2- Immunologie - immunodéficiences Flashcards
Manifestations générales du dysfonctionnement du système immunitaire (4)
Susceptibilité accrue aux infections
Contrôle inadéquat de la réponse immune au soi
Contrôle inadéquat de la réponse immune au non-soi
Mécanismes antinéoplasiques insuffisants
Classes d’étiologies d’immunodéficiences (2)
Congénitale (primaire)
Acquise (secondaire)
Immunodéficience se manifestant généralement tôt dans la vie du patient et provenant d’un défaut génétique
Immunodéficience congénitale (primaire)
Étiologies possibles de l’immunodéficience acquise (secondaires) (5)
Infections
Intoxications
Carences (famine)
Médicaments immunodépresseurs
Chimiothérapie
Proportion des gens touchés par une immunodéficience en Occident
1/500
Exemple d’immunodéficience pouvant être asymptomatique chez la plupart des sujets
Déficit en IgA
Classes fonctionnelles de l’immunodéficience (3)
Défauts maturation lymphocytes
Défauts activation fonctionnelle des lymphocytes
Anomalies de l’immunité innée
Immunodéficience causée par une maturation anormale des lymphocytes T entraînant une quasi absence d’immunité humorale et cellulaire et se présentant dans les premiers mois de vie
Déficit immunitaire combiné sévère (SCID)
Manifestations cliniques du déficit immunitaire combiné sévère (SCID) (4)
Retard de croissance
Diarrhée
Infections opportunistes/sévères
Lymphopénie
Cytokines absentes pouvant causer un déficit immunitaire combiné sévère (SCID) (2)
ADA
PNP
Molécules dont le déficit entraîne une recombinaison somatique déficiente au niveau des récepteurs lymphocytaires et pouvant causer un déficit immunitaire combiné sévère (SCID) (3)
RAG1
RAG2
Artemis
Autres molécules dont la mutation cause un déficit immunitaire combiné sévère (SCID) (3)
gammac (chromosome X)
JAK3
IL-7R
Immunodéficience caractérisée par une aplasie ou hypoplasie thymique et causant une déficience dans le développement des lymphocytes T
Syndrome de Di George
Manifestations cliniques du syndrome de Di George (5)
Hypo/aplasie thymique
Anomalies cardiaque (tronc artériel commun)
Oreilles basses implantées, espace entre les yeux augmenté
Anomalies parathyroïde
Anomalies psychiatriques
Immunodéficience reliée aux hommes , se présentant vers 3 à 6 mois et caractérisée par une absence de signal de survie au niveau des lymphocytes pré-B
Agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton)
Manifestations cliniques de l’agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton) (2)
Hommes > 3 à 6 mois
Déficit en lymphocytes B
Immunodéficience caractérisée par l’absence de présentation d’antigènes par les cellules dendritiques, donc un déficit en lymphocytes T CD4 et une inefficacité des lymphocytes T CD8 et B
Déficit en HLA classe II (syndrome lymphocytes nus)
Vrai ou faux : la survie est mauvaise pour le déficit en HLA classe II en lien avec des infections opportunistes répétées en bas âge
Vrai
Immunodéficiences caractérisées par une [IgM] augmentée et des [IgA] et [IgG] diminuées en lien avec une absence de commutation isotopiques
Syndromes hyper-IgM
Syndrome hyper-IgM avec une atteinte humorale et cellulaire
CD40L lié à l’X
Syndrome hyper-IgM avec une atteinte humorale surtout
AID
Immunodéficience la plus fréquente
Immunodéficience commune variable (CVID)
Immunodéficience causée par des défauts d’activation des lymphocytes B et donc les manifestations cliniques surviennent souvent entre 20 et 40 ans
Immunodéficience commune variable (CVID)
Manifestations cliniques immunodéficience commune variable (CVID) (3)
Infections
Auto-immunité
Diminution [IgG, IgA, IgM]
Immunodéficience caractérisée par une mutation des gènes des intégrines et causant une absence d’adhésion ferme à la paroi vasculaire lors du recrutement leucocytaire
Défaut d’adhésion leucocytaire (LAD)
Manifestations cliniques du défaut d’adhésion leucocytaire (LAD) (4)
Infections cutanées et peu purulentes
Muqueuses profondes
Hyperleucocytose
Retard dans la chute du cordon ombilical
Immunodéficience causée par une dysfonction de l’oxydase des phagocytes entraînant une digestion impossible dans les phagolysosomes
Maladie granulomateuse
Manifestations cliniques de la maladie granulomateuse (5)
Granulomes
Abcès
Pneumotocèles
Pneumonies
Maladie inflammatoire intestinale
Immunodéficience du complément autosomale dominante causant de l’angioedème (bradykinines)
Déficit en C1 estérase inhibiteur
Immunodéficience du complément causant du lupus
Déficit en C2 (activation complément classique)
Immunodéficience du complément caractérisée par des infections par Neisseria spp.
Déficit en C5/C6/C7/C8/C9
Traitements pour les déficits immunitaires (7)
Antibioprophylaxie
Infusion d’immunoglobuline
Greffe de cellules souches hématopoïétiques
Remplacement enzymatique
Immunostimulation
Greffe de thymus
Thérapie génique
Rétrovirus touchant 42 millions de personnes dans le monde et causant 1 million de décès par an
VIH
Voies d’entrée du VIH (3)
Contacts sexuels
Voie parentérale (sang)
Grossesse, accouchement, allaitement
Composition VIH (5)
2 brins d’ARN
Enveloppe lipidique
gp120 (glycoprotéines de surface)
Transcriptase inverse
Intégrases
Cellules cibles du VIH (4)
Lymphocytes T (CD4+)
Macrophages/monocytes
Cellules dendritiques
Phases cliniques du VIH (3)
Phase de syndrome rétroviral aiguë (I)
Phase chronique intermédiaire (II)
Phase de progression du SIDA (III)
Phase du VIH : réponse primaire antivirale, 6 semaines après infection, disparaît en 2 à 4 semaines, cause maux de gorge, myalgie, hyperthermie, fatigue et perte de poids
Phase de syndrome rétroviral aiguë (I)
Phase du VIH : perte progressive des lymphocytes T CD4+, peut durer quelques années, thrombopénie et infections opportunistes mineures
Phase chronique intermédiaire (II)
Seuil déclin des défenses immunitaires SIDA
< 200 TCD4+/mm³
Phase du VIH : s’active après 7 à 10 ans, hyperthermie prolongée (> 1 mois), fatigue, perte de poids, diarrhée, atteintes neurologiques, infections opportunistes majeures
Phase de progression vers le SIDA
Exemples d’infections opportunistes majeures et cancers reliées au SIDA (6)
Mycobactéries
Virus CMV
JC virus
Sarcome de Kaposi
Lymphome non hodgkinien de haut grade
VPH
Mécanismes permettant aux VIH d’être à l’abri du système immunitaire (3)
Mutation antigènes capside VIH
Entrave à l’aide normalement assurée par CD4
Diminution expression molécules CMH classe I
Bienfaits de la trithérapie pour le VIH (5)
Réduit dommage immun
Prolonge phase de latence
[CD4+] plus élevée
Diminue transmission (charge virale indétectable)
Diminution mortalité
Initiatives préventives pour le VIH (4)
Protection sexuelle
Prophylaxie post exposition (PEP)
Dépistage
Développement vaccination
Traitement composé d’inhibiteurs des enzymes permettant la réplication virale et l’infection de nouvelles cellules par le VIH
Trithérapie
