא טובים.

X המגבלות הן שהגן שמקודד לשרשרת נמצא על כרומוזום

ולכן לבנים עם מוטציה על הגן המקודד לרצפטור לא תהיה שרשרת

common 𝛾 chain syndrome גמא, נקרא גם

לילדים אלו אין מערכת חיסונית פעילה בפועל. הם נקראים ילדי בועה, כי כשמוציאים אותם לאוויר החופשי הזיהומים הורגים אותם. זו תסמונת נדירה.

Question 4

מהן משפחות הציטוקינים?

Answer 4

1. INF

המכנה המשותף הוא שלכולם יש פונקציות ביולוגיות דומות, לכולם

MHC יש אפקט אנטי ויראלי וכולן מעלים מולקולות

על תאים מציגי אנטיגן, הם מופרשים מתאים שונים.

2. TNF-α ו-TNF-β

3. TGF- עוסק בעיקר בשיקום של פצעים. יש לו גם פעילות אימונולוגית כמווסת של פעילות מערכת החיסון.

4. חמישים כימוקינים בעלי מבנה דומה וקבוצה של רצפטורים

Question 5

סיכום ציטוקינים

Answer 5

Question 6

מה הם התפקידים של כימוקינים?

Answer 6

chemoattraction לעשות

מפעילים מולקולות הדבקה- מולקולות ההדבקה הן אלו שמושכות את תאי מערכת החיסון מזרם הדם (שהזרימה בו מאוד מהירה וקשה בה לתאים לצאת לרקמות) לאתר מטרה דלקתי או סרטני או איברים לימפתיים.

Question 7

מהו המבנה של הכימוקינים?

Answer 7

Question 8

מהן הקבוצות המרכזיות של הכימוקינים?

Answer 8

CC י28 כימוקינים ידועים

CCL1-CCL28 נקראים

CCR1-CCR10 הרצפטורים שלהם הם

CXC י17 כימוקינים ידועים

CXCL1-CXCL17 נקראים

CXCR1-CXCR7 הרצפטורים שלהם הם

Question 9

אילו יחסי גומלין יש בין הכימוקינים לרצפטורים שלהם?

Answer 9

Specific- כימוקין בודד נקשר לרצפטור בודד. הכימוקינים מפעילים את הרצפטור שלהם.

Shared- הרבה כימוקינים שמתחרים על כמה רצפטורים. יחסי הגומלין ביניהם מאוד מורכבים, יכולים להיות אגוניסטים (לעזור אחד לשני) ואנטגוניסטים (לבלום אחד אחת השני) על מנת ששיווי המשקל ישמר.

Non-signaling- רצפטורים לא מסגנלים. יש להם תפקיד חשוב בוויסות הפעילות של מערכת החיסון. כשיש כימוקין בעודף גדול, הם קולטים את השאריות שלו ומונעים נזקים בגוף.

Viral- הוירוסים משתמשים במערכות משלהן. לא נלמד על זה בקורס.

Question 10

רצפטורים לכימוקינים-

מאיזו משפחה הם?

כמה פעמים חוצים את הממברנה?

אילו קצוות יש להם ומה התפקיד של כל קצה?

מה קורה במצב של נזק קטן לרצפטור?

באיזה מנגנון יש סיגנל ולמה הוא חשוב?

Answer 10

Question 11

על אילו כימוקינים חשובים למדנו בהרצאה ומה כל אחד עושה?

Answer 11

Question 12

איזה ציר מכוון את התנועתיות של המונוציטים לאתר הדלקתי?

(שם נהפכים למאקרופאגים)

או תנאים מילואידים במקרה של סרטן

למה הציר גורם בתגובה חיסונית?

Answer 12

The CCR2-CCL2 axis

דלקת מצריכה קודם כל מונוציטים ומאקרופאגים, לאחר מכן חשוב

כדי לכוון את הפעילות של התאים הנל T שיגיעו גם תאי

אם צריך הרבה מאוד מאקרופאגים, לא יכולים להסתמך על מה שיש בדם וחייבים לתת פקודה למח העצם לייצר מונוציטים ולהעביר אותם

CCL2 לדם. מח העצם מקבל את הפקודה מהכימוקין ,

הכימוקים מופרש על ידי מאקרופאגים, דנדריטים ותאי אפיתל של הדלקת. במח העצם הוא נותן פקודה לתאי הגזע ההמטופואטים להתמיין בקצב מואץ וליצור מונוציטים מהר, התאים החדשים יציגו את הכימוקין וכך ידעו להגיע בחזרה לרקמה בעקבות הפקודה לעזוב את הדם ולהגיע לאתר הדלקתי.

הסרטן למד להשתמש במערכת זו ולגייס אליו מאקרופאגים סרטניים

M2 מסוג.

Question 13

מה ההבדל בין זמן מחצית חיים של ציטוקינים לזמן מחצית חיים של הורמונים?

Answer 13

זמן מחצית חיים של ציטוקינים קצר בהרבה.

Question 14

CCL2 איך הסרטן משתמש ב?

תקף גם למחלות אוטואימוניות

האם אפשר קלינית להתגבר על זה?

Answer 14

פירוט בתמונה

מבחינה קלינית היישום של זה נמוך, כי המערכת מפצה את עצמה על

CCL2 ידי ייצור מוגבר, כלומר אם אני אחסום חלק מה

שהסרטן שולח הוא פשוט ייצר עוד.

Question 15

CCR7 על מה אחראי ?

Answer 15

וביחד הם CCL21 ו CCL19 יש את הליגנדים CCR7 ל

להתיישב בשלושה מקומות T ממיינים תאי זיכרון מסוג

1. Circulation effector memory- נמצאים בזרם הדם

הם כאלו CD4 חצי מתאי

2. Central memory- יודעים לנוע מאדם לבלוטות הלימפה, שם מחכים שיגיעו אנטיגנים והם יעברו גירוי.

3. תאים שמחכים מראש ברקמה למחולל מחלה

איך המיון מתרחש בפועל?

הולכים לבלוטות הלימפה ושם CCR7 תאי זיכרון שמבטאים

ולכן תאים אלו נשארים שם CCL21 ו CCL19 יש רמה גבוהה של

אם אין להם תאי הזיכרון נשארים בדם הפריפרי

התאים שמחכים מראש ברקמה ממוייניפ לשם עי מולקולת

שגורמת לתאי הזיכרון להישאר ברקמה CD103 הדבקה בשם

Question 16

משפיע על הנדידה של הדנדריטים CCR7 איך?

Answer 16

CCR7 negative את התאים הדנדריטים אפשר לחל’ ל

CCR7 positive ו

CCR7 negative- יכולים לנדוד מהרקמה הדלקתית לבלוטת הלימפה

T ולהציג אנטיגנים לתאי

CCR7 positive- עוברים שפעול באתר הדלקתי ונשארים שם

T להילחם במיקרוב עד שיגוייסו מאקרופאגים ותאי

Question 17

The CXCR4-CXCL12 pathway על מה אחראי?

AMD3100 מה הקשר למולקולה?

Answer 17

1. ייצור מואץ של נויטרופילים במח העצם ושחרורם לדם

מתווך את התנועה המהירה CXCL12

התנועה המהירה חשובה כיוון שיש להם זמן קצר

2. החזרת תאי גזע המטופואטיים סוררים למח העצם

תאי גזע המטופואטיים מתמיינים במח העצם ואין להם סיבה לטייל בגוף. אבל מסיבה לא ידועה לאדם, הם נוטים לעזוב את מח העצם, להתאוורר בדם ולחזור חזרה, בסיבוב שהוא חלק ממחזור החיים. מתברר שמה שמושך אותם חזרה למח העצם זה הכימוקין

CXCL12.

CXCR4 הוא CXCL12 הרצפטור של

מונעת מתאי גזע המטופואטיים לחזור AMD3100 המולקולה

למח העצם לאחר הטיול שלהם בדם, מה שמאפשר לגוף לאגור אותם בזרם הדם ולרופאים להשתמש בזה לצורך לקיחת תאי גזע והשתלה עצמית בחולים שצריכים השתלה עצמית של מח עצם.