2- Pharmacologie - devenir du médicament Flashcards
Type de médicament dont l’action résulte d’une liaison de celui-ci à un récepteur
Médicament à action spécifique
Type de médicament dont l’action implique ses propriétés physico-chimiques (pas d’interaction entre celui-ci et un récepteur)
Médicament à action non-spécifique
Types d’effets possibles pour un médicament (4)
Thérapeutique
Secondaire
Indésirable
Toxique
Partie du corps où le médicament se fixe à son récepteur
Site d’action
Types de sites d’action (3)
Extracellulaire
Membrane cellulaire ++
Intracellulaire (cytoplasme, noyau)
Fonctions générales des récepteurs (3)
Reconnaissance
Transduction
Adaptation
Fonction générale des récepteurs correspondant à la perte de sensibilité à un stimulus afin de se préparer à un prochain
Adaptation
Familles de récepteurs (4)
Récepteurs canaux
Récepteurs couplés aux protéines G
Récepteurs à activité enzymatique
Récepteurs nucléaires
Plus grande famille de récepteurs, correspond à la cible d’environ 30 à 40% des médicaments sur le marché
Récepteurs couplés aux protéines G
Type de récepteurs dont l’ouverture est contrôlée par un ligand et impliqué dans le contrôle des évènements synaptiques rapides
Récepteur canal
Exemples de récepteurs canaux (2)
Barbiturique
Benzodiazépine
Exemples de ligands pour les récepteurs canaux (6)
Ach
GABA
Glutamate
Sérotonine
Adénosine
Glycine
Type de récepteurs dont l’ouverture est contrôlée par la modification de la polarité membranaire et dans lequel les ligands servent à moduler ce dernier
Canaux ioniques dépendant du voltage
Type de récepteurs dont la liaison entraîne un changement de conformation du récepteur et une activation de protéine intramembranaire
Récepteurs couplés à des protéines G
Fonctions des récepteurs couplés à des protéines G (5)
Métabolisme cellulaire
Sécrétion
Neurotransmission
Différenciation et croissance cellulaire
Réponses inflammatoires et immunitaires
Type de récepteurs possédant une activité enzymatique ou est associé à une
Récepteurs à activité enzymatique
Ligands des récepteurs à activité enzymatique (4)
Facteurs de croissance
Insuline
Monoxyde d’azote
Peptides natriurétiques
Fonctions des récepteurs à activité enzymatique (8)
Division cellulaire
Différenciation
Croissance
Apoptose
Inflammation
Réponse immunitaire
Vasodilatation
Natriurèse/diurèse
Type de récepteurs situé dans le noyau ou le cytoplasme (migre par la suite vers le noyau)
Récepteurs nucléaires
Fonctions des récepteurs nucléaires (3)
Régulation transcription
Synthèse des protéines
Expression génique (développement, croissance, homéostasie)
Caractéristique du médicament : site de liaison reconnu par nombre molécules restreint
Spécificité
Caractéristique du médicament : caractérisée par l’association et la dissociation
Réversibilité
Facteurs influençant la force de liaison d’un médicament (2)
Nature médicament
Nombre de liens formés avec récepteur
Types de liaisons chimiques (4)
Covalentes (1)
Ioniques (2)
Liaisons hydrogènes (3)
Forces de Van der Waals (4)
Liaison impliquée dans l’initiation de la liaison médicament-récepteur
Liaison ionique (rapidité, distance)
Liaisons impliquées dans le maintien des liaisons médicament-récepteur (2)
Liaisons hydrogènes
Forces de Van der Waals (contrer agitation thermique, stabilité)
Vrai ou faux : la participation de tous les types de liaisons (4) influencent la spécificité, la sélectivité et la stabilité d’une liaison médicament-récepteur
Vrai
Molécule produite par l’organisme spécifique à un récepteur
Médiateur endogène
Molécule activant un récepteur en se liant à celui-ci et créant ainsi un effet
Agoniste
Substance capable de prévenir/renverser l’effet d’un agoniste
Antagoniste
Vrai ou faux : les médicaments sont des agonistes
Faux, certains sont des agonistes et d’autres des antagonistes
Types d’antagonistes (5)
Compétitifs
Non compétitifs
Irréversibles
Chimiques (se lie chimiquement à l’agoniste)
Fonctionnel/physiologique (crée un effet opposé à l’agoniste)
Facteurs influençant sur l’affinité d’un agoniste à un récepteur (3)
Nature liens formés
Nombre liens formés
Complémentarité structurale
Observation expérimentale de l’effet maximal de divers agonistes sur un même récepteur
Activité intrinsèque (AI)
Agoniste ayant une activité intrinsèque égale à l’effet maximal (AI = 1)
Agoniste complet
Agoniste ayant une activité intrinsèque plus petite que l’effet maximal (0 < AI < 1)
Agoniste partiel
Agoniste ayant une activité intrinsèque nulle
Agoniste neutre
Agoniste ayant une activité intrinsèque négative (AI < 0)
Agoniste inverse
Capacité d’un médicament : ne produit qu’un seul effet lors de son interaction avec des récepteurs donnés
Sélectivité
Capacité d’un médicament : se lie à un récepteur donné en engendrant les effets qui sont associés à ce dernier
Spécificité
Exemples de médicaments n’impliquant pas de récepteurs (9)
Anti-acides
Germicides
Détergents
Peroxide d’hydrogène
Désinfectants
Alcool
Oxydants forts
Sulfate de magnésium
Mannitol
Estimation de la sélectivité d’un médicament
À l’aide de l’écart séparant les doses auxquelles se produisent des effets
Estimation de la spécificité d’un médicament
Nombre de mécanismes d’action impliqués dans diverses effets
Facteurs sur lesquels la dose de médicament influe (3)
Amplitude de l’effet
Durée de l’effet
Quantité d’effets obtenus
Facteurs influençant sur la concentration d’un médicament à son site d’action (3)
Dose
Temps
Volume de distribution
Vrai ou faux : l’intensité de la réponse biologique est proportionnelle à l’intensité de la réponse de chacun des récepteurs
Faux, proportionnelle au nombre de récepteurs occupés
Utilités courbe dose-réponse (CDR) (4)
Déterminer et comparer efficacité
Déterminer et comparer puissance
Déterminer et comparer écart thérapeutique
Rationnaliser le choix de médicament pour thérapie
Forme de graphique plus utilisé en pharmacologie
Forme sigmoïde (doses transformées en Log)
Axe des X sur courbe dose-réponse (CDR)
Doses (Log)
Axe des Y sur courbe dose-réponse (CDR)
Amplitude des effets
Utilités présentation sigmoïde sur courbe dose-réponse (CDR) (4)
Pentes mesurables
Fourchette doses plus large
Meilleure visualisation faibles et fortes doses
Centre de symétrie (DE50)
Information donnée par des courbes parallèles sur CRD
Récepteurs identiques
Information donnée par des courbes non-parallèles sur CDR
Récepteurs différents
Information donnée par des courbes parallèles, mais des centres de symétrie différents sur CDR
Agoniste partiel
Caractéristique inversement proportionnelle à la dose nécessaire pour l’obtention d’un effet d’une intensité prédéterminée
Puissance
Dose à 50% de l’effet maximal permettant de mettre en évidence la puissance d’un médicament
DE50
Facteurs faisant varier la puissances d’agonistes agissant sur un même récepteur (2)
Affinité
Propriétés physico-chimique
Caractéristique d’un médicament basée sur sa valeur d’effet maximal (Emax)
Efficacité
Vrai ou faux : toutes les valeurs d’effet maximal (Emax) repose sur une réponse obtenue lorsque tous les récepteurs sont occupés
Faux, certains récepteurs peuvent être en réserve (récepteurs de réserve) donc Emax n’en tient pas compte
Effet de l’augmentation de la dose d’antagonistes compétitifs sur la courbe dose-réponse (CDR) d’un médicament donné
Déplacement vers la droite
Vrai ou faux : l’effet maximal (Emax) d’un médicament est préservé en présence d’un antagoniste compétitif contrairement à la présence d’un antagoniste non compétitif
Vrai
Effet de l’augmentation de la dose d’antagonistes non compétitifs sur la courbe dose-réponse (CDR) d’un médicament donné
Pente et effet maximal (Emax) diminuent
Vrai ou faux : l’effet maximal (Emax) d’un agoniste en présence d’un antagoniste irréversible peut être rétabli en augmentant la dose d’agoniste
Faux, seulement s’il y a des récepteurs de réserve et une dose suffisamment faible d’antagoniste irréversible
Graphique permettant de démontrer la répartition des doses auxquelles les gens ont démontré une réponse
Courbe dose-réponse quantale
Variable correspondant à une toxicité chez la moitié des sujets
DT50
Rapport de la dose toxique sur la dose thérapeutique (DT50/DE50)
Indice thérapeutiqe
Vrai ou faux : la sécurité d’un médicament évolue de façon inversement proportionnelle à l’indice thérapeutique
Faux, de façon proportionnelle
Variable correspondant à la dose causant la mortalité chez la moitié des sujet
DL50
Facteur de sécurité certain (FSC) > 1
Médicament sécuritaire
Rapport de la dose léthale chez 1% des sujets sur la dose thérapeutique chez 99% des sujets (DL1/DE99)
Facteur de sécurité certain (FSC)
Facteur de sécurité certain (FSC) ≤ 1
Médicament peu sécuritaire
Pourcentage qu’on doit additionner au DE99 pour obtenir le DL1
Marge de sécurité standard (MSS)
Phases de l’aspect temporel de l’effet d’un médicament (3)
Mise en action/délai d’action
Temps de l’effet pic
Durée d’action
Temps entre l’administration d’un médicament et l’effet minimum détectable (EMD)
Délai d’action
Temps total entre l’apparition et la disparition de l’effet minimum détectable (EMD)
Durée d’action
Temps nécessaire entre l’administration du médicament et l’obtention de l’effet maximal (Emax)
Temps de l’effet pic
Type de cinétique d’absorption : vitesse d’absorption varie en fonction de la concentration de médicament
Cinétique d’absorption d’ordre un
Type de cinétique d’absorption : vitesse d’absorption d’un médicament demeure constante
Cinétique d’absorption d’ordre zéro
Exemples de cinétiques d’élimination d’ordre un (3)
Filtration glomérulaire
Sécrétion tubulaire (non saturé)
Enzymes microsomales (non saturé)
Exemples de cinétiques d’élimination d’ordre zéro (2)
Sécrétion tubulaire (saturé)
Enzymes microsomales (saturé)
Valeurs nécessaires pour prédire la concentration à un temps donné (C) d’une cinétique d’ordre un (2)
Concentration initiale (C0)
Constante de vitesse (k)
Temps requis pour réduire de moitié la concentration plasmatique d’un médicament
Temps de demi-vie (T½)
Valeurs nécessaires afin de déterminer la posologie d’un médicament (5)
Constante de vitesse (k)
Temps de demi-vie (T½)
Volume de distribution
Vitesse d’élimination (kVC)
Clairance corporelle totale (kV)
Calcul du temps de demi-vie d’un médicament ayant une cinétique d’ordre un
T½ = 0,693/k
