2- Pathologie - néoplasie Flashcards
Processus de croissance tissulaire anormale, désordonnée et autonome
Néoplasie
Synonyme de néoplasme
Tumeur
Première cause de mortalité au Canada
Cancers
Nombre de nouveaux cas de cancer par année
Incidence du cancer
Nombre de décès de cancer par année
Mortalité du cancer
Proportion des malades atteints de cancer toujours en vie selon un temps donné
Taux de survie du cancer à un temps donné (souvent 5 ans)
Cancers avec l’incidence la plus importante (2)
Cancer de la prostate (hommes)
Cancer du sein (femmes)
Cancer avec la plus haute mortalité
Cancer du poumon
Principale cause des cancers sporadiques
Mutations génétiques des cellules somatiques
Facteurs faisant varier l’incidence d’un cancer (6)
Géographie
Ethnie
Âge
Hérédité
Inflammation chronique, hyperplasie
Immunosuppression
Vrai ou faux : bien qu’il survient surtout chez les personnes de plus de 55 ans, le cancer peut aussi toucher les enfants et les adultes plus jeunes
Vrai
Cause du facteur géographique dans l’incidence du cancer
Expositions à des carcinogènes variable d’un endroit à un autre
Cancer en lien avec l’hépatite B avec une mortalité accrue en Afrique
Cancer du foie
Cancer reflétant le tabagisme
Cancer du poumon
Cancer en lien avec le virus du papillome humain (VPH)
Cancer du col de l’utérin
Cancer en lien avec le VIH avec une mortalité accrue en Afrique
Sarcome Kaposi
Agent étiologique pouvant être responsable du cancer du poumon et du mésothéliome
Fibres d’amiante
Conditions reliées au cancer colorectal (2)
Colite ulcéreuse
Maladie de Crohn
Agent étiologique relié au cancer du pancréas par la pancréatite aiguë
Alcool
Agent étiologique relié au cancer de l’œsophage par reflux gastro-œsophagien (RGO)
Acide gastrique
Agent étiologique relié au cancer gastrique/lymphome MALT par la gastrite chronique
H. pylori
Agents étiologiques reliés au carcinome hépatocellulaire
Virus hépatite B et C
Agent étiologique relié au cancer de la vessie
Schistosomes
Condition reliée au cancer de la vessie
Cystite chronique
Agents étiologiques pouvant causer une ostéomyélite
Bactéries
Condition reliée au carcinome épidermoïde de fistule
Ostéomyélite
Types de cancers reliés à l’hérédité (3)
Syndromes néoplasiques héréditaires (autosomal dominant)
Cancers familiaux
Syndromes de mécanismes de réparation de l’ADN défectueux (autosomal récessif)
Exemples de syndromes néoplasiques héréditaires (autosomal dominants) (3)
Rétinoblastome
Polypose familiale du colon
Cancer du sein/ovaire
Caractéristiques cancers familiaux (3)
Développement jeune âge
Tumeurs multiples
Exemple : seins, ovaires, pancréas
Exemple syndrome de mécanisme de réparation de l’ADN défectueux (autosomal récessif)
Xeroderma pigmentosum (cancer peau, sensibilité UV)
Synonyme néoplasme malin
Cancer
Déterminant du nom et du comportement du néoplasme
Parenchyme (cellules qui prolifèrent)
Tissu qui supporte et nourrit le parenchyme tumoral
Stroma (tissu conjonctif, vasculaire, inflammatoire)
Déterminant de l’apparence et consistance néoplasme
Proportion relative parenchyme/stroma
Coloration permettant de mettre en évidence le type de stroma du néoplasme
Trichrome de Masson (fibres)
Néoplasme demeurant localisé et résécable
Néoplasme bénin
Néoplasme pouvant envahir les tissus adjacents et pouvant ne plus être résécable
Néoplasme malin
Vrai ou faux : le néoplasme bénin n’a pas de conséquence grave
Faux, bien qu’il ne soit généralement pas menaçant et ne pouvant causer la mort, sa localisation peut avoir de graves conséquences et même être mortel
Causes principales conséquences graves d’un néoplasme bénin (2)
Hémorragie
Compression
Caractéristiques fondamentales de distinction entre une tumeur bénigne et maligne (4)
Différenciation et anaplasie
Taux de croissance
Invasion locale
Métastases
Vrai ou faux : l’invasion locale est caractéristique seulement des tumeurs malignes
Faux, ce sont les métastases qui le sont même si l’invasion locale est souvent un indice important de tumeur maligne
Degré de ressemblance des cellules tumorales au cellules d’origine
Différenciation
Vrai ou faux : le spectre de ressemblance des cellules tumorales aux cellules d’origine définit le grade histologique
Vrai
Vrai ou faux : les cellules tumorales d’une tumeur de grade histologique 4 sont très différenciée du tissu
Faux, sont très indifférenciées
Critères de base du grade histologique des néoplasmes (5)
Variation forme, taille et chromasie nucléaire
Présence de nucléoles variables
Augmentation rapport nucléo/cytoplasmique
Mitoses
Désorganisation architecturale
Degré de coloration du noyau étant un des critères de gradation histologique des néoplasmes
Chromasie nucléaire
Séquence de transformation maligne des épithéliums soumis à des agressions chroniques
Normal
Métaplasie
Dysplasie
Carcinome in situ
Carcinome infiltrant
Degré de ressemblance des cellules tumorales au cellules d’origine
Différenciation
Étape réversible correspondant à une prolifération cellulaire désordonnée et atypique
Dysplasie
Néoplasmes croissant plus rapidement
Néoplasmes malins
Facteurs influençant le taux de croissance des néoplasmes
Stimulation hormonale
Apport sanguin
Contraintes locales (espace)
Condition pour qu’un néoplasme grossisse
Cellules produites > cellules perdues (nécrose/apoptose)
Nombre de divisions néoplasiques pour engendrer une masse détectable
Environ 30 divisions
Nombre de divisions néoplasiques pour engendrer une taille incompatible avec la survie
Environ 40 divisions
Caractéristiques de l’invasion locale d’un néoplasme bénin (3)
Contour régulier bien délimité
Respect des structures adjacentes
Parfois pseudocapsule fibreuse
Caractéristiques de l’invasion locale d’un néoplasme malin (3)
Contour irrégulier mal délimité
Croissance infiltrative
Envahissement structures adjacentes
Développement d’une tumeur de façon secondaire (à distance) de la tumeur primaire
Métastases
Mécanismes d’éparpillement des tumeurs (métastases) (3)
Essaimage à une cavité corporelle
Lymphatique
Hématogène (organes richement vascularisés)
Vrai ou faux : la dissémination lymphatique se fait de manière ordonnée (ganglions un à un)
Vrai
Premier ganglion recevant la lymphe à partir d’une tumeur
Ganglion lymphatique sentinelle
Cancers dont le traitement peut faire intervenir les ganglions sentinelles (3)
Mélanome cutané
Cancer du sein
Cancer du col de l’utérus
Étapes processus de traitement impliquant le ganglion sentinelle (5)
Injection traceur coloré et radioactif dans la tumeur
Recherche du ganglion sentinelle à l’aide de la radioactivité
Retrait du ganglion sentinelle
Analyse du ganglion sentinelle pour savoir s’il y a dissémination lymphatique
Retrait de la tumeur seule ou en plus de ganglions adjacents selon analyse
Effet secondaire d’un retrait trop grand d’éléments du système lymphatique lors du retrait d’une tumeur
Lymphœdème irréversible
Classes de gènes étant les principales cibles des mutations au cœur de la carcinogénèse (4)
Proto-oncogène
Anti-oncogène
Apoptose
Réparation de l’ADN
Étapes développement tumeur au niveau des mutations (5)
Cellule mutée
Se divise et accumule des mutations additionnelles
Acquisition instabilité génomique
Acquisition caractéristiques cancer
Donne sous-clones
Caractéristiques cancer (10)
Résistance à la mort cellulaire
Dérèglement du métabolisme énergétique cellulaire
Maintien des signaux de prolifération
Évasion immunitaire
Évasion des suppresseurs de croissance
Immortalité réplicative
Inflammation promotrice de tumeur
Invasion et métastases
Instabilité génomique
Angiogénèse
Gènes impliqués dans la carcinogénèse en codant pour des oncoprotéines
Oncogènes
Gènes impliqués dans la carcinogénèse et agissant de manière dominante par gain de fonction
Proto-oncogènes (promoteurs de tumeurs)
Gènes impliqués dans la carcinogénèse et agissant de manière récessive par perte de fonction
Anti-oncogènes (suppresseurs de tumeurs)
Anti-oncogènes agissant de manière dominante
Haploinsuffisance
Gènes pouvant être promoteurs ou inhibiteurs impliqués dans la carcinogénèse en agissant de manière récessive par perte de fonction
Gènes impliqués dans l’apoptose
Gènes impliqués dans la carcinogénèse et agissant par perte de fonction
Gènes impliqués dans la réparation de l’ADN
Mécanismes épigénétiques impliqués dans la carcinogénèse (2)
Méthylation de l’ADN
Modifications des histones
Caractéristiques (famille, mode d’activation, tumeur) PDGF-bêta
Ligand
Surexpression
Astrocytome
Caractéristiques (famille, mode d’activation, tumeur) de l’oncogène EGFR/ERBB1
Récepteur
Mutation ponctuelle
Cancer du poumon
Caractéristiques (famille, mode d’activation, tumeur) des oncogènes ALK et ROS
Récepteur
Translocation
Cancer du poumon
Caractéristiques (famille, mode d’activation, tumeur) de l’oncogène HER/ERBB2
Récepteur
Amplification, surexpression
Cancer du sein
Caractéristiques (famille, mode d’activation, tumeur) de l’oncogène KIT
Récepteur
Mutation ponctuelle
Tumeur stromale gastrointestinale
Caractéristiques (famille, mode d’activation, tumeur) de l’oncogène KRAS
Transduction
Mutation ponctuelle
Cancer du côlon, poumon, pancréas
Caractéristiques (famille, mode d’activation, tumeur) de l’oncogène ABL
Transduction
Translocation
Leucémie myéloïde
Caractéristiques (famille, mode d’activation, tumeur) de l’oncogène BRAF
Transduction
Mutation ponctuelle
Mélanome, cancer du côlon, poumon, leucémies
Caractéristiques (famille, mode d’activation, tumeur) de l’oncogène MYC
Régulateur nucléaire
Translocation
Lymphome de Burkitt
Caractéristiques (famille, mode d’activation, tumeur) de l’oncogène NMYC
Régulateur nucléaire
Amplification
Neuroblastome
Caractéristiques (famille, mode d’activation, tumeur) de l’oncogène CCND1
Régulateur du cycle cellulaire
Translocation
Lymphome du manteau, myélome
Conséquence mutation facteur de croissance/ligand
Auto-production/autostimulation
Conséquences mutation récepteurs facteurs de croissance (2)
Production accrue récepteurs sains
Récepteurs constamment activés
Conséquence mutation tranducteurs
Transducteurs constamment activés
Conséquences mutation régulateurs nucléaires (2)
Surexpression régulateurs normaux
Régulateurs constamment activés
Exemples de régulateurs du cycle cellulaire qui entraînent la prolifération cellulaire une fois mutés (3)
Cyclines
Kinases cycline-dépendantes (CDK)
Inhibiteurs kinases cycline-dépendantes (CDKI)
Oncoprotéine qui, une fois mutée, n’arrête plus la division cellulaire pour réparer l’ADN en cas de besoin et qui entraîne une accumulation de mutations
P53
Vrai ou faux : toutes les tumeurs sont porteuses de la mutation pour P53 (évasion des suppresseurs de croissance)
Faux, environ 70% des tumeurs comportent une mutation pour P53
Condition pour qu’une cellule saine passe de G1 à S
Qu’elle soit hyperphosphorylée
Exemple d’évasion des suppresseurs de croissance dans lequel les cellules ne passent plus par le contrôle par la phosphorylation pour passer de G1 à S
Mutation des deux copies du gène RB
Vrai ou faux : environ 60% des rétinoblastomes causés par la double mutation de RB sont sporadiques et 40% d’origine familiale
Vrai
Raison pour laquelle une grande partie des rétinoblastomes par mutation de RB sont d’origines familiale
Une mutation est transmise à la descendance, il ne faut qu’une seule autre mutation au descendant pour être atteint de rétinoblastome (plus de risques)
Mutation présente dans environ 85% des lymphomes folliculaires
BCL2 constamment activé par une translocation (évasion de l’apoptose)
Démonstration de l’activation constante de BCL2 à partir de l’immunohistochimie (IHC)
Sain : 2 signaux rouges, 2 signaux verts
BCL2+ : 1 signal rouge, 1 signal vert, 2 signaux jaunes (fusion R+V)
Capacité conférant l’immortalité réplicative dans 85 à 95% des cancers
Réactivation des télomérases
Capacité des cancers contrôlée par l’équilibre entre les promoteurs et les inhibiteurs lui permettant d’avoir une taille supérieure à 1-2 mm
Angiogénèse
Points importants de l’angiogénèse dans la carcinogénèse (5)
Initiée par hypoxie
Implique HIF1alpha et VEGF;
Mobilisation précurseurs (cellules endothéliales locales et ostéomédullaires);
Bourgeonnement vaisseaux pré-existants
Cellules cancéreuses capables de libérer elles-mêmes facteurs
Étapes de l’invasion dans la carcinogénèse (3)
Détachement cellules tumorales
Dégradation de la MEC
Migration et invasion des cellules cancéreuses
Mécanisme permettant le détachement dans l’invasion du cancer
Inactivation de l’E-cadhérine
Mécanismes de libération de protéases dans la dégradation de la matrice extracellulaire pour l’invasion du cancer (2)
Cellules tumorales les sécrètent
Induction des cellules stromales pour les sécréter
Type de sécrétion des facteurs de motilité dans l’invasion du cancer
Autocrine
Vrai ou faux : les cellules tumorales s’arrêtent généralement au premier lit capillaire qu’elles croisent lors de l’invasion
Vrai, souvent foie ou poumons
Mécanismes conférant à certains cancers des sites préférentiels de métastases (2)
Expression de molécules d’adhérence spécifiques
Expression molécules chimiotactiques du tissu métastasé
Caractéristique des cellules cancéreuses favorisant l’effet Warburg
Consommation glucose augmentée (métabolisme cellulaire augmenté et génération métabolites)
Test clinique consistant à l’injection d’un analogue non-métabolisable du glucose (18F-fluorodéoxyglucose) servant à démontrer l’effet Warburg
Tomographie par émission de positrons (TEP)
Organes pour lesquels la tomographie par exposition de positrons (TEP) est inutile (3)
Cerveau (grande consommation glucose)
Reins (filtration sang)
Vessie (réservoir urine filtrée)
Exemple de carcinogène chimique à action directe
Chimiothérapie (leucémies)
Exemples de carcinogènes à action indirecte (2)
Benzo[alpha]pyrene (tabagisme, cancer poumon)
Bêta-naphthylamine (colorant, cancer vessie)
Exemple de carcinogène naturel
Aflatoxin B1 (aspergillus, cancer du foie)
Dommages moléculaires à l’ADN causés par les rayons UV (2)
Formation de dimères de thymine
Mécanisme de nucleotide excision repair dépassé
Exemples d’exposition cumulative au soleil/rayons UV (2)
Carcinome basocellulaire
Carcinome épidermoïde
Exemple d’exposition intense au soleil/rayons UV (coup de soleil)
Mélanome
Exemples d’exposition à des radiations ionisantes (rayons gamma, X, alpha, bêta) (2)
Leucémie
Carcinome de la thyroïde
Gaz radioactif inodore et incolore étant la 2e cause du cancer du poumon (après tabagisme)
Radon (> 600Beq/m³)
Rétrovirus transmis sexuellement ou par le sang ayant une période de latence très longue et étant le seul rétrovirus causant des cancers
HTLV-1
Cellules malignes du rétrovirus HTLV-1
Lymphocytes T
Virus causant des cancers par l’intermédiaire d’autres agents mutagènes pratiquement éradiqué grâce aux Pap-test et à la vaccination
Virus du papillome humain (VPH)
Néoplasmes causés par le virus EBV chez l’humain (4)
Lymphome de Burkitt
Lymphomes à lymphocytes B (immunosupprimés)
Lymphomes de Hodgkin
Carcinomes nasopharyngés
Vrai ou faux : les virus de l’hépatite B et C sont directement responsables de cancer
Faux, 70 à 85% des carcinomes hépatocellulaire y sont liés mais ne font qu’induire une réponse inflammatoire et immunitaire propices à d’autres agents mutagènes
Séquence initiée par H. pylori dans les adénocarcinomes de l’estomac (5)
Inflammation chronique paroi gastrique
Atrophie
Métaplasie intestinale
Dysplasie
Cancer
Séquence initiée par H. pylori dans le lymphome de MALT (4)
Inflammation chronique de la paroi gastrique
Prolifération lymphocytaire T
Stimulation lymphocytaire B
Lymphome à cellules B
Antigènes décelables par la surveillance immunitaire (3)
Protéines anormales (gènes mutés)
Protéines surexprimées
Protéines virales
Cellules occupant la fonction de surveillance immunitaire (2)
Cellules dendritiques
Lymphocytes T cytotoxiques (CD8+) activés
Mécanismes responsables de l’évasion immunitaire (3)
Absence/perte antigène tumoral
Mutation gène du CMH
Production protéines immunosuppressives (inhibiteurs de surface)
Exemples de production de protéines inhibitrices de surface dans l’évasion immunitaire (2)
PD-L1 et PD-1
CTL4
Mécanisme d’immunothérapie pour contrer l’évasion immunitaire par production de protéines inhibitrices de surface
Blocage des inhibiteurs de surface, reconnus par la suite par cellules dendritiques et détruites par lymphocytes T cytotoxiques (CD8+)
