הרצאה 13 Flashcards

1
Q

פוגשים את האנטיגן שלהם T איך ואיפה תאי?

A

מחפשים את האנטיגנים באיברים הלימפתיים המשניים T תאי

קשרי לימפה, טחול, אברונים לימפטיים נוספים

המערכת הלימפטית אוספת נוזלים מהאזור החוץ תאי של הרקמות, בנוזלים אלו נמצאים גם אנטיגנים, בסיום הנוזלים חוזרים לזרם הדם.

צינורות הלימפה מביאים את האנטיגנים מהרקמות אל קשרי הלימפה או דרך נוזל הלימפה עצמו או דרך תאים דנדריטים (לתאים הדנדריטים יש יכולת ייחודית של הובלת האנטיגנים אל קשרי לימפה קרובים).

התהליכים הנל מוגברים בעת דלקת, הנפיחות יוצרת לחץ ומזרימה מהר יותר כך את הנוזל. בזמן דלקת יש גם הפעלה של התאים הדנדריטים.

תאי הטי יוצאים מהתימוס וזורמים בזרם הדם, לפרקים הם יוצאים מזרם הדם לתוך* קשרית הלימפה, מסתובבים בפנים, בודקים אם יש אנטיגן שהם מכירים ואם לא הם יוצאים דרך צינורית הלימפה** שיוצאת מקשרית הדם ומחזירה את הנוזלים הדם. כך הם נכנסים ויוצאים מקשריות לימפה שונות בגוף, מפטרלים ובודקים האם בכל קשריות הלימפה בגוף ישנם אנטיגנים שהם מזהים.

*afferent- צינור הלימפה הנכנס לקשרית הלימפה

**efferent- צינור הלימפה היוצא מקשרית הלימפה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

מהי צורת הארגון של קשרית הלימפה?

מה הקשר בין צורת ארגון זו ליעילות התפקוד?

A

נכנסים דרך האזור הפארא קורטיקלי (מסומן בכחול) B ו T תאי

T Cell Zone נשארים שם ולכן איזור זה נקרא גם T תאי

B Cell Zone ממשיכים לקורטקס (בצהוב) ולכן הוא נקרא B תאי

הקורטקס מחולק לפוליקולות ויש בהם מרכז גרמינלי,

עוברים פרוליפרציה B תאי germinal center ב

הארגון במרחב מאוד חשוב כי הוא עוזר לאינטראקציות בין תאיות להתרחש. הרבה יותר קל לתאים למצוא אחד את השני אם יש ארגון במרחב

והתאים הדנדיריטים נפגשים באזור הפארא-קורטירל T תאי

B יכולים לעזור לתאי T נפגשים באזור הגבול וכך תאי B ו T תאי

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

איך אנטיגנים מובלים על ידי התאים הדנדריטים לתוך קשרי הלימפה?

A

האנטיגנים מובאים על ידי התאים הדנדריטים. הם נמצאים בתוך הרקמות ודוגמים את הסביבה על ידי פאגוציטוזה, ועל ידי מאקרופינוציטוזה. כך הם אוספים אנטיגנים מהסביבה. האנטיגנים שהם אוספים יכולים להיות עצמיים או אנטיגנים זרים. כאשר תא דנדריטי מזהה באמצעות רצפטורים של מערכת החיסון המולדת, שבתוך החומר שהוא אסף יש מאפיינים של מיקרובים, התא הדנדריטי עובר מטורציה. במצב זה הוא יכול לנדוד

נאיביים T ביעילות לקשרית הלימפה ולהציג את האנטיגנים לתאי.

בגלל היכולות שלו שמצויניות כנל הוא מהווה את הגשר בין המערכת המולדת לנרכשת.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

באילו דרכים תאים דנדריטים יכולים להציג אנטיגנים?

A

1. פאגוציטוזה

MHC class 2 לאסוף אנטיגנים מחוץ לתא ולהציג על

2. מאקרופינוציטוזה

פאגוציטוזה של נוזלים, לאסוף כל מיני אנטיגנים ממומסים בנוזל

MHC class 2 החוץ-תאי ולהציג אותם על

  1. יכולים להידבק בעצמם על ידי וירוסים, ויציגו חומר אנטיגני מהוירוס על

MHC class 1

4. cross presentation-

MHC class1 יכולים לאסוף חומר אנטיגני מחוץ לתא ולהציג אותו על

MHC class 2 בנוסף להצגה על

• תאים דנדריטים יכולים להעביר אנטיגנים אחד לשני וכך להגביר את הצגת האנטיגן.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

איך תא דנדריט יודע שהוא צריך לעבור מטורציה?

איך התאים הדנדריטים מוגדים טרם ולאחר המטורציה?

הופכים לאפקטורים בעקבות זה T איך תאי ?

A

התא הדנדריטי נמצא ברקמות וכל היום אוסף חומרים ומציג אותם. אם בתוך החומר הזה הוא זיהה חומר מיקרוביאלי, הוא יודע שצריך להתייחס לזה, הדנדריט עובר מטורציה ומגיע דרך צינורית הלימפה לקשרית הלימפה הקרובה שמנקזת את אותו אזור.

immature ברקמה וטרם מפגש עם מיקרובים הדנדריטים הם

ואז הם יכולים להפעיל mature לאחר מפגש עם מיקרוב הם

נאיבים T תאי

T בקשרית הלימפה התאים הדנדריטים יכולים להציג את האנטיגן לתאי

נאיבים שנמצאים גם בקשרית הלימפה, אם יהיה זיהוי של האנטיגן

הם יעברו סלקציה קלונלית (פרוליפריה) T עי תאי

אפקטורים T ויהפכו לתאי

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

מה מהלך המטורציה של הדנדריטים?

עי מי הוא מופעל

A

TLR הדנדריטים מופעלים למטורציה עי רצפטורים ממשפחת

תזכורת- הרצפטורים האלו שייכים למערכת החיסון המולדת

PAMPs שמזהים תבניות המולקולריות שאופיינות למיקרובים

(כמו דנא לא ממותל, רנא דו גדילי),

אלו לא אנטיגנים אלא סמנים שאופיניים למיקרובים וגורמים למטורציה של התא הדנדריטי.

מזהה פאמפס הוא שולח סמנים לדנדריטים שנקראים TLR כשה

והם יכולים לגרום למטורציה danger signals

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

נאיביים T מי יפעיל לרוב תאי

A

לרוב ההפעלה תהיה עי דנדריטים

מאקרופאגים נודדים פחות לקשרית הלימפה כדי להציג אנטיגנים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

מה קורה לדנדריטים במטוריציה?

A

יכולות תזוזה/הימצאות

CCR7 הדנדריטים מתחילים לבטא רצפטור לכימוקין בשם

בעזרת הרצפטור הזה התא הדנדריטי חש איפה נמצאת קשרית הלימפה הקרובה ויכול לנדוד לשם.

שיפור יכולות הצגת האנטיגנים

כדי לבטא אנטיגנים מהמיקרוב MHC מתחילים לבטא יותר

שיפור יכולות הקישור לתאים אחרים

co simulatory שהם B7 מתחילים לבטא ליגאנדים ממשפחת

CD28 ויכולים להפעיל קצפטור קו סימולטורי מסוג

T שמופעל על תאי

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

מקבל מדנדריט שעבר מטורציה T אילו סיגנלים תא?

A

זיהוי, הישרדות, דיפרנציאציה

  1. יכול לזהות TCR שה MHC peptide מציג APC ה

סיגנל ספציפי לאנטיגן, יש קו רצפטורים שעוזרים להגביר את הסיגנל.

  1. APC נותן את המידע שה B7 סיגנל קו סטימולטורי על ידי

CD28 ראה לאחרונה מיקרוב. הוא נותן סיגנל דרך

סיגנל להישרדות ופרוליפרציה T וזה נותן לתא

  1. T נותנים לתא APC ציטוקינים שמופרשים מה

סיגנל לדיפרנציאציה וכך התא הופך מתא טי נאיבי לתא טי אפקטורי שיכול לבצע תגובה חיסונית.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

HEV מהו ה?

high endothelial vanule

A

ורידון מיוחד שעובר דרך האיזור הפארא-קורטירלי,

לימפוציטים יכולים לעבור דרכו ולהיכנס לקשרית הלימפה.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

דרך מה ואיך לימפוציטים נכנסים מהדם לקשרית הלימפה?

A

HEV- high endothelial venule דרך

ורידון שעובר בקשרית הלימפה.

הלימפוציטים זורמים בו, נצמדים לדופן כלי הדם ונכנסים דרך רווחים קטנים בין תאי האנדותל פנימה.

יותר בפירוט:

יש מולקולות שנקראות סלקטינים על הלימפוציטים שעוזרות להם קצת להאט ולהתעכב על האנדותל. הם חשים כימוקינים מתוך קשרית הלימפה, זה נותן להם את כיוון הנדידה וגם מפעיל מולקולות אדהזיה יותר חזקות שנקראות אינטגרינים. האינטגרינים יכולים להיקשר לליגאנדים על פני האנדותל באופן חזק יותר. עכשיו הם זוחלים על פני האנדותל עד שהם מוצאים פתח ובתנועה אמבואית נודדים דרך הסיגנל של הכימוקינים, לתוך קשרית הלימפה.

לקשרית הלימפה ומשם עוברים T וגם תאי B כך נכנסים גם תאי

לאזור הייעודי שלהם

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

LFA 1 מהו?

T איך הוא מסייע לתאי ?

A

APC ועוזר להם להיקשר חלש ל T הוא אינטגרין שנמצא על תאי

T שש בקשרית הלימפה. הקישור החלש מאפשר לתא ה

MHC peptide לבדוק אם הוא מכיר את ה.

אם הוא לא מכיר הוא משתחרר ועובר הלאה,

אם הוא מכיר חזק יש סיגנל שנכנס לתא ומשפיע על האינטגרין שנמצא על

inside out signaling פני התא, נקרא גם

הסיגנל גורם לכך שהאינטגרין יעבור למצב של זיקה חזקה דרך אפיניות

T כך שתא ה ICAM-1 גבוה לליגאנד שלו

יוכל להידבק חזק לתא מציג האנטיגן ולהישאר קשור אליו למשך זמן.

אם הוא קיבל גם קו סטימולציה הוא יתחיל לעבור את הפרוליפרציה

APC הקלונלית על גבי ה.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

inside-out signaling אילו מקרים של

נלמדו בהרצאות? דבי

A
  1. מופעל עי כימוקינים T כאשר תא

הם מפעילים סיגנל תוך תאי שגורם לכך שהאינטגרינים מופעלים

יכול להידבק חזק לאנדותל T ותא

  1. שמתאים לו MHC peptide פוגש את ה T כאשר תא
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

סיכום הפעלת של תאי טי לתאי טי אפקטורים

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

מופעלים T מהם מסלולי העברת האותות דרכם תאי?

A
  1. MHC peptide בעזרת הקו רצפטור מזהה את TCR
  2. LCK הקו רצפטור מביא את
  3. CD3 שנמצאים על שרשראות ITAM מזרחן את ה LCK
  4. SH2 בעל 2 מתחמי ZAP70 קינאז נוסף-

המזורחן ITAM נקשר ל2 פוספו טירוזין על ה

ומופעל LCK הקשירה גורמת לו להיפתח והוא מזורחן עי

  1. LAT, SLP76 מזרחן 2 חלבונים אדפטוריים ZAP70

כאשר הם מזורחנים הם מגייסים עוד חלבונים ויוצרים קומפלקס גדול שתפקידו הוא להעביר סיגנל לתא על כך שהטיסיאר פגש אנטיגן.

  1. גמא C חלק מהסיגנל של הקומפלקס מפעיל את פוספוליפאז

𝛾PLC

  1. IP3 ו DAG ל PIP2 מפרק את הסובסטרט 𝛾PLC
    8a. PKC ו ras נותר בממברנה ויכול להיקשר לחלבונים כמו DAG
    8b. וגורם לרצפטור להיפתח ER נקשר לרצפטור על פני ה IP3

כך שיוני קלציום יכולים לצאת לציטוזול.

9b. התרוקן נשלח סיגנל לרצפטור על ממברנת התא ER כאשר ה

כך שנכנסים גם יוני סידן מבחוץ לתא

10b. שהוא פוספטאז calcineurin העליה בסידן מפעילה את קלצינורין

תלוי קלציום

11b. Nuclear factor of activated T cells -NFAT קלצינורן מפעיל את

עי דה פוספורילציה (הוא פקטור שעתוק שבמצב לא פעיל נמצא בציטופלזמה במצב מזורחן)

11b. הלא מזורחן נכנס לגרעין ומפעיל שעתוק גנים NFAT

וכך מושג שינוי בביטוי גנים בתא TCR בעקבות הפעלת ה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

מהם מעכבי קלצינורין?

למה הם משמשים?

A

T משתמשים בהם כאשר רוצים לעכב פעולה של תאי

למשל- אצל מושתלי כליה

NFAT תזכורת, קלצינורין הוא זה שמפעיל את

עי דה פוספורילציה.

T מפעיל שעתוק גנים בתאי NFAT

שמביא לאקטיבציה שלהם.

CyclosporinA ו arcolimus- יש שני מעכבים

T בגלל העיכוב אין הפעלה של תאי

17
Q

NFAT מהם הגנים המופעלים עי?

A
  1. IL2-

הוא זה שגורם לפרוליפקציה הקלונלית, T פקטור גידול של תאי

מופרש מהתאים וצריך להיקשר לרצפטור שלו כל פני התא , IL2 ה

IL2 צריך לבטא רצפטור באפיניות גבוה ל T ולכן תא

נאיבי T בתמונה משמאל- רצפטור שיש לתא

IL2 עם אפיניות נמוכה ל

שהופעל T בתמונה מימין- רצפטור שיש לתא

CD25 שרשרת האלפא נוספה עי הגן

IL2 וכך לרצפטור יש אפיניות גבוה ל

18
Q

מה רואים בתמונה?

A

שהוא ייצר IL2 התגובה האוטוקרינית של התא ל

התא מתחיל לעבור פרוליפרציה קלונלית

תיאור מפורט יותר:

  1. IL2 נאיבי שלא מבטא T תא

יש לו רצפטור עם אפיניות נמוכה

  1. T תא ה CD28 ו TCR לאחר הפעלה דרך ה

CD25 וגם יבטא IL2 יתחיל להפריש כמויות גדולות של

IL2 כך שיהיה לו רצפטור בעל אפיניות גבוה ל

  1. שהוא ייצר בעזרת הרצפטור IL2 התא יגיע באופן אוטוקריני
  2. התחלת פרוליפרציה קלונלית
19
Q

אילו תרופות יש לדיכוי תרופה חיסונית?

A

Cyclosporin A ו Tacrolimus

IL2 ומונע ייצור של NFAT מעכבות קלצינורין, שמעכב את ההפעלה של

Rapamycin

IL2 מעכב את התגובה ל

20
Q

סיכום הרצאה דבי5

A
21
Q

מה ומי הם המרקרים לאקטיבציה?

A

IL2 גנים שביטויים עולה בעקבות הפעלה של

נהוג לקרוא להם מרקרים לאקטיבציה, כי אם נבדוק איפה הם מתבטאים נדע היכן הופעלו

  1. CD25- IL2 שרשרת האלפא של הרצפטור

IL2 מקנה אפיניות גבוהה ל

  1. CD69- עושה אינאקטיבציה ליכולת של התאים לצאת מקשרית הלימפה, מה שמאפשר לתאים שהופעלו להישאר ולעבור פרוליפרציה.
  2. CD40- המופעלים T ליגנד המתבטא על פני תאי

APC ועוזר להם להפעיל את ה