2- Pharmacologie - pédiatrie Flashcards by Nicolas Langevin

Populations cibles de la pharmacologie pédiatrique (4)

Nouveau-nés (0-1 mois)
Jeunes enfants (1-23 mois)
Enfant (2 à 11 ans)
Adolescents (12 à 16/18 ans)

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Facteurs émergents de la pharmacologie pédiatriques (3)

Masse corporelle
Composition corporelle
Niveau de maturité (membranes, organes, enzymes, transport)

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Contraintes amenant des difficultés techniques à la pharmacologie pédiatrique (3)

Impossibilité de faire essais cliniques sur enfants et femmes enceintes
Limitation volume sanguin pouvant être prélevé
Absence de la rentabilité commerciale

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Vrai ou faux : l’utilisation de médicaments est courant lors de la grossesse

Vrai : 40 à 90%

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Modification physiologique lors de la grossesse : vidange gastrique

Ralentie

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Modification physiologique lors de la grossesse : transit intestinal

Prolongé

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Modification physiologique lors de la grossesse : pH gastrique

Augmenté (absorption des bases faibles favorisée)

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Modification physiologique lors de la grossesse : débit cardiaque et volume circulant

Augmentés (augmentation distribution)

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Modification physiologique lors de la grossesse : protéines plasmatiques (albumine et alpha-glycoprotéine acide)

Diminuées (diminution de la forme liée, augmentation distribution)

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Modification physiologique lors de la grossesse : flux sanguin rénal et filtration glomérulaire

Augmentés (augmentation de l’élimination rénale)

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Forme dominante des échanges transplacentaires

Diffusion passive

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Vrai ou faux : plus un médicament liposoluble possède un fort degré d’ionisation, plus il traverse facilement la barrière foeto-placentaire

Faux, traverse difficilement la barrière foeto-placentaire

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Facteurs faisant varier le passage transplacentaires des médicaments (5)

Concentrations
Propriétés physico-chimique
Liaison aux protéines plasmatiques
Propriétés du placenta
Transporteur placentaire

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Dimension moléculaire permettant de traverser facilement la barrière foeto-placentaire

< 500 g/mol

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Dimension moléculaire permettant de traverser avec difficulté la barrière foeto-placentaire

500 à 1000 g/mol

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Dimension moléculaire ne permettant plus de traverser la barrière foeto-placentaire

> 1000 g/mol

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Propriétés du placenta (3)

Augmente flux utérin
Augmente surface d’échange
Diminue épaisseur de la barrière placentaire

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Types de transport placentaire (3)

Diffusion facilité (+)
Transport actif (+/-)
Endocytose (immunoglobulines)

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Vrai ou faux : le placenta et le foie fœtal sont capables d’inactiver certains médicaments (biotransformation) afin d’assurer un effet protecteur pour le fœtus

Vrai

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Administration de médicaments à la femme enceinte ayant pour but de traiter le fœtus

Thérapie fœtale (pharmacologie anténatale)

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Exemples de pharmacologie anténatale

Corticostéroïdes (dexaméthasone) pour maturation poumons
Anti-arythmiques (digoxine)
Médicaments antiviraux pour réduire la transmission du VIH au fœtus

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Conséquence de l’utilisation d’anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) lors de la grossesse

Fermeture intra-utérine du canal artériel (HTP, ICD, IR)

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Exemple de toxicité différée ou retardée en lien avec la prise de médicament lors de la grossesse

Diethylstilbestrol causant cancer vaginal à la puberté

Utilisation chronique d’opiacés lors de la grossesse menant à une dépendance au niveau du fœtus

Syndrome de sevrage du nourrisson

Médicament anti-hypertenseurs contre-indiqués en grossesse ou en prévention aux femmes en âge de procréer

IECA/ARA

Condition où une seule exposition extra-utérine est suffisante d'affecter le fœtus surtout en phase de développement

Actions tératogènes

Exemple d'action tératogène relié à une exposition entre la 4e et la 7e semaine de développement rapide

Thalidomide affectant le développement des membres (phocomélie)

Première cause de déficience mentale non génétique en occident

Syndrome d'alcoolisme fœtal

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : absorption orale

Variable et peu prévisible

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : pH gastrique

Neutre à la naissance et normalisation jusqu'à l'âge de 2 ans (absorption bases faibles favorisée par rapport aux acides faibles)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : vitesse de vidange gastrique

Très lente à la naissance, normalisation vers 6 à 8 mois

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : motilité intestinale

Lente et irrégulière (quantité absorbée imprévisible)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : maturité de la fonction bilaire

Immature (diminution absorption substances liposolubles)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : maturité enzymatique

Immaturité de CYP 1A1 et CYP3A4 (diminution élimination présystématique)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : absorption percutanée

Plus élevée (couche plus mince, non-kératinisée)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : contraction pulsatiles rectales

Accrues (augmentation risque d'expulsion)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : absorption intramusculaire et sous-cutanée

Diminuée (masse musculaire et efficacité des contractions diminuées)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : absorption pulmonaire

Augmentée

Vrai ou faux : il est plus difficile de traiter le cerveau à l'aide de médicaments en pédiatrie que chez les adultes

Faux, barrière hémato-encéphalique immature

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : taille compartiment hydrique relative

Augmentée ([médicament] plasmatique diminuée)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : taille compartiment lipidique relative

Diminué (risque de surdose avec médicaments liposolubles)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : liaison aux protéines plasmatiques

Réduite, protéines plasmatiques moins nombreuses (augmentation de la fraction libre de certains médicaments)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : perméabilité membranaire

Augmentée (membranes immatures)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : perfusion cérébrale

Augmentée (immaturité barrière hémato-encéphalique)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : vitesse d'élimination

Plus lente (métabolisme de biotransformation plus lent)

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : durée d'action

Plus longue (métabolisme de biotransformation plus lent)

Type de médicaments dont la vitesse d'élimination est plus rapide en pédiatrie que chez les adultes

Prodrogue

Modification pédiatrique par rapport à l'adulte : excrétion rénale

Plus lente (durée d'action augmentée, risque de toxicité)

Vrai ou faux : le risque d'intoxication, surdosage ou accumulation est réduit par un médicament avec une fenêtre thérapeutique (indice thérapeutique) étroite

Faux, risques accrus

Première étape pour déterminer la dose pédiatrique

Suivre les recommandations du fabricant

Vrai ou faux : le calcul de la dose pédiatrique à partir de l'âge est la méthode la plus efficace

Faux, la croissance n'est pas linéaire

Méthodes acceptées pour le calcul de la dose pédiatrique (2)

Approximation basée sur le poids (référence : 150 lbs ou 70 kg) Approximation basée sur la surface corporelle (référence : 1,73m²)

Vrai ou faux : l'allaitement est une voie de transmission des médicament très rare

Faux, on peut y retrouver la majorité des médicaments en faible concentration

Recommandations en terme de prise de médicaments en période d'allaitement (5)

Abstention si possible Éviter médicaments reconnus nocifs ou niveau de sécurité incertain Prendre médicaments 30-60min après allaitement et 3-4h avant prochain allaitement Renoncer allaitement si traitement implique anticancéreux ou grande toxicité Renoncer à allaitement si VIH

Vrai ou faux : la forme orale est à éviter dans les 6 premiers mois de vie

Vrai

Risques de compliance incomplète liés au patient/parent (5)

Brassage inadéquat Erreur de mesure Perte (régurgitation) Prise de médicament lors du sommeil Interruption avant la durée complète

Risques de compliance incomplète associés au thérapeute (4)

Instruction imprécises ou incomplètes Erreurs ajustement posologie Interactions médicamenteuses Oubli de vérification (observance)