2- Pharmacologie - pédiatrie Flashcards
Populations cibles de la pharmacologie pédiatrique (4)
Nouveau-nés (0-1 mois)
Jeunes enfants (1-23 mois)
Enfant (2 à 11 ans)
Adolescents (12 à 16/18 ans)
Facteurs émergents de la pharmacologie pédiatriques (3)
Masse corporelle
Composition corporelle
Niveau de maturité (membranes, organes, enzymes, transport)
Contraintes amenant des difficultés techniques à la pharmacologie pédiatrique (3)
Impossibilité de faire essais cliniques sur enfants et femmes enceintes
Limitation volume sanguin pouvant être prélevé
Absence de la rentabilité commerciale
Vrai ou faux : l’utilisation de médicaments est courant lors de la grossesse
Vrai : 40 à 90%
Modification physiologique lors de la grossesse : vidange gastrique
Ralentie
Modification physiologique lors de la grossesse : transit intestinal
Prolongé
Modification physiologique lors de la grossesse : pH gastrique
Augmenté (absorption des bases faibles favorisée)
Modification physiologique lors de la grossesse : débit cardiaque et volume circulant
Augmentés (augmentation distribution)
Modification physiologique lors de la grossesse : protéines plasmatiques (albumine et alpha-glycoprotéine acide)
Diminuées (diminution de la forme liée, augmentation distribution)
Modification physiologique lors de la grossesse : flux sanguin rénal et filtration glomérulaire
Augmentés (augmentation de l’élimination rénale)
Forme dominante des échanges transplacentaires
Diffusion passive
Vrai ou faux : plus un médicament liposoluble possède un fort degré d’ionisation, plus il traverse facilement la barrière foeto-placentaire
Faux, traverse difficilement la barrière foeto-placentaire
Facteurs faisant varier le passage transplacentaires des médicaments (5)
Concentrations
Propriétés physico-chimique
Liaison aux protéines plasmatiques
Propriétés du placenta
Transporteur placentaire
Dimension moléculaire permettant de traverser facilement la barrière foeto-placentaire
< 500 g/mol
Dimension moléculaire permettant de traverser avec difficulté la barrière foeto-placentaire
500 à 1000 g/mol
Dimension moléculaire ne permettant plus de traverser la barrière foeto-placentaire
> 1000 g/mol
Propriétés du placenta (3)
Augmente flux utérin
Augmente surface d’échange
Diminue épaisseur de la barrière placentaire
Types de transport placentaire (3)
Diffusion facilité (+)
Transport actif (+/-)
Endocytose (immunoglobulines)
Vrai ou faux : le placenta et le foie fœtal sont capables d’inactiver certains médicaments (biotransformation) afin d’assurer un effet protecteur pour le fœtus
Vrai
Administration de médicaments à la femme enceinte ayant pour but de traiter le fœtus
Thérapie fœtale (pharmacologie anténatale)
Exemples de pharmacologie anténatale
Corticostéroïdes (dexaméthasone) pour maturation poumons
Anti-arythmiques (digoxine)
Médicaments antiviraux pour réduire la transmission du VIH au fœtus
Conséquence de l’utilisation d’anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) lors de la grossesse
Fermeture intra-utérine du canal artériel (HTP, ICD, IR)
Exemple de toxicité différée ou retardée en lien avec la prise de médicament lors de la grossesse
Diethylstilbestrol causant cancer vaginal à la puberté
Utilisation chronique d’opiacés lors de la grossesse menant à une dépendance au niveau du fœtus
Syndrome de sevrage du nourrisson
Médicament anti-hypertenseurs contre-indiqués en grossesse ou en prévention aux femmes en âge de procréer
IECA/ARA
Condition où une seule exposition extra-utérine est suffisante d’affecter le fœtus surtout en phase de développement
Actions tératogènes
Exemple d’action tératogène relié à une exposition entre la 4e et la 7e semaine de développement rapide
Thalidomide affectant le développement des membres (phocomélie)
Première cause de déficience mentale non génétique en occident
Syndrome d’alcoolisme fœtal
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : absorption orale
Variable et peu prévisible
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : pH gastrique
Neutre à la naissance et normalisation jusqu’à l’âge de 2 ans (absorption bases faibles favorisée par rapport aux acides faibles)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : vitesse de vidange gastrique
Très lente à la naissance, normalisation vers 6 à 8 mois
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : motilité intestinale
Lente et irrégulière (quantité absorbée imprévisible)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : maturité de la fonction bilaire
Immature (diminution absorption substances liposolubles)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : maturité enzymatique
Immaturité de CYP 1A1 et CYP3A4 (diminution élimination présystématique)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : absorption percutanée
Plus élevée (couche plus mince, non-kératinisée)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : contraction pulsatiles rectales
Accrues (augmentation risque d’expulsion)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : absorption intramusculaire et sous-cutanée
Diminuée (masse musculaire et efficacité des contractions diminuées)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : absorption pulmonaire
Augmentée
Vrai ou faux : il est plus difficile de traiter le cerveau à l’aide de médicaments en pédiatrie que chez les adultes
Faux, barrière hémato-encéphalique immature
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : taille compartiment hydrique relative
Augmentée ([médicament] plasmatique diminuée)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : taille compartiment lipidique relative
Diminué (risque de surdose avec médicaments liposolubles)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : liaison aux protéines plasmatiques
Réduite, protéines plasmatiques moins nombreuses (augmentation de la fraction libre de certains médicaments)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : perméabilité membranaire
Augmentée (membranes immatures)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : perfusion cérébrale
Augmentée (immaturité barrière hémato-encéphalique)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : vitesse d’élimination
Plus lente (métabolisme de biotransformation plus lent)
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : durée d’action
Plus longue (métabolisme de biotransformation plus lent)
Type de médicaments dont la vitesse d’élimination est plus rapide en pédiatrie que chez les adultes
Prodrogue
Modification pédiatrique par rapport à l’adulte : excrétion rénale
Plus lente (durée d’action augmentée, risque de toxicité)
Vrai ou faux : le risque d’intoxication, surdosage ou accumulation est réduit par un médicament avec une fenêtre thérapeutique (indice thérapeutique) étroite
Faux, risques accrus
Première étape pour déterminer la dose pédiatrique
Suivre les recommandations du fabricant
Vrai ou faux : le calcul de la dose pédiatrique à partir de l’âge est la méthode la plus efficace
Faux, la croissance n’est pas linéaire
Méthodes acceptées pour le calcul de la dose pédiatrique (2)
Approximation basée sur le poids (référence : 150 lbs ou 70 kg)
Approximation basée sur la surface corporelle (référence : 1,73m²)
Vrai ou faux : l’allaitement est une voie de transmission des médicament très rare
Faux, on peut y retrouver la majorité des médicaments en faible concentration
Recommandations en terme de prise de médicaments en période d’allaitement (5)
Abstention si possible
Éviter médicaments reconnus nocifs ou niveau de sécurité incertain
Prendre médicaments 30-60min après allaitement et 3-4h avant prochain allaitement
Renoncer allaitement si traitement implique anticancéreux ou grande toxicité
Renoncer à allaitement si VIH
Vrai ou faux : la forme orale est à éviter dans les 6 premiers mois de vie
Vrai
Risques de compliance incomplète liés au patient/parent (5)
Brassage inadéquat
Erreur de mesure
Perte (régurgitation)
Prise de médicament lors du sommeil
Interruption avant la durée complète
Risques de compliance incomplète associés au thérapeute (4)
Instruction imprécises ou incomplètes
Erreurs ajustement posologie
Interactions médicamenteuses
Oubli de vérification (observance)