188 Généralités Pathologies Auto I

Question 1

Quels sont les organs lymphoïdes primaires ?

Answer 1

Moelle osseuse

Thymus

Question 2

Prévalence globale des maladies auto immunes ?

Answer 2

Environ 5 à 10% de la population (pays développés)
3ième cause de mortalité juste derrière :
- Cancer
- Maladie cardiovasculaires

Question 3

Prévalences des maladies auto immunes :
1- Relativement fréquentes

2- Plutôt rare

3- Horton

Answer 3

1- Fréquentes :

• PR ; 1000/100 000 (F>H)
• Gougerot Sjogren : 500 / 100 000 habitans
• Diabète insulino dépendant 300 / 100 000
• Maladie coeliaque : 200 /100 000 (mais sous estimé car peut etre 1/200)

2- Rare :

• Lupus Erythémateux Systémique : 100 / 100 000
• Sclérodermie systémique 10 / 100 000 (sous estimé)

3- 22 pour 100 000

Question 4

Sex ratio des maladie auto I ?

Answer 4

Prédominance féminine (role hormonal)

Sauf : diabète insulinodépendant

Question 5

Principaux FDR de maladie autoI ?

Answer 5

1- Génétique :
A- CMH et HLA
. défaut de répression des LT auto réactifs
. présentation d’Ag du sois

2- Environnement :
A- Micro organismes
. EBV + sclérose en plaque
. EBV + Lupus
. CMV + Sclérodermie
. CMV ou campyloB et Guillain barré 

. TLR et INFa dans les infection
. Epitote preeding par destruction cellulaire

B- Physico chimique
. PhotoS et Lupus (kératynolyse boost les Ag nucléaire dans le sang)
. Médicaments

C- Traumatisme (libération d’Ag)

Question 6

Quels sont les 2 mécanismes lésionnels des pathologies auto immunes ?

Answer 6

1- Auto anticorps
. amélioré par plasmaphérèse
NB : Ac pas toujours pathogène mais bon marqueur diagnostic

2- LT auto réactif
. par les gènes HLA II

Question 7

Type de pathogénicité des auto anticorps

Answer 7

1- Cytotoxique : via le complément
- Anémie hémolytique
2- Opsonisation + Macrophage
- PTI
3- Dépôt de complex immuns + molécules pro infla
- Néphropathie glomérulaire lupique
4- Interraction avec des récepteur :
- Inhibiteurs = Myasténie
- Activateurs = Basedow

Question 8

Connectivites par ordre de prévalence ?

Answer 8

1- Polyarthrite Rhumatoïde
2- Gougerot Sjogren
3- Lupus érythémateux disséminé
4- Sclérodermie
5- Dermatomyosite et polymyosite
\+ Sd de Sharp

Question 9

Dans quels maladies autoI retrouve t’on des hypergammaglobulinémies polyclonales ?

Answer 9

Avec forte activation des lymphocytes B

• Lupus érythémateux systémique
• Syndrome de Goujerot Sjogren
• Type IgM : cirrhose biliaire primitive

Question 10

Définition d’une cryoglobuline ?

Types ?

Answer 10

Immunoglobuline sérique :

• précipitant à moins de 37 degrés
• redissolve à chaud

Type I : Ig monoclonales
--> hémopathies malignes
Type II : Ig monoclonales associées à des polyclonales (FR)
--> VHC
Type III : Ig uniquement polyclonales
--> maladies autoI

Question 11

Lupus et hypocomplémentémie : 3 particularités

Answer 11

1- Les déficit en C2 ou C4 sont associés à une augmentation de la fréquence du LES

2- Le LES donne une consomation de C3/C4/CH50 en activant la voie classique du complément

3- Cette hypocomplémentémie entretient le LES en empechant l’épuration des complexes immuns

Question 12

Schéma du traitement d’une maladie auto immune ?

Answer 12

1- AINS/Antalgiques pour les formes paucy symptomatiques
2- Glucocorticoïdes pour les poussées
3- Association dans les forme grave de :
- immunosuppréseurs
- médicaments lymphopéniants
- anti cytokines

Question 13

Intéret du bolus dans l’utilisation des glucocorticoides ?

Answer 13

Visée d’épargne cortisolique en réduisant la dose totale cumulée en améliorant le rapport efficacité / tolérance

Question 14

Les 8 grands types de traitements des maladies auto immunes ?

Answer 14

A- 5 MEDICAMENTS
1- Glucocorticoïdes
2- Agents Alkylants = Cyclophosphamide (ENDOXAN)
3- Antagoniste des Folates = Méthotrexate
4- Analogue de l’hypoxanthine = Azathioprine
5- Ciclosporine

B- 3 BIOTHERAPIE
6- Ig polyvalentes
7- Cytokines et Ac anti-cytokines
8- Ac anti lymphocytaires

Question 15

Seuil définissant maladie rare ?

Answer 15

Moins de 1 pour 2000

Question 16

Quels sont les mécanismes de tolérance péripérique commun aux LT et LB ?

Answer 16

1- Ignorance
- auto Ac peu accessible au SI (oeuil, cerveau …)

2- Anergie
- CMH+peptide a besoin une co stimulation par un environnement inflammatoire pour lever l’anergie des lymphocutes

3- Délétion
- Elimination des lymphocytes activés après inflammation (Fas et FasL)

4- Régultation par les LT CD4 Helper (CD4+CD25+)

Question 17

1- Comment les LT auto réactif sont éliminés du thymus ?

2- Quel conséquence physiopathologique en l’absence total de cette étapue ?

Answer 17

1- Présentation d’auto Ag de l’organisme grace à
- FT AIRE permettant l’expression d’Ag du soi au niveau du thymus

2- Mutation de AIRE : Sp APECED et défaut de sélection négative des LT
= PEAI

Exemple de rupture de tolérance centrale

Question 18

Exemple de rupture de tolérance périphérique par défaut d’IGNORANCE ?

Answer 18

1- Libération d’Ag cachés
- traumatisme oculaire

2- Présentation d’Ag cryptiques
- Ag variant de la forme immunodominante qui n’est donc pas passé par la phase de présentation centrale (SEP)

Question 19

Exemple de rupture de tolérance périphérique par défaut d’ ANERGIE

Answer 19

1- Etat inflammatoire favorise la levée d’anergie (ex : adjuvent dans les vaccins)

2- Mimétisme : épitope commun entre un Ag du soi et un pathogène
ex : GAD (diabète) et virus Coxackie

3- Modification chimique d’un Ag

• Thyroide + iode
• Sclérodermie + Toxique

Question 20

Ou et comment se fait la tolérance pour les LT ?

Answer 20

1- Central

• Thymus
• Sélection + pour éliminer les LT pas assez réactifs (ne reconnaissant même pas le CMH)
• Sélection - vis à vis des auto Ag exprimés dans le thymus grace au FT AIRE

Périphérie dans les OLS

• rate
• ganglions

Question 21

Ou et comment se fait la tolérance centrale pour les LB ?

Answer 21

1- Central

• Moelle osseuse
• Sélection négative directement pour éliminer les LB autoR
• Etape de réceptor edditing

2- Périphérie : rate et ganglions