הרצאה 17

Question 1

CD34 מהו המרקר?

מה הגילוי שלו איפשר מבחינת הטיפולים השונים?

Answer 1

מרקר שמופיע על תאי גזע המטופואטיים לפני שהם מתחילים להתפצל ולהתמיין.

בטכנולוגיה מסוימת ניתן לבודד תאים אלו. זה חשוב משום שכשעושים השתלת מת עצם הטרולוגית (מאדם אחד לאדם שני שלא זהה ברקמות), רוצים להשתיל רק את תאי האב של מח העצם כדי שלא יווצר מצב שבו התאים האלו ידחו את המאחסן שאליו משתילים אותם.

עד לגילוי שלו היו צריכים לקחת מח עצם מהעצם בעזרת מחט (תהליך כואב) ולאחר הגילוי שלו התאפשר לפתח נוגדן מונוקלונלי

שלו שביב ברזל FC לשים בקצה ה, CD34 ל.

באמצעות הנוגדן ניתן לקחת תאים ממח העצם, להוסיף את הנוגדן ולשים מגנט כך שכל תאי הגזע יימשכו לכיוון מסוים ואת השאר יהיה ניתן לנקות.

חוקרים שבדקו את המערכת ועם הנוגדן, ראו שאם לא מפרידים את הנוגדן מהתאים האלו ושמים אותם בתרבית, הם מתחלקים די מהר, כלומר זה נוגדן אגוניסטי, שגורם לתאי מח האב להתחלק ובכך מאפשר לקבל מכמות קטנה של תאים כמות גדולה הרבה יותר. מכאן שניתן להוציא תאים מהדם הפריפרי ולא מהעצם (בזכות הכמות שנוצרת).

על איך נגרום לתאי הגזע בדם הפריפרי יש כרטיסיה אחרת.

Question 2

למה יש צורך לגרום לתאי גזע המטופואטיים להיות בדם הפריפרי?

איך אפשר לעשות את זה?

Answer 2

כי ככה אפשר לעשות השתלת מח עצם מבלי לדקור את העצם (כואב ומסוכן).

מכיוון שתאי גזע מטיילים בדם וחוזרים למח העצם בזכות הרצפטור

נוכל לשים מולקולה שתבלום אותו וכך נקבל CXCR4

תוך זמן קצר העשרה רבה של התאים בדם הפריפרי. עושים זאת בעיקר כשעושים השתלת מח עצם עצמית מתורמים שהם בעצמם חולי סרטן. היתרון של השתלה עצמית זה שאין דחייה, החיסרון הוא שהסיכון שהמחלה הסרטנית תחזור תוך 5-6 שנים הוא יותר גבוה, כי לא נפטרנו מכל התאים והסיכוי שמוטציה תקרה חזרה ולא יהיו תאים שינוטרלו אותה מאוד גבוה. תמיד עדיף שתל זר מתאים, ואם לא מוצאים עושים השתלה עצמית.

עושים העשרה של התאים, AMD3100 בפועל מזריקים,

מפרידים אותם, מרבים אותם ומשתילים אותה.

לא עושים את זה באדם בריא! לא רוצים להזריק לאדם בריא תרופה שמחבלת בתהליכים התקינים בגוף.

Question 3

איזה כימוקין מיוצר בכמות גבוהה באיזור הדלקת?

לאיזה תהליך הוא גורם?

מי הכימוקין שממשיך את התהליך?

Answer 3

הוא מגיע עם הדם למח העצם ומעורר ,CXCL12**

CXCR_4+_ יצירת נויטרופילים שמבטאים את הרצפטור

מערכת הדם שומרת על כך שלא יהיו בה יותר מדי נויטרופילים.

מושך אותם מהדם לאתר הדלקתי CXCL8**

CXCR2 ו CXCR1 הרצפטורים שלו הם

הפעולה שלו על הרצפטורים האלו גורמת למשיכה ולהצטברות של הנויטרופילים באתר הדלקתי, שם הנויטרופילים מפרישים אנזימים פרוטאוליטים שעושים פירוק ראשוני של מיקרובים כדי שלתאים הדנדריטים והמאקרופאגים יוכלו לבלוע ולהציג אותם עי אנטיגנים.

Question 4

איזה כימוקים מושך את הנויטרופילים מהדם לאיזור הדלקת?

איזה טיפול ניסו לעשות דרכו ומה קרה לו?

Answer 4

CXCL8

ניסו דרכו לעשות נוגדנים מונוקלונליים כדי לטפל במחלות אוטואימוניות, תופעות הלוואי היו קשות כיוון שתהליכים דלקתיים בגוף לא יכולים להתקיים בלי נויטרופילים.

Question 5

אילו שני פקטורי גדילה ניסו לנטרל בסרטן ומה קרה.?

Answer 5

Question 6

מהם התפקידים של כימוקינים בסרטן?

Answer 6

1. משמשים כפקטורי גדילה

CCR2 שעובר על CCL2

CXCR4 שעובר על CXCL12

2. מושכים תאים ממח העצם לגידול הסרטני

CCR2, CCL2 כמו מאקרופגים, נעשה עי

3. מושעים תאים סרטניים כך שיווצרו מטסטאזות

Question 7

לאיזה כימוקין יש אפקט אנטי סרטני וניתן להשתמש בו כנגד הסרטן?

Answer 7

CXCL10

להיות פעילים יותר CD8 ו CD4 גורם ל

אם נפעיל אותו נתקוף תאים סרטניים. יש לו אפקט שלילי על קצב גדילה של תאים סרטניים בגידולים מסוימים.

Question 8

ובאיזה אופן CCR5 אילו כימוקינים נקשרים ל?

Answer 8

נקשרים אליו אבל גם אל רצפטורים אחרים CCL5, CCL3

נקשר אליו בלבד CCL4

הרצפטור עושה אינטרנליזציה

Question 9

איזה שני רצפטורים לכימוקינים קשורים להתפתחות מחלת האיידס?

Answer 9

CCR5, CXCR4

הוירוס תופס טרמפ על שני הרצפטורים דרך מנגנון האינטרנליזציה שלהם, הוא חודר לתאים ונכנס לגרעין דרך האנזים

reverse transcriptase.

כך הדנא שלו מתערבב עם הגנום שלנו

עמידים למחלה CCR5 אנשים עם מוטציה ב

Question 10

איזה סוגים של מולקולות הדבקה יש?

Answer 10

1. selectin- חלבונים קולטי סוכר.

אחראים על השלב הראשון ביציאת תאי מערכת חיסון מהדם- האטה, אם אין דינמיקה שתגרום לתא להרגיש שהוא צריך לצאת אז התא חוזר בחזרה לזרם הדם, אם יש רמה גבוה של כימוקינים המערכת תתקדם לשלב הבא.

2. אינטגרינים והרצפטורים שלהם.

אחראים על השלב השני ביציאת תאי מערכת חיסון מהדם- חדירת כלי הדם לרקמה הדלקתית. האינטגרינים הם רצפטורים ומה שמשפעל אותם זה בעיקר כימוקינים. האינטגרינים עוברים שפעול ויוצאים.

Question 11

JC מהו הוירוס?

Answer 11

וירוס שקיים אצל כמחצית מהאוכלוסיה ברמה נמוכה ויכול לגרום נזק למח. מועבר באופן תורשתי.

Question 12

MHC class 2 מי הם התאים המציגים?

B מה התכונה שיש להן שאין לתאי?

מה ההבדל בין הסוגים השונים הנל?

Answer 12

דנדריטים ומאקרופאגים

יכולים לעשות פאגוציטוזה למיקרובים שלמים או לחלקים מפורקים שלהם.

Question 13

למה חשוב עבור תאים דנדריטים שחלקם יישארו באתר הדלקתי וחלקם ילכו לבלוטת הלימפה?

איך תא דנדריט יודע שהוא צריך לעבור שפעול, ושחלק ינועו לבלוטות הלימפה וחלק יישארו?

Answer 13

Question 14

PRR מהם ה?

Answer 14

Pattern recognition receptors קבוצת רצפטורים בשם

אפשר לחלק אותם ל3-

1. קבוצת האב, קבוצת הרצפטורים החוץ-תאיים, מסגנלים לתוך תאים פנימה.
2. Scavenger receptor

קבוצת חוץ-תאית מפורסמת. מאתרים תאים שעברו הרס או מיקרובים. משדרים אותות סכנה דרכם.

3. דיקטינים

יכולים לקרוא נבגים של פטריות ולשדר אותות סכנה

Question 15

NLRP מהן ה?

Answer 15

inflammasome מולקולות תוך תאיות שלוקחות חלק במערכת

זו מערכת שמקבלת סיגנל ממערכת החיסון ויודעת לשפעל אנזים- קאספזה אחד ומפעילה את מערכת האינטרלוקין.

שגורמת לפעילות LOF אנשים עם מוטציה מסוג

יתר נוטית לפתח מחלות של הרס מרכיבים עצמיים דמויות מחלות אוטואימוניות- נקראות מחלות אוטואינפלמטוריות.

Question 16

האם יש טעם ללמוד את זה?

Answer 16