Week 2 - Hc. 4 Regulatie en mechanisme van maagzuursecretie

Question 1

Nut van maagzuur (HCl) secretie

Answer 1

• Destructie van pathogene bacteriën en virussen en denaturatie van toxische eiwitten
• Verbreking van waterstofbruggen in voedingseiwitten -> ontvouwing (denaturatie) -> bevordert hydrolyse door proteases in maag en darm
• Activering van pepsinogeen tot pepsine en van maag lipase (pH optimum 2-3)
• Co-secretie intrinsic factor (IF), nodig voor vitamine B12 absorptie

Question 2

Pernicieuze anemie

Answer 2

Vitamine B12 tekort door auto-immuun gastritis

Question 3

Soorten cellen in maagputje

Answer 3

• Muceuze cellen (slijmnapcellen)
• Mestcellen (histamineproductie)
• Pariëtale cellen
• Hoofdcellen
• Enterochromaffiene cellen

Question 4

Regulatie van HCl secretie in de maag

Answer 4

Stimulatie secretie:
- Histamine
- Gastrine

Remming secretie
- Somatostatine

Question 5

Stimulatie van HCl secretie

Answer 5

Histamine: de centrale fysiologische stimulator (afgifte gestimuleerd door gastrine en ACh)

Gastrine (afgegeven door de G-cellen): verzorgt de communicatie tussen antrum en fundus/corpus (endocrien) en stimuleert de pariëtale cel direct en indirect (via histamine)

Question 6

Beste stimulatie van HCl secretie

Answer 6

Via de EC cel
- Gastrine stimuleert de EC cel
- Cholinerge neuronen stimuleren de EC cel (n. vagus)

Question 7

Somatostatine

Answer 7

Uit de D-cellen in het antrum is de centrale fysiologische remmer (naast PGE2 secretie, GIP, CCK)

Remt de afgifte van histamine door de EC cel. Ook hier is via de EC cel efficiënter dan de directe remming

Question 8

Remming van HCl secretie vanuit de duodenum

Answer 8

Wanneer de duodenum zuurder wordt, geeft deze 2 hormonen af:
- Secretine en Gastric Inhibitory peptide (GIP): remmen direct de zoutzuur productie van de pariëtale cel
- CCK wordt ook afgegeven door de duodenum, maar dan aan het bloed. Komt via daar bij de D-cel -> stimuleert de D-cel tot afgifte van somatostatine

Question 9

PGE2

Answer 9

Lokaal hormoon dat wordt afgegeven en is gemaakt uit meervoudige onverzadigde vetzuren. Dit hormoon is in staat om de pariëtale cellen te remmen

Question 10

Regulatie van gastrine secretie in het antrium

Answer 10

De G-cel wordt neuronaal aangestuurd door de n. Vagus en door vulling van de maag

Question 11

Regulatie van somatostatine secretie in het antrum

Answer 11

De D-cel wordt geactiveerd door protonen en door CCK uit de duodenum.

Question 12

Helicobacter pylori en D-cel

Answer 12

H. Pylori remt de D-cel waardoor de productie van zoutzuur niet wordt geremd. De bacterie heeft er belang bij dat het milieu zuur is. De maaginhoud wordt in rust lager bij een infectie doordat de remming van het maagzuur gedeeltelijk wegvalt

Question 13

3 fasen fysiologische stimulatie en remming van maagzuur secretie

Answer 13

• Cefale fase
• Gastrische fase
• Intestinale fase

Question 14

Cefale fase

Answer 14

Wanneer je voedsel ziet, ruikt, proeft. Er komt zuur in de maag, dit gebeurt door de n. vagus. Stimuleert zowel de afgifte van gastrine als de EC-cellen

Question 15

Gastrische fase

Answer 15

• Het effect van voedsel in de maag
• Zorgt voor afgifte van gastrine en een signaal gaat naar de hersenen door de rek van de maagwand gemeten door spanningssensoren. Komt terug via de n. vagus

Question 16

Intestinale fase

Answer 16

Vooral een rol in het remmen van de maagzuur secretie door de afgifte van secretine en CCK

Question 17

Tubulo-vesiculaire systeem

Answer 17

Wanneer zoutzuur secretie wordt gestimuleerd gaan deze blaasjes met elkaar fuseren: het wordt 1 groot compartiment:
- Histamine zorgt voor activatie van deze reactie
- Gastrine en ACh zorgen ervoor dat de reactie sterker wordt

Question 18

Stappen van kanaal vorming tubulo-vesiculaire systeem

Answer 18

1. Fosforylering
2. Vesicle fusie
3. Kanaal activering

Question 19

Histamine/H2-receptor antagonisten

Answer 19

Ranitidine, Zantac
- Blokkeert alleen histamine H2 receptoren
- Minder effectief dan proton pomp remmers (PPI’s) -> niet bruikbaar bij Zollinger-Ellison syndroom, omdat gastrine ook direct de pariëtale cel kan stimuleren tot de productie van zoutzuur
- Remt groei H. Pylorim maar grote kans op recidive bij beëindiging therapie

Question 20

Proton pomp remmers (PPI’s_

Answer 20

Omeprazol (Losec)
- Alleen effect op proton pomp in de maag omdat de pH daar zo laag is (daarom bijv. niet in de nier omdat Omeprazol alleen werkzaam is bij een lage pH
- Het is een pro-druk. Wanneer het zich in een zuur milieu bevindt kan het een H+ binden waardoor het molecuul zijn actieve werking krijgt omdat het molecuul dan instabiel wordt en het een 4 ring structuur wordt ipv een 3 ring structuur
- De actieve vorm kan binden aan de protonpomp, permanent. Een reactie geïnduceerd door het hele zure milieu. De protonpomp is inactief en zal het ook nooit meer doen. Er zullen nieuwe protonpompen aangemaakt moeten worden om weer H+ uit te kunnen scheiden
- Halfwaardetijd ~18 uur dus allen maar 1x per dag een pil nodig

Question 21

NSAID’s

Answer 21

Niet-Steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen

Question 22

Bescherming van de maagwand tegen HCl en pepsine

Answer 22

• Vrije diffusie wordt geremd door een muceuze laag
• Ook wordt er bicarbonaat afgegeven om het zuur te compenseren waardoor het milieu direct boven het membraan niet zo zuur is

Question 23

Beschermende effecten van prostaglandine E2

Answer 23

• Mucine secretie omhoog
• HCO3- secretie omhoog
• HCl secretie omlaag
• Lokale bloed flow omhoog
• Celproliferatie omhoog

Question 24

Gevolg van lage pH op NSAID’s

Answer 24

• NSAID’s zijn zwak zuur: verlies van negatieve lading bij lage pH
• Zolang ze de negatieve lading hebben kunnen ze het membraan niet passeren
• Wanneer ze de lading kwijt zijn zal het de cel in kunnen gaan
• Je “trapt”de NSAID en de H+ in de cel

Question 25

Werking NSAID’s in maagepitheel

Answer 25

NSAID’s remmen COX1: COX1 zorgt voor de productie van PGE2; de bescherming van het maagepitheel wordt minder; maagzweren kunnen hierdoor ontstaan