2- Pharmacologie - élimination Flashcards
Facteurs influençant la diffusion du médicament au travers des membranes (3)
Débit sanguin et vascularisation
Capacité à traverser les membranes
Vitesse de diffusion
Influences du débit sanguin sur la diffusion du médicament
Débit plus rapide : distribution plus rapide
Distribution influencée par étendue vascularisation
Types de capillaires (3)
Continu
Fenestré
Sinusoïde
Caractéristiques capillaires continus (3)
Membrane basale complète
Jonctions serrées
Perméables aux substances liposolubles et solutés petite taille
Endroits où sont localisés les capillaires continus (5)
Muscles squelettiques
Tissu conjonctif
Poumons
Peau
Cœur
Structure où les capillaires n’ont pas d’espaces intracellulaires, où il y a présence d’astrocytes et plus difficile d’atteindre le fluide interstitiel
Barrière hémato-encéphalique
Caractéristiques différentielles des capillaires fenestrés (2)
Présence de pores
Perméabilité plus grande que capillaires continus
Endroits où sont localisés les capillaires fenestrés (4)
Reins
Intestins
Plexus choroïdes
Certaines glandes endocrines
Caractéristiques différentielles des capillaires sinusoïdes (discontinus) (4)
Lumière irrégulière et trouée
Membrane basale incomplète
Fentes intercellulaires très larges
Perméabilité aux très grosses molécules et aux cellules sanguines
Endroits où sont localisés les capillaires sinusoïdes (discontinus) (4)
Foie
Rate (tissus lymphoïdes)
Moelle osseuse
Certaines glandes endocrines
Mécanisme réversible et en équilibre permettant de contrôler le passage au travers des membranes
Liaison protéique des médicaments
Vrai ou faux : la forme liée aux protéines des médicaments ne peut passer au travers des membranes
Vrai, seulement la fraction libre le peut
Structure formée d’un médicament et d’une protéine plasmatique liée
Complexe médicament-protéine
Effets liaison protéique des médicaments (3)
Augmente délai d’entrée en action du médicament
Augmente la durée d’action du médicament
Diminue l’intensité de la réponse pharmacologique
Processus faisant en sorte d’avoir une fraction libre de médicament continue à la suite de la diffusion de celle-ci permettant de prolonger la durée d’action
Concept de réservoir
Protéine plasmatique principale dans la liaison médicamenteuse, liant avec une forte affinité les acides faibles et avec basse affinité les bases faibles
Albumine
Protéines plasmatiques liant les médicaments bases faibles (2)
Alpha-1-glycoprotéine acide
Lipoprotéines
Facteurs déterminant la fraction de médicaments liés (4)
Affinité
Saturabilité des sites de liaison
Modification [protéines plasmatiques]
Possibilité d’interactions autres (compétition)
Vrai ou faux : un faible déplacement d’un médicament fortement lié n’a pas beaucoup d’impacts
Faux, peut changer grandement la fraction en forme libre et causer des effets secondaires importants
Processus par lequel un médicament entre en compétition avec un autre pour un site de liaison protéique donné
Déplacement protéique
Processus par lequel un réservoir de médicaments peut être créé dans les tissus
Liaison des médicaments aux composants tissulaires
Effets de la liaison des médicaments aux composants tissulaires (5)
Influence sur la vitesse de distribution et d’élimination
Prolonger la durée d’action
Réduire l’intensité de l’effet recherché
Administration plus importante requise
Danger de libération subite
Médicament se liant aux acides nucléiques du foie pouvant atteindre une concentration 200 à 700x la concentration plasmatique
Chloroquine (anti-malaria)
Médicaments se liant aux composants tissulaires des os et des dents (chélation du Ca²+)
Tétracycline
Volume de liquide corporel dans lequel un médicament semble être dissout
Volume apparent de distribution
Vrai ou faux : plus le volume de distribution est grande, plus grande sera sa concentration au site d’action
Faux, plus petite concentration au site d’action
Vrai ou faux : la concentration plasmatique est facilement quantifiable contrairement aux concentrations tissulaires
Vrai
Volume de distribution approximatif d’un médicament incapable de traverser les capillaires
3,5 L (volume plasmatique)
Volume de distribution approximatif d’un médicament capable de traverser les capillaires mais pas les membranes cellulaires
13,5 L (volume interstitiel)
Volume de distribution approximatif d’un médicament pouvant traverser les capillaires et les membranes cellulaires
40 L (volume total en eau)
Calcul du volume de distribution
Vd = dose/Co
Vd : volume apparent de distribution
Dose : dose administrée
Co : concentration plasmatique totale initiale du médicament après distribution et avant élimination
Cause probable d’un volume de distribution trop élevé
Accumulation dans compartiment(s) anatomique(s)
(liaison tissulaire : impact important sur volume de distribution)
Vrai ou faux : une grande partie du médicament administré se retrouve au site d’action
Faux, généralement qu’une petite fraction
Facteurs déterminant la vitesse d’action des médicaments (2)
Absorption
Distribution
Facteurs déterminant la durée d’action du médicament (3)
Biotransformation
Redistribution tissulaire
Excrétion
Processus irréversible modifiant la structure chimique d’un médicament et favorisant généralement son excrétion (extinction de l’activité thérapeutique)
Biotransformation
Principal site de biotransformation
Foie
Types de métabolites pouvant être générés par biotransformation (4)
Actifs, porteurs d’une activité thérapeutique semblable
Actifs, porteurs d’une activité thérapeutique différente
Toxique
Inactifs
Vrai ou faux : les réactions catalysées par des enzymes pour la biotransformation sont irréversibles
Faux, le processus de biotransformation est irréversible, mais les réactions qui le composent sont réversibles
Déterminants des réactions de biotransformation (4)
Quantités disponibles (substrats, enzymes, cofacteur)
Affinité du substrat pour l’enzyme
Vitesse de dissociation du complexe enzyme-substrat
Présence d’inhibiteurs/inducteurs
Catégories de réactions de biotransformation (4)
Oxydation
Réduction
Hydrolyse
Conjugaison/synthèse
Catégories de réactions de biotransformation de phase I
Oxydation
Réduction
Hydrolyse
Catégorie de réactions de biotransformation de phase II
Conjugaison
Vrai ou faux : les réactions de biotransformations de phase I et II sont complètement indépendantes
Faux, les métabolites des réactions de biotransformation de phase II sont souvent les produits des réactions de biotransformation de phase I
Utilités des médicaments qui deviennent actifs seulement après biotransformation (4)
Augmentation de l’absorption et distribution
Augmentation durée d’action
Augmentation observance (adhérence du patient)
Promouvoir une libération plus ciblée
Réactions de biotransformation les plus importantes du métabolisme des médicaments
Réactions d’oxydation
Emplacement prédominant des réactions de biotransformation d’oxydation
Microsomes hépatiques du foie
Système enzymatique le plus important des réactions de biotransformation d’oxydation
Cytochrome P450
Enzymes (2) et localisations (3) caractéristiques des réactions de biotransformation d’hydrolyse
Estérases, amidases
Foie, plasma, différents tissus
Caractéristiques réactions de conjugaison (5)
Entre molécule médicamenteuse et groupement hydrophile
Par des transférases
Médicament doit posséder -COOH, -OH, -NH2, -SH
Agent de conjugaison est une molécule endogène
Énergivore
Vrai ou faux : une réaction de conjugaison peut donner plusieurs métabolites (ionisé/inactif/davantage hydrosoluble) différent à partir d’une même molécule
Vrai, s’il existe plusieurs centre de conjugaison sur cette molécule
Vrai ou faux : bien qu’une réaction de biotransformation de conjugaison puisse donner une molécule ionisée, inactive, ou davantage hydrosoluble, le métabolite final sera toujours inactivé et excrété
Vrai
Plus fréquente des réactions de biotransformation de conjugaison
Glucuroconjugaison
Caractéristiques glucuroconjugaison (4)
Agent conjuguant : acide glucuronique
Par glucoronyl transférase
Molécule -NH2, -COOH, -SH ou -OH
Métabolites très hydrosolubles (facilement excrété)
Réactions de biotransformation de phase II (conjugaison) (6)
Glucuroconjugaison
Glutamination (acide aminé)
Glycination (acide aminé)
Acétylation
Sulfatation
Méthylation
Enzymes impliquées dans les réactions de glucuronidation, oxydation, réduction et hydrolyse pouvant survenir dans le foie, les poumons, les reins et les intestins
Enzymes microsomales
Facteurs assurant une grande variabilité de réponses aux médicaments dans la population (6)
Polymorphisme (cytochromes P450)
Nutrition
Tabagisme
Alcool
Médicamentation
Pollution
Facteurs modifiant la biotransformation (4)
Facteurs physio-chimiques des médicaments
Facteurs individuels
Facteurs physiologiques
Facteurs biochimiques
Résultat d’une inhibition enzymatique dans la biotransformation
Augmentation de l’intensité de la réponse (diminution métabolisme de biotransformation)
Résultat d’une induction enzymatique dans la biotransformation
Diminution de l’intensité de la réponse (augmentation du métabolisme de biotransformation)
Vrai ou faux : une modification chimique est nécessaire à l’excrétion
Faux, l’excrétion peut avoir lieu dans modification chimique
Principale voie d’excrétion des substances non volatiles hydrosolubles
Élimination rénale
Excrétion ou réabsorption des substances dans l’intestin
Cycle entéro-hépatique
Voie d’excrétion de molécules hydrophobes
Foie (sécrétion biliaire)
Voie d’élimination des substances volatiles
Poumons
Voies d’élimination des substances (7)
Élimination rénale
Élimination biliaire
Élimination fécale
Élimination pulmonaire
Élimination par le lait maternel
Élimination par salive, larmes et sueur
Élimination par les cheveux
Processus importants de l’excrétion rénale (3)
Filtration glomérulaire
Sécrétion tubulaire
Réabsorption tubulaire
Détermination de la vitesse de filtration glomérulaire
Gradient de pression
Molécules non filtrées par le glomérule (3)
Cellules sanguines
Grosses protéines plasmatiques
Médicaments liés
Vitesse maximale de filtration glomérulaire
120 à 140 ml plasma/min
Forme de médicament excrété dans l’urine tubulaire
Forme ionisée
Type transport pour la sécrétion tubulaire
Transport actif
Forme de médicament pouvant être réabsorbée dans le sang péritubulaire
Forme neutre, si le gradient est favorable
Type de transport pour la réabsorption tubulaire
Diffusion passive
Facteurs influençant la réabsorption tubulaire (2)
Vitesse de filtration glomérulaire
[médicament] dans le filtrat
Facteur influençant la réabsorption tubulaire des électrolytes faibles
Modification volontaire du pH (ionisée/non ionisée)
Capacité du système rénal à éliminer un médicament (volume de plasma épuré d’un médicament par unité de temps par l’urine)
Clairance rénale (mesure de la compétence glomérulaire)
Calcul clairance rénale
Clairance = U x V/P
U : [médicament dans urine]
V : volume des urines recueilli par unité de temps
P : [médicament dans plasma]
Conséquence du cycle entéro-hépatique
Prolongement durée d’action
Capacité du foie à éliminer un médicament (volume de plasma épuré d’un médicament par unité de temps par le foie)
Clairance hépatique
Calcul clairance hépatique
Clairance h = Q x E
Q : débit sanguin hépatique
E : (Ca-Cv)/Ca
Ca : [médic. plasma entrée foie]
Cv : [médic. plasma sortie foie]
Capacité du système bilaire à éliminer un médicament
Clairance bilaire
Calcul clairance biliaire
Clairance b = Qb x [médic. bile]/[médic. plasma]
Qb : débit biliaire
Valeur débit biliaire
0,5 à 0,8 ml/min
Vrai ou faux : la clairance biliaire est difficile à calculer
Vrai, prélèvements biliaires nécessaires
