week 9, HC.5 - Graft-versus-host I

Question 1

wat is de graft versus host ziekte

Answer 1

als beenmerg word getransplanteerd, zitten daar ook afweer cellen in. Nu kan een ‘omgekeerde’ reactie optreden waarbij het transplantaat het lichaam afstoot.

Question 2

welke cellen zijn verantwoordelijk voor de graft-versus-host disease (GVHD)

Answer 2

• T-lymfocyten, vooral CD4+
• NK-cellen, Tkiller-cellen, en APC’s

Question 3

wanneer kan een GVHD ontstaan

Answer 3

1. transplantaat bevat immunocompetente T-cellen
2. Donor en ontvanger zijn HLA-incompatibel (allogenen HSC-transplantatie)
3. ontvanger is immundeficient

Question 4

‘probleem’ met HLA

Answer 4

sterk polymorfisme, van elke gen groot aantal allelische vormen

Question 5

wat is haplotype

Answer 5

combinatie van HLA genen op 1 chromosoom

Question 6

HLA eiwitten functie

Answer 6

HLA klasse 1
- alle kernhoudende cellen
- intracellulaire antigenen
- presentatie aan CD8 Tcellen

HLA klasse 2
- speciale APC
- extracelulaire antigenen
- Presentatie aan CD4+ Tcellen

Question 7

wat doen minor histocompatibility antigens

Answer 7

non MHC antigene

polymorfe eiwitten die kunnen verschillen tussen donor en ontvanger

bekendste voorbeelden –> H-Y antigenen

Question 8

GVHD acuut mechanisme

Answer 8

• eerste 100 dagen

1. weefselschade door de conditionering
2. activatie van APCs van de pt
3. presentatie van antigenen door APCs aan de donor T-lymfoyten
4. activatie van donor T-lymfocyten met als gevolg cytokinepoductie
5. toename van weefselschae

Question 9

GVHD acuut kliniek

Answer 9

frequentie 30-50%

target organen: alle, maar in het bijzonder
- huid: schilfering tot blaarvorming en volledige afstoting
- darm: verdwijnen darmepitheel
- lever: geelzucht

mate van HLA match belangrijkste risicofactor

+ vaak klachten van koorts en algehele malaise

Question 10

acute GVHD behandeling

Answer 10

acute GVHD grade I (enkel huid)
- topical steroids

acute GVHD grade II-IV
- high dose systemic steroids= prednison

2e lijns –> immunsupressie

Question 11

chronische GVHD

Answer 11

niet enkel T-cellen –> ook heel veel andere immunologische cellen (NKs, B-cellen, huidfibrolasten)

Question 12

chronische GVHD kliniek

Answer 12

frequentie 40-60%

tijdstip: grote spreiding, meestal in afbouwfase van immunosuppressiva

vrijwel elk orgaan is doelwit
- huid, ogen, mond, oesophaugs, long en lever

gepaard met erstige immuundeficientie en dientengevolge met opportunistische infecties

Question 13

behandeling GVHD chronisch

Answer 13

mild cGVHD
- topical corticosteroids

moderate/severe cGVHD
- systemic therapy with corticosteroids alone or in combinatie

daarnaast nog ondersteuning van het orgaan dat is aangedaan

Question 14

hoe kan GVHD na llogenen HSC transplantatie worden voorkomen

Answer 14

1. depletie T-cellen uit transplantaat voorafgaand aan de transplantatie
2. behandeling pt met immunosuppresieve geneesmiddelen

Question 15

cyclophosphamide

Answer 15

post transplantatie –> voornamelijk alloreactieve T-cellen (die hard delen) worden gedood

stamcellen zijn resistent!!
- hoge concentratie van het enzym aldehyde dehydrogenase waarmee cyclofosfamide geinactiveerd word