Marqueurs tumoraux et le cancer Flashcards
Décrire les marqueurs de classes I et II
Classe I: marqueur pour établir un diagnostic
Classe II: marqueur prédictif; prediction de la réponse à un traitement
Quelle est la localisation cellulaire des récepteurs ER et PR?
Récepteurs nucléaires
- le récepteur est généralement localisé dans le noyau de façon constitutive même en l’absence d’hormone (une petite portion du ER est localisé dans le cytoplasme et certains types de récepteurs ER peuvent aussi être localisés à la membrane)
- les estrogènes et la progesterone sont des hormones stéroïdiennes, traversent la membrane phospholipidique de la cellule
- activation du récepteur par l’hormone (ligand)
- translocation/activation du récepteur dans le noyau
- récepteur lie l’ADN et contrôle l’activité de plusieurs gènes (DNA-binding transcription factor)
- active la croissance des cellules
= favorise le développement de cancer
Décrire comment le tamoxifen agit sur le récepteur ER
- Tamoxifen lie le récepteur ER et bloque la liaison des estrogènes au récepteur
- complexe ER/tamoxifen ne peut lier les co-activateurs nécessaires à l’activation de la transcription des genes et/ou complexe ER/tamoxifen actif recrute des co-répresseurs de la transcription; ce complexe lie l’ADN et inhibe la transcription des genes
Comment détecte-t-on la présence de ER et PR dans les cellules tumorales?
IMHC
Quel est le seuil de positivité pour ER et PR?
Seuil de positivité: ≥ 1% (tous les niveaux d’intensité de marquage) = thérapie endocrinienne
Seuil de négativité: < 1 %, tous les niveaux d’intensité de marquage
Faible positifs: 1 % à 10% = les oncologues devraient discuter avec les patients du pour et du contre d’une thérapie endocrinienne, afin de prendre une decision éclairée, en considérant l’ensemble des paramètres cliniques
Quelles sont les recommandations pour tester ER et PR?
- tous les cancers du sein infiltrants nouvellement diagnostiqués
- pour les tumeurs synchrones multiples, tester au minimum la tumeur la plus grosse
- le comité d’experts reconnaît également que tous les cancers in situ (DCIS) nouvellement diagnostiqués doivent aussi généralement être testés pour ER/PR
Comment sont divulgués les résultats ER/PR?
% de cellules marquées et le niveau d’intensité du marquage
Quelle est la conduite à HSS pour tester ER/PR?
cancer du sein infiltrant: tester ER/PR sur la biopsie (pour néoadjuvant)
·si positif, ne pas répéter sur la chirurgie
·si négatif, répéter ER/PR sur la chirurgie
carcinome canalaire in situ du sein (DCIS) : tester ER/PR sur la pièce d’exérèse chirurgicale (car pas de néoadjuvant)
Quelle est la localisation cellulaire de Her2?
Récepteurs membranaires
activation des récepteurs enclenche une cascade intra-cellulaire
- activation de la transcription de plusieurs gènes – prolifération cellulaire et survie
- active la croissance des cellules favorise le développement de cancer lorsque suractivés
Quel est le % de Ptes nouvellement Dx avec un cancer du sein qui ont un statut Her2 +?
15-20%
Quelle est la localisation chromosomique de HER2?
17q21
La surexpression de HER2 peut survenir dans quels types de cancer?
Sein, estomac, œsophage, ovaire,
vessie, poumon, col utérus, tête et cou
Quelle est le traitement offert si les Pt ont un statut HER2+?
Trastuzumab (Herceptin)
Ab monoclonal qui lie le domaine extra-cellulaire
Quelles sont les 3 méthodes approuvées par ASCO/CAP 2013 pour évaluer le statut HER2?
IHC
FISH
CISH
Quel est l’algorythme pour déterminer les résultats de HER2 en IHC?
Quelles sont les sondes utilisées pour le FISH de HER2?
gène HER2 : sonde 218 kb marquée au Texas Red (rouge)
centromère CEP17 marqué au FITC (vert)
Quelles sont les recommandations pour tester HER2?
le test HER2 est recommandé pour les cancers primaires, les récidives et les métastases
Spécimens: pièce chirurgicale et biopsie initiale (nouveauté de ASCO/CAP 2013, demandé par les oncologues pour les traitements néo-adjuvants).
→ Test HER2 initial sur la biopsie; si résultat clairement positif ou clairement négatif, il n’est pas nécessaire de tester la chirurgie et l’oncologue peut procéder à un traitement néo-adjuvant s’il y a lieu
Pourquoi le FISH est préféré sur les Bx au lieu de l’IHC?
Artéfacts de bordures
Rapidité, puisqu’environ 74 des cas seront IHC 2+ (équivoque) et devront être confirmé de toute manière en FISH…
Donc FISH d’emblée sur les Bx