VPH Flashcards
Combien existe-t-il de génotypes différents du VPH?
Virus à ADN (200 génotypes différents)
- 2 catégories : muqueux et cutanés
- Haut risque: 16, 18, 31, 3316, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68)
- Faible risque : 6, 11, 26, 40, 42, 53, 54, 55, 61, 62, 64, 66, 67, 69, 70, 71, 72, 73, 81, 82, 83, 84, IS39, CP6108
Quels sont les génotypes potentiellement cancérigènes?
16 et 18
Quel est le génotype le plus souvent reconnu comme agent causal du cancer de l’oropharynx?
16
Est-ce que seule l’infection par un oncovirus est nécessaire pour développer un cancer?
L’infection par l’oncovirus est nécessaire, mais non suffisante pour développer un cancer
- processus multi-étapes, initié par le virus, mais qui nécessite d’autres évènements (accumulation progressive de mutations, immunosupression, inflammation chronique)
Éxpliquer le mécanisme d’oncogénèse virale
Intégration du virus dans le génome de la cellules hôte
Perturbation des mécanismes cellulaires normaux
Interférence avec les mécanismes de détection des bris d’ADN et des mécanismes de réparation de l’ADN
Interférence avec les points de contrôles («checkpoint) du cycle cellulaire
Interférence avec les voies signalétiques de survie cellulaire et de mort par apoptose
= Transformation tumorale
Expliquer l’action des protéines E6 et E7
inactivation du supresseur de tumeur pRB par E6/E7
pRB: frein naturel au cycle cellulaire
lorsque pRB est inactivé par les oncoprotéines E6/E7 → entrée persistante et aberrante en phase S du cycle cellulaire → suractivation de la prolifération cellulaire
- inactivation de pRB et l’entrée persistence en phase S active normalement p53
- p53 (supresseur de tumeur) qui déclenche la mort par apoptose de la cellule aberrante
mais E6 cause la dégradation de p53
- la cellule aberrante hyper-proliférative continue de se diviser, au lieu de mourir par apoptose
E6 active la transcription de hTERT,
- inhibe le phénomène de sénéscence par érosion des télomères
- active la division cellulaire
Comment explique-t-on que les oncoprotéines E6 et E7 encodées par les virus de haut risque (16 et 18) sont plus efficaces ?
plus grande affinité de liaison avec pRB et p53
Quels sont les agents causal du cancer de l’oropharynx?
Tabac
Alcool
VPH16
Quel est le marqueur de substitution pour les cancers VPH+?
p16
La présence de p16 par IHC est bien corrélée avec la présence de VPH de haut risque
La présence de p16 par IHC n’est pas relié à un type spécifique de haut risque (VPH-16 est le plus fréquent)
Certains cancers de l’oropharynx VPH positifs sont négatifs pour p16 en IHC
Est-ce que les cancers VPH + ont meilleur pronostic que les VPH-?
Les cancers oropharynx relié au tabac sont VPH négatif, et sont différents (biologie et clinique),
de moins bon pronostic que les cancers oropharynx VPH positifs
- En général, les cancers VPH positifs ont un pronostic plus favorables et répondent mieux à la chimiothérapie/radiothérapie
Les patients avec cancer de l’oropharynx VPH positifs
→ 72% moins de risque de progression
→ 79% moins de risque de mortalité
en comparaison avec les patients cancer oropharynx est VPH négatif
Quelle est l’expression de p53 dans les cancers VPH+?
expriment p53 wildtype et démontrent une sensibilité accrue à la chimiothérapie à la radiothérapie
p53 = inducteur d’apoptose suite à la chimiothérapie/radiothérapie
Quelles sont les méthodes de détection du VPH?
p16 (marqueur de substitution)
PCR qualitatif
qPCR
CISH
Quelle est la zone anatomique du cancer de l’oropharynx?
Oropharynx (Figure 1)
The oropharynx is the portion of the continuity of the pharynx extending from the plane of the superior surface of the soft palate to the superior surface of the hyoid bone or floor of the vallecula.
The contents of the oropharynx include:
- soft palate
- palatine tonsils
- anterior and posterior tonsillar pillars
- tonsillar fossa and tonsillar (faucial) pillars
- uvula
- base of tongue, including the lingual tonsils
- vallecula
- posterior oropharyngeal wall
Est-ce que les cancers VPH+ de l’oropharynx ont meilleur pronostic?
À noter que dans l’oropharynx, les cancers p16+ et VPH+ au niveau de la base de la langue et de l’amygdale sont bien corrélés avec un bon pronostic. Pour les autres sites (langue, larynx), la corrélation entre la présence du VPH et le pronostic est moins bonne. Donc il n’est pas aussi utile de demander le test p16/VPH pour ces sites (certains cliniciens demandent le test dans les cas de carcinome épidermoïde pauvrement différenciés de la langue ou du larynx)
Quelles sont les recommandations pour tester l’ADN du VPH selon les résultats de l’IHC p16?
