Poumon Flashcards
Pourquoi la pathologie moléculaire est importante sur la biopsie de cancer du poumon?
Plus de 70% des patients sont Dx à un stade avancé non résécable, donc la Bx sera le seul échantillon pour déterminer si présence de mutation
Définir biomarqueurs
Identifiés dans le contexte d’une néoplasie, qui permet le Dx, de prédire la réponse à un Tx spécifique, ou son comportement biologique
Donner des exemples de biomarqueurs
Mutation EGFR/réarrangement Alk (sensibilité TKI)
Mutation T790M (résistance TKI)
Protéines sériques (prédire caractère bénin vs malin d’un nodule pulmonaire)
OncotypeDx (prédit le risque de récidive d’un cancer du sein)
Nommer différentes mutations dans le cancer du poumon
1 - KRAS
2- EGFR
3- MET
4 -fusion ALK
NRAS BRAF RET ROS ERBB2 NF1
Quelles sont les mutations responsables de 85% des mutations dans EGFR?
Deletion exon 19 L858R
Nommer les techniques pour détecter les mutations dans EFGR
PCR Séquençage
Expliquer le réarrangement ALK
Inversion chromosome 2 Gène de fusion ALK-EML4
Nommer les techniques pour détecter le réarrangement de ALK
IMHC
FISH
Séquençage
Quelle est la mutation la plus fréquente de BRAF dans le cancer du poumon?
V600E 50%
Quels sont les mécanismes pour l’altération moléculaire impliquant MET?
Mutation induisant une altération de la lecture de l’exon 14 Amplification
Polysomie
Quelle est la thérapie ciblée pour EGFR?
Erlotinib
Quelle est la thérapie ciblée pour ALK?
Crizotinib
Si une biopsie pulmonaire démontre un adénocarcinome avec des glandes quelle est la meilleure conduite afin de ne pas gaspiller du matériel?
TTF1 seulement
Si une biopsie pulmonaire démontre un carcinome non à petites cellules, quelle est la meilleure conduite afin de ne pas gaspiller du matériel?
TTF1 p40
Si une biopsie pulmonaire démontre un carcinome non à petites cellules, quelle est la meilleure conduite afin de ne pas gaspiller du matériel si les premières IMHC sont négatives?
Si TTF1- et p40-
Réviser dossier du Pt Parler avec clinicien et conserver tissus pour bio mol.
Les inhibiteurs de PDL-1 sont utilisés en quelle ligne de traitement?
2e ligne, bientôt en 1ere, chez les patients EFGR et ALK négatifs
Qu’est-ce qui limite l’analyse de PDL-1?
Hétérogénéité du marquage
Comment exprime-t-on les résultats pour l’IMHC de PDL-1
En pourcentage de cellules tumorales:
Moins de 1% des cellules tumorales: négatif
1-49% des cellules tumorales: expression faible
50-100% : positif expression élevée
Comment exprime-t-on les résultats pour l’IMHC de ALK?
Négatif Positif (à partir de quel %?)
Indéterminé
Inadéquat
Quelle sonde est employée pour la détection FISH du réarrangement de ALK?
Break apart
Par quelle méthode les mutations de EGFR sont détectées?
qPCR sondes qui amplifient l’ADN muté
Quel est l’algorythme pour l’analyse de biologie moléculaire du cancer du poumon à IUCPQ
Quelles sont les considérations pratiques à l’analayse moléculaire d’un spécimen pathologique?
Quantité de tissu
- Bloc vs Bx
- Technique
- PCR vs séquençage
- IMHC
- FISH
- Évaluation en amont par le pathologiste
Délai d’analyse
- Pt très malades
- Recommendations 10 jours ouvrables
Quelles sont les caractéristiques des individus avec mutations EGFR, réarrangement ALK, ROS1 et RET?
Prévalence augmentée chez:
Femmes
Asiatiques
Plus jeunes (pour ALK)
Fumeurs légers ou non fumeurs
Patron Bague à chaton (ALK)
Patron BD (EGFR)
Devrait-on tester pour la présence de mutations/réarrangement un patient caucassien de 65 ans avec ADK métastatique, fumeur de longue date?
Oui
Devrait-t-on tester un Pt avec nodule périphérique de 3.5 cm avec métastase surrénalienne et osseuse et Dx sur BAAF?
Oui on devrait tester
Sous-type épidermoïde probable, mais:
Un ADK ne peut être exclu sur cette Bx et présentation atypique pour un épidermoïde (périphérique et métastase surrénalienne)
Dans quelles situations un Pt devrait être testé?
Bx: toute tumeur dans laquelle une composante ADK ne peut être exclue:
- Carcinome non à petites cellules, SAI
- Carcinome adénosquameux
- Carcinome combiné comprenant une composante neuroendocrinienne de HG avec composante ADK
- Carcinome à grandes cellules
Chirurgie:
- Toute tumeur avec composant ADK seulement
Quel est le pourcentage de concordance entre la tumeur et la métastase?
90%
Quel spécimen entre la tumeur originale de résection ou la métastase doit-on préviligier pour analyse?
Métastase (attention si os)
Si impossible, spécimen de réserction adéquat
Est-ce qu’un Pt avec mutation EFGR Tx depuis plusieurs mois avec TKI et montrant une progression devrait être rebiopsié?
Oui
EFGR: résistance 12 mois
- Mécanismes:
- Altérations additionnelles:
- Mutation ou amplification de gènes
- T790M 60%)
- Activation de voies alternatives (MET, FGFR)
- Modification histologie de la tumeur (CPC)
- Mutation ou amplification de gènes
- Altérations additionnelles:
ALK: 8-9 mois
- Mécanismes moins bien caractérisés
- Altérations additionnelles
- Mut L1196M
- Altérations additionnelles
Quel est le désavantage de la biopsie liquide pour le suivi de la progression tumorale?
Ne permet pas de détecter la progression en carcinome à petites cellules.
