1- Pathologie - dommages et mort cellulaires Flashcards
Manifestation initiale des dommages cellulaires
Changements fonctionnels
Exemples de changements fonctionnel (2)
Diminution phosphorylation oxydative
Diminution formation ATP
Acronyme RC
Raison consultation
Acronyme ATCD
Antécédents
Acronyme HMA
Histoire maladie actuelle (éléments associés à la consultation)
Acronyme EP
Examen physique
Acronyme ECG
Électrocardiogramme
Acronyme DX
Diagnostic
Point de non-retour suivant les dommages cellulaires
Mort cellulaire
Types de morts cellulaires (2)
Nécrose
Apoptose
Exemples de dommages au point de non-retour (4)
Rupture dans la membrane plasmique
Rupture dans les membranes des organites
Fuites dans le milieu extracellulaire
Inflammation
Perte totale de l’apport en oxygène
Anoxie
Diminution partielle de l’apport en oxygène
Hypoxie
Diminution de l’apport en oxygène par diminution du flot sanguin
Ischémie
Causes de dommages et mort cellulaire (7)
Diminution de l’apport en oxygène
Agents physiques
Agents chimiques
Agents infectieux
Réactions immunes
Altérations génétiques
Problèmes nutritionnels
Réponse cellulaire dépend de l’agression (3)
Type
Durée
Sévérité
Conséquences des dommages cellulaires dépendent de (3)
Type de cellule agressée
État de la cellule à la base
Capacité d’adaptation de la cellule
Cause principale de baisse d’ATP
Hypoxie, anoxie et ischémie (phosphorylation oxydative impossible ou difficile)
Mécanismes impactés par la perte du nombre d’ATP (5)
Pompe à sodium membranaire
Métabolisme cellulaire (énergétiques)
Synthèse des protéines
Membrane plasmique et des organites
Noyau (dommages à l’ADN)
Conséquences pompes à sodium impactées (3)
Perméabilité de la membrane changée
Influx Ca2+, H2O, Na+
Efflux K+
Cause noyau impacté par dommages cellulaires (5 étapes)
Diminution ATP
Augmentation glycolyse
Production accrue acide lactique
Diminution pH
Crée agglutination ADN du noyau
Cause de la baisse de synthèse des protéine due aux dommages nucléaires
Détachement des ribosomes
Facteurs favorisant l’apoptose
Facteurs pro-apoptotiques
Facteurs défavorisant l’apoptose
Facteurs anti-apoptotiques
Conséquence de la diminution des facteurs anti apoptotiques et augmentation facteurs pro-apoptotiques
Mitochondries libèrent protéines qui entraînent mort cellulaire
Conséquences du dysfonctionnement des mitochondries (2)
Diminution production ATP
Augmentation formation radicaux libres (ROS)
Conséquences augmentation Ca2+ (3)
- Augmentation non-spécifique perméabilité membrane plasmique
- Activation enzymatique
- Augmentation perméabilité membranes mitochondries
Molécules instables avec un électron libre provenant de la respiration cellulaire
Radicaux libres/Reactive Oxygen Species (ROS)
Phénomène précoce causé par les agressions cellulaires
Augmentation de la perméabilité de la membrane
Cause de la libération de substances cytoplasmiques dans le sang ou tissus environnant
Altération de la membrane cellulaire
Utilité de la diffusion de substances cytoplasmiques dans le sang suite à l’altération de la membrane cellulaire
Diagnostic ou suivi d’une maladie (enzymes hépatiques ou cardiaques)
Cause d’une concentration trop grande en radicaux libres
Stress oxydatif
Conséquences du stress oxydatif (3)
Péroxydation des lipides
Oxydation des protéines
Dommage à l’ADN
Caractéristiques de l’irréversibilité (2)
Incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale
Perte intégrité membrane cellule et organites
Conséquences dommages aux mitochondries (2)
Diminution production ATP
Libération facteurs pro-apoptotiques
Exemples d’activations enzymatiques causées par la perte de l’homéostasie du Ca2+ (4)
ATPase
Phospholipase
Protéase
Endonucléase
Cause et conséquence altération de la membrane
Intégrité pompe Na+/K+
Perte de l’homéostasie du Ca2+
Conséquence dommages à l’ADN et protéines
Déclanchement apoptose
Outils à utiliser pour voir changements du plus précoce au plus tardif (3)
Microscope électronique
Microscope optique
Oeil
Accumulation lipides intracellulaires
Stéatose
Cellules où stéatose possible
Cellules du métabolisme des lipides
Changement visible au microscope optique
Oedème cellulaire
Changements visibles au microscope électronique (6)
Cloques cellulaires
Perte de microvillosités
Oedème ou densités amorphes des mitochondries
Gonflement du réticulum endoplasmique rugueux
Figures de myéline
Désintégration éléments fibrillaires et granulaires du noyau
Changements visibles macroscopiquement
Organes plus lourd
Tissus plus lourd et aspect oedémateux
Définition nécrose
Ensemble des changements morphologiques suivant la mort cellulaire dans un tissu vivant
Coloration plus foncée (rose) due à une perte des ribosomes et dénaturation des protéines
Hématoxyline-éosine
Rétrécissement du noyau
Pycnose
Fragmentation du noyau
Karyorrhexie
Disparition du noyau
Karyolyse
Digestion des constituants au site de la nécrose (2)
Enzymes des lysosomes libérés, radicaux libres (ROS)
Cellules inflammatoires
Types de nécrose (6)
Nécrose de coagulation
Nécrose de liquéfaction
Nécrose caséeuse
Nécrose hémorragique
Nécrose graisseuse
Nécrose fibrinoïde
Définition coagulation (nécrose)
Préservation de la forme des cellules contenant peu de lysosomes à la suite de la mort cellulaire
Cause la plus fréquente de la nécrose de coagulation
Anoxie (occlusion artérielle)
Nécrose de coagulation sur un membre (extrémité)
Gangrène
Exemples (prototypes) de nécrose de coagulation (2)
Infarctus du myocarde
Infarctus rénal
Caractéristiques nécrose de liquéfaction (2)
Aspect liquéfié
Causé par une digestion enzymatique importante
Prototypes de la nécrose de liquéfaction (2)
Abcès
Infarctus cérébraux ischémiques
Cause nécrose caséeuse
Infection par des mycobactéries
Aspect nécrose caséeuse (3)
Aspect caséeux grumeleux blanchâtre
Ressemble à du fromage
S’accompagne d’une réaction inflammatoire granulomateuse (cellules géantes)
Prototype nécrose caséeuse
Tuberculose pulmonaire
Caractéristiques nécrose hémorragique (4)
Occlusion veineuse
Augmentation pression veineuse
Hémorragie
Absence d’inflammation
Exemples nécrose hémorragique (2)
Torsion d’un organe
Torsion d’une testicule
Synonyme nécrose graisseuse
Cytostéatonécrose
Cause cytostéatonécrose
Digestion des cellules du tissu adipeux par des lipases
Éléments diagnostiques de la nécrose graisseuse
Augmentation de la lipase et de l’amylase dans le sang
Caractéristiques nécrose graisseuse (3)
Aspect de craie (blanc) au foyer de la nécrose
Parfois dépôts de calcium (réaction acides gras libérés)
Présence d’inflammation entre le tissu adipeux normal et le nécrosé
Prototypes cytostéatonécrose (3)
Cytostéatonécrose locale
Cytostéatonécrose due à pancréatite
Cytostéatonécrose due à un cancer du pancréas
Définition nécrose de la paroi des vaisseaux
Dépôt de protéines dans un vaisseau
Entraîne une thrombose et enfin une nécrose
Nécrose de la paroi des vaisseaux surtout retrouvée où
Vasculites reliées à des maladies auto-immunes
Vasculites reliées à des réactions d’hypersensibilité de type III
Causes physiologiques de l’apoptose (5)
Embryogénèse
Involution hormono dépendante
Contrôle des cellules en prolifération
Fin de la réponse immune normale
Tolérance immunitaire
Exemples d’apoptose embryogénèse (2)
Formation de la lumière intestinale
Membranes interdigitales
Exemple d’apoptose hormono dépendante
Cycle menstruel
Causes pathologiques d’apoptose (5)
Dommages irréversibles à l’ADN
Accumulation de protéines mal repliées
Infections virales
Rejet cellulaire de greffon
Atrophie post-obstruction d’un canal
Exemple de pathologie liée à l’apoptose d’accumulation de protéines mal repliées
Maladie d’Alzheimer
Cellules qui induisent l’apoptose lors d’une infection virale ou d’un rejet d’un greffon
Lymphocyte T cytotoxiques
Étapes de l’apoptose (5)
Perte des microvillosités
Condensation de la cellule
Condensation chromatine nucléaire
Formation de “blebs” cytoplasmiques et corps apoptotiques
Phagocytose des cellules et corps apoptotiques
Cellules qui phagocytent les cellules et corps apoptotiques
Macrophages
Vrai ou faux : la membrane cellulaire reste intacte lors de l’apoptose
Vrai
Vrai ou faux : il y a présence de réactions inflammatoires lors de l’apoptose
Faux, il n’y a pas de réactions inflammatoires
Phases de l’apoptose (2)
Phase d’initiation
Phase d’exécution
Phase de l’apoptose durant laquelle les caspases initiatrices sont activées
Phase d’initiation
Voies activatrices de l’apoptose (2)
Voie intrinsèque (mitochondries)
Voie extrinsèque (récepteurs membranaires)
Régulateurs anti-apoptotiques
BCL2
Molécules libérées par mitochondries qui activent les caspases (2)
Cytochrome c et autres protéines
Étapes voie intrinsèque d’apoptose (5)
- Perte de signaux de survie (ou irradiation, agents extérieurs)
(dommages à l’ADN) - Effecteurs antagonistes BCL2 (anti-apoptotiques) intéragissent avec mitochondries
- Libération cytochromes c et autres protéines activatrices
- Activation caspases
- Apoptose
Étapes voie extrinsèque
- Liaison ligand-récepteur de la mort cellulaire
- Activation caspases
- Apoptose
Types accumulation intracellulaire (3)
Constituant cellulaire normal
Substances anormales (exogène, endogène synthétisé anormalement)
Pigments (exogène, endogène)
Exemples accumulation intracellulaire substances anormales exogènes (2)
Minéraux
Agents infectieux
Exemples accumulation intracellulaire pigments exogènes (plèvre des poumons) (2)
Charbon
Anthracose (poussières, …)
Exemples accumulation intracellulaire pigments endogènes (2)
Hémosidérine (molécule stockage fer)
Fer
Mécanismes accumulation intracellulaire (4)
Métabolisme anormal
Anomalie structure/transport protéine
Enzymes absentes/non-fonctionnelles
Substances exogènes indigestibles/exportation impossible
Accumulation intracellulaire de lipides dans les cellules du foie (macro et micro vacuole)
Stéatose hépatique
Accumulation extracellulaire de dépôts de cholestérol dans les vaisseaux sanguins et cellules spumeuses (mousseuses)
Dyslipidémie (athérosclérose coronarienne)
Accumulation intracellulaire : dépôts de cholestérol dans les histiocytes (cellules défense immunitaire) formant des pigments jaunâtres sur le visage
Xanthélasma
Accumulation intracellulaire : dépôts anormaux de kératine dans les hépatocytes
Corps de Mallory
Enzyme qui digère le glycogène intracellulaire
Diastase
Accumulation intracellulaire : dépôts de glycogène dans les cellules hépatiques
Glycogénose
Accumulation intracellulaire : visible avec Bleu de Turnbull
Fer dans les cellules du foie
Types calcification pathologique (2)
Calcification dystrophique
Calcification métastasique
Calcification pathologique : tissu en nécrose, calcémie normale
Calcification dystrophique
Calcification pathologique : tissu normal, calcémie élevée
Calcification métastasique
Exemple calcification dystrophique
Calcification aortique
Conséquence calcification aortique
Mouvement feuillets de la valve aortique complexe, hypertrophie ventricule cardiaque gauche
Exemple calcification métastasique
Calcification du tissu mou du bras
Caractéristiques vieillissement niveau pathologique (4)
Causé par le vieillissement des cellules
Facteur important du développement des maladies et cancer
Dû à exposition continue à des agents extérieurs
Peut être partiellement contrôlé par des gènes
Mécanismes cellulaires du vieillissement (4)
Dommage à l’ADN
Diminution reproduction cellulaire
Défectuosité de l’homéostasie des protéines
Dérangement sensibilité aux nutriments
Structures qui rapetissent à chaque division cellulaire
Télomères
Enzymes absentes de la majorité des cellules somatiques et qui est une cause de la difficulté qu’ont les cellules à se diviser avec l’âge
Télomérases
Définition état terminal des cellules
Cellules ont atteint leur capacité limite de division et en sont incapables
Molécule qui contrôle le passage G1 à S et dont l’expression corrèle avec le vieillissement
Suppresseur de tumeur CDKN2A
Protéines qui diminuent avec l’âge et qui permettent d’obtenir des protéines tridimensionnelles adéquates
Chaperonnes
Protéines qui diminuent avec l’âge et qui permettent de dégrader les protéines endommagées
Protéases
Effet de la diminution des chaperonnes et des protéases
Accumulation de protéines et déclanchement de l’apoptose
Processus qui augmente la longévité en diminuant la signalisation IGF-1 et en augmentant les sirtuines (régulation génique)
Restriction calorique
