185- Déficit immunitaire Flashcards
Quel cellule(s) impliquée(s) et quel type de pathogène dans : - Déficit de l'immunité humorale ?
+ Fréquence parmis les DIH
Lymphocytes B (BCR) :
ENCAPSULES
- -> Pneumocoque +++++
- -> Haemophilus influenzae b
- -> Méningocoque
= 40% des DIH
Quel cellule(s) impliquée(s) et quel type de pathogène dans : - Déficit immunité cellulaire ?
+ Fréquence parmis les DIH
Lymphocyte T (TCR)
CF VIH
- -> Bactérie intraC (mycoBactéries)
- -> Virus (Herpes, CMV/VZV/HHV8)
- -> Parasite/Fongique (toxoplasmose/pneumocystose)
- -> BCGite
= 20% des DIH
Quel cellule(s) impliquée(s) et quel type de pathogène dans : - Déficit phagocytaire
+ Fréquence parmis les DIH
PN / Monocytes / Macrophage
= immunité innée
INFECTIONS TISSULAIRES
- -> Bactéries pyogène
- -> Champignons filamenteux type Aspergillus
= 15% des DIH
Quels types de pathogène dans :
- Déficit du complément
- Asplénie
- INFECTIONS INVASIVES (sepsis/méningite)
- -> Pneumocoque +++
- -> Paludisme grave
Etiologies principales des déficits immunitaires acquis chez l’adulte ?
1- Infectieux (VIH, Rougeole) 2- Malin (myélome, leucémie, solide) 3- Auto-I (lupus érythémateux systémique) 4- Iatrogène : . corticothérapie . immunosuppresseur (greffe) . biothérapie (anti-TNFa / anti IL1) . chimiothérapie cytotoxique
Comment se fait la transmission de la majorité des DIH ?
Autosomique récessecif
= rechercher la consanguinité +++
Jusqu’à quand retrouve t’on les immunoglobuline maternel chez l’enfant ?
6 mois
==> Donc : attention au dosage pondérale et aux sérologies avant 4-6 mois.
NB : d’où une manifestation avec intervale libre des déficit humoraux
DD entre :
- sarcoïdose
- granulomatose d’un DICV
Sarcoïdose associée à une hypergammaglobulinémie
DD d’une hypogammaglobulinémie
= à part dans le DICV
- Syndrome néphrotique
- Entéropathie exsudative
- Cryoglobulinémie
- Iatrogène (anticomitiaux)
+ 2aire à une hémopathie lymphoïde chez adulte
Quelles complications radiologiques rechercher lors d’un DICV ?
- Poumon = bronchiectasies et DDB
- Lymphoprolifération = splénomégalie ou ADP profonde
Prise en charge thérapeutique d’un DICV ?
- Immunoglobuline (IV ou SC) si infection à répétition
- ATBthérapie systématique des épisodes infectieux
- Vaccination pas inutile mais BCG et ROR (vaccin vivant atténués) contre indiqués
3 types de DIH humoraux ?
Quel type est le plus fréquent ?
- Agammaglobulinémie
- Syndrome des hyper-IgM
- DICV = déficit humoral le + fréquent
Agammaglobulinémie :
- type le plus fréquent
- conséquence sur LB et Ig
- Liée à X = maladie de Bruton (gène BTK)
- Déficit complet en Ig 2 aire à une absence des LB
Sydrome des hyper IgM :
- conséquence sur LB / Ig
- 2 types majeurs ?
- IgM N ou ++++ // IgG/IgA indétectables
- LB normaux
1- Déficit en CD40 (liéX) CD40L (autoR)
= déficit combiné
2- AID (autoR)
Définition d’un DICS
- Absence de LT circulant +/- B et/ou NK
- Infections récurrentes dès les premières semaines de vie à tropisme respiratoire et digestif
- Très rare (1/75 000)
- Dépister la consanguinité +++
Traitement d’un DICS
1- Enceintes stériles
2- Cellules souches hématopoïétiques allogénique
3- Thérapie génique pour :
–> ADA (=T-/B-/NK-) : thérapie G ou enzyme pégylée
–> IL2RG
Définition DIC
- Lymphopénie T et/ou un défaut fonctionnel des LT circulant.
- -> associé à des anomalies primitives ou secondaires des LB
- Révélation plus tardive que DICS
- Récessif ++ (rechercher la consanguinité)
3 principaux DIC syndromiques ?
1- Syndrome de Wiskott-Aldrich (lié X gène WASP)
(bio = microplaquettes)
2- Ataxie Télengiectasie (ATM)
3- Di George : microDel autoD 22q11 avec atteinte :
- paraT (hypoCa)
- cardio (conotroncus)
- thymus : déficit lymphoT variable (DICS si absence de thymus à pas d’anomalies)
- dysmorphie faciale
Définition d’un DICV
Groupe hétérogène de maladies avec :
- hypogammaglobulinémie IgG/IgA et/ou IgM
- sans diminution des lymphocytes B circulants
- production d’Ac spécifique absente ou faible post inf/vaccin
= inf ORL et respiratoire bactérienne
Déficit du complément :
- le plus fréquent caucasien
- le plus fréquent afro-américain
- accompagnant un Lupus érythémateux systémique
- glomérulonéphrite membrano proliférative
- le plus fréquent caucasien
- -> C2
- le plus fréquent afro-américain
- -> C6
- accompagnant un Lupus érythémateux systémique
- -> C1 ou C4
- glomérulonéphrite membrano proliférative
- -> C3
Quelles conséquences pour :
1- Défaut autosomiqueR
==> C2, C3, C4, facteurH et I
2- Déficit en composants terminaux :
a. Déficit AutosomiquesR complexe attaque mb (C5/C9)
b. Properdine lié à l’X
1- Infections bactériennes récidivantes
2- Infection invasive à Neisseria Méningitidis
a = CH50 bon test (fonctionnel)
+ identifier par ELISA la protéine manquante
b = attention car explo de bases normales
Quels examens biologiques pour l’exploration :
1- voie classique du complément
2- voie alterne du complément
1- Activité hémolytique du sérum = CH50
Si baisse
==> C1 (q,r,c) / C2 / C3 / C4
==> + C5 à C9 = voie commune finale
2- AP50
Si baisse
==> Facteurs D, H, I + Properdine
Prise en charge thérapeutique d’un déficit du complément ?
Préventive +++ par la vaccination :
- LES vaccins anti-pneumocoque
- Anti Haemophilus
- Anti Méningocoque (A,C,Y,W135)
- Anti grippal
+ traitement rapide et probabiliste des épisodes infectieux
Physiopathologie + expression de l’Oedème angio-neurotique
- Déficit en inhibiteur de la fraction C1 du complément (C1NH)
. C3 normal/bas
. C4 effondrées (car clivé en permanence)
. CH50 indosable car C4 clivé
. Expression :
- oedèmes sous-cutanée / sous muqueux récidivant après traumatisme minimes
- craindre l’oedème laryngé
- possible douleur abdo
= dut à un défaut de régulation de la voie des Quinines (facteurs de la coagulation)
Physiopathologie du syndrome d’activation macrophagique
Synonyme du syndrome hémophagocytaire
Déficit de la cytotoxicité des lymphocytes T et cellules NK
Etiologies du syndrome d’activation macrophagique
1- Héréditaire : RARE (1 / 50 000)
- Lympho histiocytose familiale = la + fréquente
- -> seul DIH avec urgence diagnostic
2- Secondaire : - INFECTION : . Virus Herpes (EBV, CMV, HHV8) . Bactéries (pyogènes / BK) . Leishmaniose (protozoaire)
- MALIN : lymphone non H et Hodgkinien EBV +
- AUTO-I :
. Lupus érythémateux systémique
. Maladie de Still
==> 50% de ces Sd sont décrit chez des immunodéprimé
Diagnostic d’un syndrome d’activation macrophagique ?
1- Clinique :
- Fièvre
- Hépato-splénomégalie
2- Biologie :
- Cytopénie (immunoP montre LT CD8 ++++ et LT activé +)
- HYPER férritinémie / triglycéridémie
- HYPO natrémie / fibrinopénie
3- Image d’hémophagocytose
4- Autre (moins spécifique) :
. Confusion
. LDH +++
. Cytolyse hépatique
Physiopathologie des Polyendocrinopathie
Synonyme = syndrome APECED
Mutation des gènes AIRE autosomique récessif : permet l’expression des antigène du soi au niveau thymique et donc la supression des LT auto réactifs
Fréquence des DIH dans la population générale
1 / 5000 (pour 250 types de DIH)
Seul déficit immunitaire de l’urgence ?
Lymphohistiocytoses familiales
= Risque de SAM
Marqueurs des lymphocytes :
- B
- LT
- NK
- B : CD19+/CD20+
- LT : CD3+
- NK : CD16+/56+
Particularité de la sérologie à Pneumocoque
Peut d’intérêt avant 2 ans car les Ac antipolysaccharide ne sont pas encore foncitonnels
3 voies du complément ?
But ?
- Voie classique
- Voie des Lectines
- Voie alterne
= Former la C3 convertase (C3 –> C3b)
= activation de la voie finale commune (C5 à C9)
= Formation du complexe d’attaque membranaire
Traitement de l’oedème angioneurotique
1- C1 inhibiteur lors des crises (mais contraignant car hospitalié)
2- Icatibant (FINAZYR) : antagoniste du récepteur à la bradykinine
+ Traiter le syndrome lymphoprolifératif si 2 aire.
Grandes lignes des signes d’alertes d’un déficit immunitaire ?
1- Histoire Famillaile 2- Infections --> ORL ou respiratoire RECURENTES --> Sévères ou inhabituelles 3- Cassure staturo pondérale 4- Eczéma et auto immunité 5- ADP et HSM
Quels sont les critères d’infection ORL et respiratoires devant faire suspecter un DIH ?
1- OMA
- Au moins 8 par an avant 4 ans
- Au moins 4 par an après 4 ans
2- Sinusites
- Au moins 2 par an
3- Pneumopathies
- Au moins 2 par an
Quel est l’intérêt du frotis sanguin dans la recherche d’un DIH ?
- Rechercher un hyposplénisme
- -> Corps de Jolly
CAT paraclinique de première intention face à une suspiçion de DIH ?
Bilan de 1ière intention
- NFS
- Dosage pondéral des Ig
- Sérologies
- -> post vaccinales
- -> post infections
CAT paraclinique de DEUXIEME intention face à une suspiçion de DIH avec un premier bilan anormal ?
1- Si Bilan de 1ière intention ANROMAL
- Phénotypage LT, LB, NK
- -> atteinte humorale ?
- -> atteinte cellulaire ?
- Proliphération lymphocytaire (TTL)
- -> si LT circulant et doute sur DIC
CAT paraclinique de DEUXIEME intention face à une suspiçion de DIH avec un premier bilan Normal ?
2- Si Bilan de 1ière intention NORMAL A- SI infections INVASIVES bactériennes - Sous classes des IgG - Complément --> Classique = CH50, C3, C4 --> Alterne = AP50 - Frottis : corps de Jolly ?
B- Si Infections TISSULAIRES bactéiriennes ou fongiques récurentes …
- Fonction Phagocytaire
- -> NTB
- -> DHR +/- chimiotactisme
- Dosage des IGE
Quelle est a triade de Wiskott Aldrich ?
- Eczéma
- Déficit immunitaire
- Thrombopénies : microplaquettes
Quel est le plus fréquent des déficit immunitaire primitif ?
Déficit en IgA
–> rarement symptomatique
Sinon le plus fréquent symptomatique est le DICV
