Poumon

Question 1

Pourquoi la pathologie moléculaire est importante sur la biopsie de cancer du poumon?

Answer 1

Plus de 70% des patients sont Dx à un stade avancé non résécable, donc la Bx sera le seul échantillon pour déterminer si présence de mutation

Question 2

Définir biomarqueurs

Answer 2

Identifiés dans le contexte d’une néoplasie, qui permet le Dx, de prédire la réponse à un Tx spécifique, ou son comportement biologique

Question 3

Donner des exemples de biomarqueurs

Answer 3

Mutation EGFR/réarrangement Alk (sensibilité TKI)

Mutation T790M (résistance TKI)

Protéines sériques (prédire caractère bénin vs malin d’un nodule pulmonaire)

OncotypeDx (prédit le risque de récidive d’un cancer du sein)

Question 4

Nommer différentes mutations dans le cancer du poumon

Answer 4

1 - KRAS

2- EGFR

3- MET

4 -fusion ALK

NRAS BRAF RET ROS ERBB2 NF1

Question 5

Quelles sont les mutations responsables de 85% des mutations dans EGFR?

Answer 5

Deletion exon 19 L858R

Question 6

Nommer les techniques pour détecter les mutations dans EFGR

Answer 6

PCR Séquençage

Question 7

Expliquer le réarrangement ALK

Answer 7

Inversion chromosome 2 Gène de fusion ALK-EML4

Question 8

Nommer les techniques pour détecter le réarrangement de ALK

Answer 8

IMHC

FISH

Séquençage

Question 9

Quelle est la mutation la plus fréquente de BRAF dans le cancer du poumon?

Answer 9

V600E 50%

Question 10

Quels sont les mécanismes pour l’altération moléculaire impliquant MET?

Answer 10

Mutation induisant une altération de la lecture de l’exon 14 Amplification

Polysomie

Question 11

Quelle est la thérapie ciblée pour EGFR?

Answer 11

Erlotinib

Question 12

Quelle est la thérapie ciblée pour ALK?

Answer 12

Crizotinib

Question 13

Si une biopsie pulmonaire démontre un adénocarcinome avec des glandes quelle est la meilleure conduite afin de ne pas gaspiller du matériel?

Answer 13

TTF1 seulement

Question 14

Si une biopsie pulmonaire démontre un carcinome non à petites cellules, quelle est la meilleure conduite afin de ne pas gaspiller du matériel?

Answer 14

TTF1 p40

Question 15

Si une biopsie pulmonaire démontre un carcinome non à petites cellules, quelle est la meilleure conduite afin de ne pas gaspiller du matériel si les premières IMHC sont négatives?

Answer 15

Si TTF1- et p40-

Réviser dossier du Pt Parler avec clinicien et conserver tissus pour bio mol.

Question 16

Les inhibiteurs de PDL-1 sont utilisés en quelle ligne de traitement?

Answer 16

2e ligne, bientôt en 1ere, chez les patients EFGR et ALK négatifs

Question 17

Qu’est-ce qui limite l’analyse de PDL-1?

Answer 17

Hétérogénéité du marquage

Question 18

Comment exprime-t-on les résultats pour l’IMHC de PDL-1

Answer 18

En pourcentage de cellules tumorales:

Moins de 1% des cellules tumorales: négatif

1-49% des cellules tumorales: expression faible

50-100% : positif expression élevée

Question 19

Comment exprime-t-on les résultats pour l’IMHC de ALK?

Answer 19

Négatif Positif (à partir de quel %?)

Indéterminé

Inadéquat

Question 20

Quelle sonde est employée pour la détection FISH du réarrangement de ALK?

Answer 20

Break apart

Question 21

Par quelle méthode les mutations de EGFR sont détectées?

Answer 21

qPCR sondes qui amplifient l’ADN muté

Question 22

Quel est l’algorythme pour l’analyse de biologie moléculaire du cancer du poumon à IUCPQ

Answer 22

Question 23

Quelles sont les considérations pratiques à l’analayse moléculaire d’un spécimen pathologique?

Answer 23

Quantité de tissu

• Bloc vs Bx
• Technique
  
  • PCR vs séquençage
  • IMHC
  • FISH
• Évaluation en amont par le pathologiste

Délai d’analyse

• Pt très malades
• Recommendations 10 jours ouvrables

Question 24

Quelles sont les caractéristiques des individus avec mutations EGFR, réarrangement ALK, ROS1 et RET?

Answer 24

Prévalence augmentée chez:

Femmes

Asiatiques

Plus jeunes (pour ALK)

Fumeurs légers ou non fumeurs

Patron Bague à chaton (ALK)

Patron BD (EGFR)

Question 25

Devrait-on tester pour la présence de mutations/réarrangement un patient caucassien de 65 ans avec ADK métastatique, fumeur de longue date?

Answer 25

Oui

Question 26

Devrait-t-on tester un Pt avec nodule périphérique de 3.5 cm avec métastase surrénalienne et osseuse et Dx sur BAAF?

Answer 26

Oui on devrait tester

Sous-type épidermoïde probable, mais:

Un ADK ne peut être exclu sur cette Bx et présentation atypique pour un épidermoïde (périphérique et métastase surrénalienne)

Question 27

Dans quelles situations un Pt devrait être testé?

Answer 27

Bx: toute tumeur dans laquelle une composante ADK ne peut être exclue:

• Carcinome non à petites cellules, SAI
• Carcinome adénosquameux
• Carcinome combiné comprenant une composante neuroendocrinienne de HG avec composante ADK
• Carcinome à grandes cellules

Chirurgie:

• Toute tumeur avec composant ADK seulement

Question 28

Quel est le pourcentage de concordance entre la tumeur et la métastase?

Answer 28

90%

Question 29

Quel spécimen entre la tumeur originale de résection ou la métastase doit-on préviligier pour analyse?

Answer 29

Métastase (attention si os)

Si impossible, spécimen de réserction adéquat

Question 30

Est-ce qu’un Pt avec mutation EFGR Tx depuis plusieurs mois avec TKI et montrant une progression devrait être rebiopsié?

Answer 30

Oui

EFGR: résistance 12 mois

• Mécanismes:
  
  • Altérations additionnelles:
    
    • Mutation ou amplification de gènes
      
      • T790M 60%)
    • Activation de voies alternatives (MET, FGFR)
    • Modification histologie de la tumeur (CPC)

ALK: 8-9 mois

• Mécanismes moins bien caractérisés
  
  • Altérations additionnelles
    
    • Mut L1196M

Question 31

Quel est le désavantage de la biopsie liquide pour le suivi de la progression tumorale?

Answer 31

Ne permet pas de détecter la progression en carcinome à petites cellules.