2- Pharmacologie - élimination Flashcards by Nicolas Langevin

Facteurs influençant la diffusion du médicament au travers des membranes (3)

Débit sanguin et vascularisation
Capacité à traverser les membranes
Vitesse de diffusion

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Influences du débit sanguin sur la diffusion du médicament

Débit plus rapide : distribution plus rapide
Distribution influencée par étendue vascularisation

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Types de capillaires (3)

Continu
Fenestré
Sinusoïde

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Caractéristiques capillaires continus (3)

Membrane basale complète
Jonctions serrées
Perméables aux substances liposolubles et solutés petite taille

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Endroits où sont localisés les capillaires continus (5)

Muscles squelettiques
Tissu conjonctif
Poumons
Peau
Cœur

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Structure où les capillaires n’ont pas d’espaces intracellulaires, où il y a présence d’astrocytes et plus difficile d’atteindre le fluide interstitiel

Barrière hémato-encéphalique

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Caractéristiques différentielles des capillaires fenestrés (2)

Présence de pores
Perméabilité plus grande que capillaires continus

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Endroits où sont localisés les capillaires fenestrés (4)

Reins
Intestins
Plexus choroïdes
Certaines glandes endocrines

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Caractéristiques différentielles des capillaires sinusoïdes (discontinus) (4)

Lumière irrégulière et trouée
Membrane basale incomplète
Fentes intercellulaires très larges
Perméabilité aux très grosses molécules et aux cellules sanguines

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Endroits où sont localisés les capillaires sinusoïdes (discontinus) (4)

Foie
Rate (tissus lymphoïdes)
Moelle osseuse
Certaines glandes endocrines

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Mécanisme réversible et en équilibre permettant de contrôler le passage au travers des membranes

Liaison protéique des médicaments

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Vrai ou faux : la forme liée aux protéines des médicaments ne peut passer au travers des membranes

Vrai, seulement la fraction libre le peut

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Structure formée d’un médicament et d’une protéine plasmatique liée

Complexe médicament-protéine

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Effets liaison protéique des médicaments (3)

Augmente délai d’entrée en action du médicament
Augmente la durée d’action du médicament
Diminue l’intensité de la réponse pharmacologique

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Processus faisant en sorte d’avoir une fraction libre de médicament continue à la suite de la diffusion de celle-ci permettant de prolonger la durée d’action

Concept de réservoir

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Protéine plasmatique principale dans la liaison médicamenteuse, liant avec une forte affinité les acides faibles et avec basse affinité les bases faibles

Albumine

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Protéines plasmatiques liant les médicaments bases faibles (2)

Alpha-1-glycoprotéine acide
Lipoprotéines

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Facteurs déterminant la fraction de médicaments liés (4)

Affinité
Saturabilité des sites de liaison
Modification [protéines plasmatiques]
Possibilité d’interactions autres (compétition)

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Vrai ou faux : un faible déplacement d’un médicament fortement lié n’a pas beaucoup d’impacts

Faux, peut changer grandement la fraction en forme libre et causer des effets secondaires importants

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Processus par lequel un médicament entre en compétition avec un autre pour un site de liaison protéique donné

Déplacement protéique

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Processus par lequel un réservoir de médicaments peut être créé dans les tissus

Liaison des médicaments aux composants tissulaires

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Effets de la liaison des médicaments aux composants tissulaires (5)

Influence sur la vitesse de distribution et d’élimination
Prolonger la durée d’action
Réduire l’intensité de l’effet recherché
Administration plus importante requise
Danger de libération subite

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Médicament se liant aux acides nucléiques du foie pouvant atteindre une concentration 200 à 700x la concentration plasmatique

Chloroquine (anti-malaria)

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Médicaments se liant aux composants tissulaires des os et des dents (chélation du Ca²+)

Tétracycline

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Volume de liquide corporel dans lequel un médicament semble être dissout

Volume apparent de distribution

Vrai ou faux : plus le volume de distribution est grande, plus grande sera sa concentration au site d'action

Faux, plus petite concentration au site d'action

Vrai ou faux : la concentration plasmatique est facilement quantifiable contrairement aux concentrations tissulaires

Vrai

Volume de distribution approximatif d'un médicament incapable de traverser les capillaires

3,5 L (volume plasmatique)

Volume de distribution approximatif d'un médicament capable de traverser les capillaires mais pas les membranes cellulaires

13,5 L (volume interstitiel)

Volume de distribution approximatif d'un médicament pouvant traverser les capillaires et les membranes cellulaires

40 L (volume total en eau)

Calcul du volume de distribution

Vd = dose/Co Vd : volume apparent de distribution Dose : dose administrée Co : concentration plasmatique totale initiale du médicament après distribution et avant élimination

Cause probable d'un volume de distribution trop élevé

Accumulation dans compartiment(s) anatomique(s) (liaison tissulaire : impact important sur volume de distribution)

Vrai ou faux : une grande partie du médicament administré se retrouve au site d'action

Faux, généralement qu'une petite fraction

Facteurs déterminant la vitesse d'action des médicaments (2)

Absorption Distribution

Facteurs déterminant la durée d'action du médicament (3)

Biotransformation Redistribution tissulaire Excrétion

Processus irréversible modifiant la structure chimique d'un médicament et favorisant généralement son excrétion (extinction de l'activité thérapeutique)

Biotransformation

Principal site de biotransformation

Foie

Types de métabolites pouvant être générés par biotransformation (4)

Actifs, porteurs d'une activité thérapeutique semblable Actifs, porteurs d'une activité thérapeutique différente Toxique Inactifs

Vrai ou faux : les réactions catalysées par des enzymes pour la biotransformation sont irréversibles

Faux, le processus de biotransformation est irréversible, mais les réactions qui le composent sont réversibles

Déterminants des réactions de biotransformation (4)

Quantités disponibles (substrats, enzymes, cofacteur) Affinité du substrat pour l'enzyme Vitesse de dissociation du complexe enzyme-substrat Présence d'inhibiteurs/inducteurs

Catégories de réactions de biotransformation (4)

Oxydation Réduction Hydrolyse Conjugaison/synthèse

Catégories de réactions de biotransformation de phase I

Oxydation Réduction Hydrolyse

Catégorie de réactions de biotransformation de phase II

Conjugaison

Vrai ou faux : les réactions de biotransformations de phase I et II sont complètement indépendantes

Faux, les métabolites des réactions de biotransformation de phase II sont souvent les produits des réactions de biotransformation de phase I

Utilités des médicaments qui deviennent actifs seulement après biotransformation (4)

Augmentation de l'absorption et distribution Augmentation durée d'action Augmentation observance (adhérence du patient) Promouvoir une libération plus ciblée

Réactions de biotransformation les plus importantes du métabolisme des médicaments

Réactions d'oxydation

Emplacement prédominant des réactions de biotransformation d'oxydation

Microsomes hépatiques du foie

Système enzymatique le plus important des réactions de biotransformation d'oxydation

Cytochrome P450

Enzymes (2) et localisations (3) caractéristiques des réactions de biotransformation d'hydrolyse

Estérases, amidases Foie, plasma, différents tissus

Caractéristiques réactions de conjugaison (5)

Entre molécule médicamenteuse et groupement hydrophile Par des transférases Médicament doit posséder -COOH, -OH, -NH2, -SH Agent de conjugaison est une molécule endogène Énergivore

Vrai ou faux : une réaction de conjugaison peut donner plusieurs métabolites (ionisé/inactif/davantage hydrosoluble) différent à partir d'une même molécule

Vrai, s'il existe plusieurs centre de conjugaison sur cette molécule

Vrai ou faux : bien qu'une réaction de biotransformation de conjugaison puisse donner une molécule ionisée, inactive, ou davantage hydrosoluble, le métabolite final sera toujours inactivé et excrété

Vrai

Plus fréquente des réactions de biotransformation de conjugaison

Glucuroconjugaison

Caractéristiques glucuroconjugaison (4)

Agent conjuguant : acide glucuronique Par glucoronyl transférase Molécule -NH2, -COOH, -SH ou -OH Métabolites très hydrosolubles (facilement excrété)

Réactions de biotransformation de phase II (conjugaison) (6)

Glucuroconjugaison Glutamination (acide aminé) Glycination (acide aminé) Acétylation Sulfatation Méthylation

Enzymes impliquées dans les réactions de glucuronidation, oxydation, réduction et hydrolyse pouvant survenir dans le foie, les poumons, les reins et les intestins

Enzymes microsomales

Facteurs assurant une grande variabilité de réponses aux médicaments dans la population (6)

Polymorphisme (cytochromes P450) Nutrition Tabagisme Alcool Médicamentation Pollution

Facteurs modifiant la biotransformation (4)

Facteurs physio-chimiques des médicaments Facteurs individuels Facteurs physiologiques Facteurs biochimiques

Résultat d'une inhibition enzymatique dans la biotransformation

Augmentation de l'intensité de la réponse (diminution métabolisme de biotransformation)

Résultat d'une induction enzymatique dans la biotransformation

Diminution de l'intensité de la réponse (augmentation du métabolisme de biotransformation)

Vrai ou faux : une modification chimique est nécessaire à l'excrétion

Faux, l'excrétion peut avoir lieu dans modification chimique

Principale voie d'excrétion des substances non volatiles hydrosolubles

Élimination rénale

Excrétion ou réabsorption des substances dans l'intestin

Cycle entéro-hépatique

Voie d'excrétion de molécules hydrophobes

Foie (sécrétion biliaire)

Voie d'élimination des substances volatiles

Poumons

Voies d'élimination des substances (7)

Élimination rénale Élimination biliaire Élimination fécale Élimination pulmonaire Élimination par le lait maternel Élimination par salive, larmes et sueur Élimination par les cheveux

Processus importants de l'excrétion rénale (3)

Filtration glomérulaire Sécrétion tubulaire Réabsorption tubulaire

Détermination de la vitesse de filtration glomérulaire

Gradient de pression

Molécules non filtrées par le glomérule (3)

Cellules sanguines Grosses protéines plasmatiques Médicaments liés

Vitesse maximale de filtration glomérulaire

120 à 140 ml plasma/min

Forme de médicament excrété dans l'urine tubulaire

Forme ionisée

Type transport pour la sécrétion tubulaire

Transport actif

Forme de médicament pouvant être réabsorbée dans le sang péritubulaire

Forme neutre, si le gradient est favorable

Type de transport pour la réabsorption tubulaire

Diffusion passive

Facteurs influençant la réabsorption tubulaire (2)

Vitesse de filtration glomérulaire [médicament] dans le filtrat

Facteur influençant la réabsorption tubulaire des électrolytes faibles

Modification volontaire du pH (ionisée/non ionisée)

Capacité du système rénal à éliminer un médicament (volume de plasma épuré d'un médicament par unité de temps par l'urine)

Clairance rénale (mesure de la compétence glomérulaire)

Calcul clairance rénale

Clairance = U x V/P U : [médicament dans urine] V : volume des urines recueilli par unité de temps P : [médicament dans plasma]

Conséquence du cycle entéro-hépatique

Prolongement durée d'action

Capacité du foie à éliminer un médicament (volume de plasma épuré d'un médicament par unité de temps par le foie)

Clairance hépatique

Calcul clairance hépatique

Clairance h = Q x E Q : débit sanguin hépatique E : (Ca-Cv)/Ca Ca : [médic. plasma entrée foie] Cv : [médic. plasma sortie foie]

Capacité du système bilaire à éliminer un médicament

Clairance bilaire

Calcul clairance biliaire

Clairance b = Qb x [médic. bile]/[médic. plasma] Qb : débit biliaire

Valeur débit biliaire

0,5 à 0,8 ml/min

Vrai ou faux : la clairance biliaire est difficile à calculer

Vrai, prélèvements biliaires nécessaires