Week 6, HC.1 - Tolerantie en auto-immuniteit (incl. weekinleiding)

Question 1

auto-immuunziekten

Answer 1

afweer reactie op lichaamseigen antigenen

normaliter tolerantie

Question 2

twee mechanismen tollerantie

Answer 2

centrale tolerantie inductie (deletie) –> in primaire lymfoide organnen: beenmerg en thymus

perifere tolerantie inductie (anergie, suppressie)–> in secundaire lymfoide organen: milt, lymfeklier en MALT

Question 3

centrale tolerantie

Answer 3

apoptose van auto-immun T-cellen

thymus
- cortex –> positieve selectie
- geen interactie MHC-TCR –> apoptose
- (te) sterke interactie MHC-TCR –> apoptose

• medulla –> negatieve selectie
  DC presenteert autoantigenen –> herkenning zorgt voor apoptose

Question 4

perifere tolerantie

Answer 4

• anergie –> inactivatie van lymfocyten door binding van de auto-antigeen aan de natigeenreceptor in afwezigheid van co-stimulatoire signalen (Geen CD80/CD86 en CD28/Ligant)

-Suppressie of afwezige hulp tot regulatoire T-lymfocyten –>

Question 5

regulatoire T-lymfocyten

Answer 5

• IL-2 wegvangen –> hierdoor geen groei van T-cel
• CTLA-4 - CD80/86 remming
• granzyme
• productie suppressieve cytokinen IL-10 en TGF-beta

Question 6

mogelijkheden doorbaak van tolerantie

Answer 6

polyclonale activatie –> Antigeen en T-lymfocyt onafhankelijke activatie van B-cellen

activatie door superantigenen –> bijv staphylococcus (crosslink van MHC en TCR)

moleculaire mimicry –> kruisreactie tussen antigeen micro-organisme en gelijked auto-antigeen

bystander activatie –> mede-activatie auto reactieve lymfocyten tijdens infectie

vrijkomen van afgeschermde autoantigenen –> immune priviliged sites doorbroken

neoantigenen –> immuunstimulerende posttranslationele modificatie of haptenisatie

Question 7

guillain- barre sundroom

Answer 7

post infectieuze auto immuun-polyneuropathie

antistoffen tegen micro-organimse vallen zenuwen aan

bepaalde sturcturen van micro-organimse lijkt op die van de zenuwen

Question 8

IPEX syndroom

Answer 8

FOXP3 mutatie –> defect in Treg –> orgaan specifieke en systemische auto immuunziekten

immuundysregulatie
X-gebonden

Question 9

rol MHC bij auto immuunziekten

Answer 9

MHC draagt prominent bij aan de ontwikkeling van auto-immuunziekten door verbeterde presentatie van auto-antigenen

Question 10

drie componenten auto-immuunziekten

Answer 10

genetische predispositie
immuun en endocriene systeem
omgevingsfactoren

Question 11

omgevingsfactoren bij ontstaan auto-immuunziekten

Answer 11

infectie
voeding (vitaminen, gluten)
geneesmiddelen
zonlicht (UV, VIt D)
trauma
Stress

Question 12

verschil auto-immuniteit en auto-immuunziekte

Answer 12

auto immuniteit –> normale immunologische reactie op lichaamseigen structuren

auto-immuunziekte –> abnormale immunologische reactie op lichaamseigen structuren

Question 13

postulaten van witebsky

Answer 13

1. de auto immuunrespons moet duidelijke vorm van de lokale aanwezigheid van auto antilichamen
2. auto - immunziekte is overdraagbaar door auto antilichamen
3. het corresponderende autoantigeeen moet gedefinieerd zijn
4. auto-immuunresposn moet kunnen worden opgewekt in een proefdier
5. het immuniseren met het autoantigeen van een proefdier moet een vergelijkbare ziekte doen ontstaan

Question 14

verschillende typen auto-antistoffen

Answer 14

• natuurlijke auto-antistoffen
• auto-antistoffen bij auto-immuunziekten
  
  • direct pathogeen
  • secundaire (aan weefselbeschadiging door T-lymfocyten)