Vieillissement cérébral et Malformation du SNC - Cours 10 Flashcards
Comment le cerveau subit les effets de l’âge?
-Modifications métaboliques et hormonales
-Altérations du système cardiovasculaire
-Modification du système immunitaire
-Augmentation des radicaux libres -> stress oxydant
-Accumulation des déchets du métabolisme
Quelles sont les particularités du cerveau qui le différencient des autres organes?
-Les neurones sont des cellules post-mitotiques
-Le cerveau n’est pas un tissu homogène
Qu’est-ce qu’implique le fait que les neurones sont des cellules post-mitotiques?
- Pas de possibilité de renouvellement
- SAUF neurones olfactifs, hippocampe
- Mais plasticité : capacité unique qui permet d’établir de nouvelles connexions et persiste longtemps dans la vie
Qu’est-ce qu’implique le fait que le cerveau n’est pas un tissu homogène?
-Structures différentes morphologiquement et fonctionnellement
-Circuits organisés en réseaux précis : fonctions spécifiques
-Vulnérabilité différente au vieillissement
Définissez le vieillissement physiologique
Certain déclin des facultés cognitives, soit l’ensemble des fonctions mentales qui nous permettent de comprendre et d’analyser les informations que nous recevons de l’environnement et d’y répondre de façon adaptée
Quels sont les types de mémoires et comment le vieillissement les affectent?
1- Mémoire épisodique :
Fonctionne sur plusieurs jours
La plus affectée par l’âge
2- Mémoire de travail
Forme de mémoire à court terme
Préservée plus longtemps
3- Mémoire des faits anciens
Connaissances acquises
Longtemps conservée
Quelles sont les conséquences du déclin cognitif au cours du vieillissement physiologique?
-Ralentissement dans le traitement des informations et certaines actions
-Diminution des capacités d’attention, de concentration et surtout la mémoire +++
Quelles sont les régions du cerveau vulnérables au vieillissement?
-Cortex préfrontal : fonctions cognitives complexes :
Fonctions exécutives (prise de décision, planification)
Raisonnement, jugement
Apprentissage (encodage, rappel)
Émotions
-Hippocampe
Encodage et stockage
Structures de mémoire brute
-Structures sous-corticales
Atteinte plus tardive
Quelles sont les conséquences du vieillissement concernant le cortex préfrontal?
-Troubles de l’humeur
-Ralentissement de l’activité
-Baisse de l’intérêt
-Incapacité à planifier, se projeter dans un futur immédiat
Quelles sont les conséquences du vieillissement concernant l’hippocampe?
-Diminution de l’efficacité de l’encodage et du stockage des informations
-Troubles de la mémoire épisodique
Sur le plan anatomique, que fait le vieillissement cérébral normal?
-Réduction du volume cérébral : faible et tardive
1-2% par décennie après 50 ans
-Pas de mort neuronale progressive, mais atrophie des neurones et de leurs dendrites
-Imagerie :
Diminution de l’épaisseur du cortex
Diminution du volume de la substance blanche
Diminution du nombre des connexions synaptiques
Quels facteurs jouent un rôles significatif dans le concept de réserve?
-Facteurs environnementaux ++
Niveau d’éducation élevé, pratique d’une activité professionnelle, loisirs cognitivement stimulants, nutrition adéquate
-Facteurs génétiques probables (allèle e4 de l’APOE)
Quelles modifications biochimiques sont dues au vieillissement cérébral normal?
-Diminution de la concentration de certains neurotransmetteurs
Acétylcholine, dopamine, sérotonine
-Accumulation de protéines normalement présentes dans le cerveau, qui au cours du vieillissement -> transformations -> agglutination
Protéine Tau : stabilisation du cytosquelette -> compromet les fonctions des microtubules
Peptide B-amyloïde -> agrégats formants des dépôts insolubles
Expliquez le concept de réserve
Forme de résilience permettant au cerveau à limiter les effets du vieillissement sur les capacités cognitives
Que font les déficits neuro sensoriels (visuels, auditifs)?
Diminuent saisie des informations -> stimuli
Isolement favorisant le déclin cognitif
Quels sont les deux modèles de réserve?
1- Réserve cérébrale ou réserve “passive”
2- Réserve cognitive ou réserve “active”
Qu’est-ce que la réserve passive?
Nombre de neurones, connexions synaptiques
Dépend des caractéristiques morphologiques du cerveau
Variabilité inter individuelle+++
Qu’est-ce que la notion de seuil?
Conséquences cliniques d’une lésion appariassent lorsque le volume de la lésion atteint un certain seuil
Seuil atteint d’autant plus tard que la “réserve” est importante
Qu’est-ce que la réserve active?
Réserve cognitive basée sur la capacité mettre en jeu des stratégies pour rendre plus performants les circuits neuronaux qui sous-tendent les processus cognitifs
Comment est l’activité neuronale d’un sujet avec une réserve cognitive importante?
-Tâches simples : activation faible du réseau neuronal
-Tâches à haut niveau de difficulté : possibilité d’augmenter l’activation du réseau neuronal
Comment est l’activité neuronale d’un sujet avec une réserve cognitive moins importante?
-Tâches simples : activation importante du réseau neuronal
-Tâches à haut niveau de difficulté : limités car les possibilités d’activation ont atteint leurs limites
Qu’est-ce qui permettrait de vivre jusqu’à 100 ans?
1- Variations génétiques ou combinaisons de gènes
-qui ralentiraient les mécanismes du vieillissement cellulaire ou
-qui confèreraient une résistance aux effets du vieillissement
2-Facteurs environnementaux++
Quel terme?
Cerveau protégé des effets du vieillissement par des facteurs génétiques et environnementaux
Neuroprotection
Que sont les indicateurs de réserve?
Les facteurs environnementaux :
Niveau d’éducation élevé
Activités stimulant les fonctions cognitives
Qu’est-ce que la notion de seuil quantitatif?
Seuil en dessous duquel la perte de neurones, de connexions actives -> déclin des fonctions cognitives : vieillissement pathologique
Quelle est la maladie la plus fréquente des maladies neurodégénératives?
Maladie d’Alzheimer
Quelles sont les caractéristique de la maladie d’Alzheimer?
-Prototype du vieillissement cérébral pathologique ++
Sporadique dans 95% des cas
Familiale dans 5% des cas : Gène de la protéine APP, gène de la préséniline
-Frontières avec le vieillissement normal difficiles à définir
Lésions histologiques identiques qualitativement
-S’étendent selon un schéma topographique précis et systématisé et s’associent à une perte neuronale
-Lorsque le seuil quantitatif est atteint ->détérioration des fonctions cognitives
Quels sont les facteurs environnementaux délétères de la maladie d’Alzheimer?
-Pathologie vasculaire HTA, infarctus cérébraux
-Traumatismes crâniens
-Antécédents psychiatriques
-Obésité, diabète
-Déficits hormonaux
-Malnutrition
-Alcoolisme
-Niveau d’éducation faible
Quels sont les facteurs de risque non modifiable de la maladie d’Alzheimer?
Allèle e4 de l’APOE
Quels sont les facteurs nutritionnels protecteurs de la maladie d’Alzheimer?
-Antioxydants
-Vitamine B
-Omega 3
-Diète méditerranéenne
Anatomiquement, quel est la particularité de la maladie d’Alzheimer?
Atrophie corticale ++
Quels voies pourraient causer la maladie d’Alzheimer?
1- a-sécrétase -> protéine essentielle pour la plasticité neuronale
Protéine APP clivée par B-sécrétase et y-sécrétase formant des bêta-amyloïde qui formerait des plaques ayant un rôle toxique sur les axones autour
2- Accumulation intracellulaire de la protéine Tau phosphorylée
-Rôle dans la stabilisation des microtubules ++
-Altération du transport axonal ++
Dégénérescences neurofibrillaires
Comment nomme-t-on les stade de la maladie d’Alzheimer?
Stades de Braak
Quels sont les symptômes pré-clinique de la maladie d’Alzheimer?
Apparition des symptômes : lésions présentes depuis plusieurs années
Précoce : 50/60 ans; tardive 70/80 ans, familiale; 40 ans, voire moins
Quels sont les symptômes légèrement à modéré de la maladie d’Alzheimer?
Perte de mémoire, oublis pathologiques, autonomie conservée
Aggravation des troubles amnésiques
Désorientation temporo-spatiale
Troubles de la pensée abstraite (jugement, abstraction…)
Troubles des fonctions instrumentales (habillage)
Troubles cognitifs : compréhension, lecture, écriture
Quels sont les symptômes des stades avancés de la maladie d’Alzheimer?
Perte de l’autonomie
Dépedance totale pour les gestes simples de la vie quotidienne
Complications : dénutrition, chutes, infections
Quels sont les lésions cérébrales vasculaires du sujet âgé?
Athérosclérose (Réduction du débit sanguin -> thrombose)
Infarctus hémorragique
Anévrysme
Hémorragies par rupture d’anévrysme
Amincissement de la paroi ->microanévrysme
Lacunes, état criblé
Hémorragies de l’HTA
Démences vasculaires
Que fait une hémorragie de faible volume dans le cerveau?
Fentes résiduelles
Que fait une hémorragie massive dans le cerveau?
Pronostic vital compromis
Que sont les démences vasculaires?
Destruction d’une zone étendue par des lésions ischémiques et/ou hémorragiques multiples
Définissez :
Malformations du système nerveux central
Toute anomalie de forme ou de structure du système nerveux central, présente à la naissance, due à un arrêt ou à une modification du développement du système nerveux central à un moment quelconque de la vie intra utérine, quelqu’en soit la cause
Quel est l’élément déterminant dans le phénotype d’une malformation du SNC?
Stade développemental auquel survient l’anomalie
Quelles sont les causes génétiques des malformations du SNC?
Anomalies génétiques (L1CAM, SHH)
Anomalies chromosomiques (trismes 21, 18 et 13)
Quelles sont les causes environnementales des malformations du SNC?
Diabète, phénylcétonurie, âge maternel
Infections, hyperthermie, toxiques (alcool, cocaïne)
Antiépileptiques, rétinoïdes, hypocholestérol(ts)
Quelles sont les causes multifactorielles des malformations du SNC?
Interactions entre différents gènes
Interactions entre gènes et facteurs environnementaux
Quels sont les points de fermeture du tube neural?
-Extrémité antérieur : neuropore antérieur (24-25e jour)
-Extrémité postérieure : neuropore postérieur (26-27e jour)
Expliquez ce que sont les défauts de fermeture du tube neural (NTD)
Vaste ensemble de malformations résultants d’un défaut de fermeture du tube neural ou des plans qui le recouvre
-Se situant au cours des 3-4èmes semaines
-Large spectre de gravité, selon le niveau et l’étendue
-Affectant significativement plus le sexe féminin
-Variation géographiques
-Causes multifactorielles ++
Quel est le spectre des anomalies de fermeture du tube neural?
-Trouble de fermeture du tube neural lui même :
Anencéphalie (neuropore antérieur)
Crâniorachischisis
Spina bifida aperta (neuropore postérieur)
-Trouble de fermeture des plans :
Iniencéphalie (neuropore antérieur)
Encéphalocèle (neuropore antérieur)
Spina bifida fermé (neuropore postérieur)
Que se passe-t-il en absence de fermeture des plans de couverture du tube neural?
Défaut localisé de la voûte crânienne
Volume très variable
Méningocèle : Espace sous-arachnoïdien. Le plus souvent, occipital, de taille variable
Méningo-encéphalocèle : Tissu cérébral. Plus rarement. De siège frontal
Que se passe-t-il en absence de fermeture de la partie postérieure du tube neural et de ses plans de couverture?
-Méningocèle : absence d’arc vertébral postérieur
-Rachischisis : Moelle reste en place, mais poche de méninge avec LCR et racines de la moelle
-Myéloméningocèle : Tube neural fermé mais extrémité est extériorisé, couverte par de la peau
-Myélocèle : Absence de recouvrement des plans + Tube neural reste ouvert
Expliquez ce qu’est la malformation d’Arnold-Chiari (type II)
Associée aux myéloméningocèles et myélocèles
Caractérisée par :
-Fosse postérieure étroite
-Allongement du vermis -> bulbe
-Engagement -> foramen magnum
Quelles sont les formes mineures de NTD?
-Sinus dermique : Fin canal reliant la méninge à la peau qui peut être perméable ou plein
-Spina occulta : Plan cutané intact, souvent asymptomatique, touffe de poil en regard
-Fossette coccygienne : Moins de 5mm = Variation de la normal ; Plus grande = anomalie au niveau de la moelle
Nommez :
Absence de développement des 2 vésicules télencéphlaiques
Prosencéphale -> hémisphère unique
Isolées ou associées à d’autres malformations
Holoprosencéphalies
Qu’associent les holoprosencéphalies?
-Malformation cérébrale
-Anomalie de la face évocatrice
-Différents degrés de gravité
Quelles sont les formes de HPE?
-Alobaire :
Forme la plus sévère
Décès avant 1 an
Holosphère : pas de lobe, pas de prosencéphale -> lobe unique
-Semi lobaire :
Moins sévère : survie quelques années
Retard mental sévère
Lobe frontal unique, mais ébauche de séparation de 2 hémisphères en postérieur
-Lobaire :
La moins sévère : survie à l’âge adulte
Retard mental modéré à sévère
Cortex se prolonge au niveau d’un sillon
Ressemble à 2 hémisphères, mais seulement repliement au niveau de la ligne médiane
Quelles sont les causes génétiques des holoprosencéphalies?
-Anomalies chromosomiques : trisomie 13, 18
-Anomalies géniques : isolée+++
-Autosomique dominante, plus souvent mutation sporadique
-Parfois hérédité d’un parent avec forme mineure
-Formes mineurs d’HPE +++
-Environ 30% des cas
Quelles sont les causes environnementales des holoprosencéphalies ?
Diabète, alcool, rétinol, hypocholestérolémiants++
Quelles sont les deux étapes importantes du développement du cerveau?
Prolifération
Migration
Quels sont les deux types de migration neuronale ?
1- Migration raidiaire : neurones de projection
Neurones de Cajal-Retzius, glie radiare, plaque primitive, sous-plaque
2- Migration tangentielle : interneurones
Débute plus tardivement
Différentes voies de migration
Quel est le nom des anomalies de la prolifération neuronale?
Microcéphalies
Que cause les microcéphalies et micrencéphalies?
Toute cause qui interfère avec la prolifération neuronale et/ou la croissance du cerveau
Nommez :
Petite tête
Circonférence crânienne plus petite ou égale à -3DS
Microcécéphalie
Nommez :
Petit cerveau
Poids plus petit ou égal à -3 DS
Micrencéphalie
Quelles sont les causes acquises environnementales des microcéphalies?
-Infections :
Infections prnatales (CMV, toxoplasmose, ZIKA)
-Traumatismes
-Hypoxie-ischémie :
Lésions ichémiques pré ou périnatales
Agents tératogènes :
Alcool ++ (syndrome d’alcoolisation foetale)
Exposition prénatale à la cocaïne
Quelles sont les causes génétiques des microcéphalies ?
-Microcéphalies familiales AD
-Microcéphalies associées :
Chromosomiques
Syndromes géniques
Avec retard de croissance
-Microcéphalies primaires héréditaires
Que sont les microcéphalies primaires héréditaires (MCPH)?
-Au moins 18 gènes sont connus actuellement le plus fréquent étant ASPM
-Gènes dont les mutations sont responsables de ce type de microcéphalie sont
exprimés dans le neuroépithélium
impliqués dans le contrôle des différentes étapes des divisions cellulaires
-Groupe d’affection caractérisées par une microcéphalie isolée le plus souvent
-Transmission autosomique récessive
-Plus fréquentes dans les pays avec taux élevé de consanguinité
Quel est le nom des anomalies de la migration neuronale?
Lissencéphalies
Quels sont les causes des lissencéphalies?
Essentiellement de cause génétique :
Gènes impliqués dans les différents mécanismes de la migration neuronale
-Dynamique des microtubules, transports axonal
-Gènes des tubules A et B, dynéine
-Différenciation et migration des interneurones
Qu’est-ce que l’agénésie du corps calleux?
Malformation cérébrale la plus fréquente en pédiatrie
Expression clinique variable :
-Totalement asymptomatique
-Déficience intellectuelle, épilepsie
Sur le plan anatomique :
-Partielle postérieure
-Complète
-Isolée
-Associée (pronostic plus sombre) : Autres malformations cérébrales ou malformations extra-cérébrales dans cadre de nombreux syndromes
Quelles sont les causses environnementales clastiques de l’agénésie du corps calleux?
-Hypoxique-ischémique, infection
-Toxique (alcool)
Quelles sont les causes génétiques de l’agénésie du corps calleux?
-Anomalies chromosomiques
-Syndrome (>200), gènes identifié ou non
L1CAM lié à l’X
ARX lié à l’X
Aicardi chez la fille
Anderman RA (SLC12A6) Lac Saint-Jean
Qu’est-ce que l’hydrocéphalie?
-Augmentation de la taille des ventricules cérébraux due à une augmentation du volume et de la pression du LCR dans les ventricules
-Blocage sur les voies d’écoulement du LCR ou anomalie de la résorption du LCR
Qu’est-ce que la ventriculomégalie?
Augmentation de la taille des ventricules cérébraux de causes diverses
Vrai ou faux?
La ventriculomégalie est une hydrocéphalie, mais pas l’inverse
Faux
L’hydrocéphalie est une ventriculomégalie mais pas l’inverse
Quels sont les différents mécanismes causants une hydrocéphalie?
1- Blocage des voies d’écoulement
2- Trouble de résorption
Comment se nomme l’hydrocéphalie causée par un blocage des voies d’écoulements?
Hydrocéphalie non communicante
Comment se nomme l’hydrocéphalie causée par un trouble de résorption?
Hydrocéphalie communicante
Quelle est l’UNE des causes les plus fréquentes des hydrocéphalies?
Anomalies de l’aqueduc de Sylvius
Quel est le nom des hydrocéphalies causées par une anomalie de l’aqueduc de Sylvius?
Hydrocéphalie triventriculaire non communicante
Quels sont les différents mécanismes causant une hydrocéphalie triventriculaire non communicante?
Atrésie ou sténose
Obstruction par un caillot
Sténose sur lésions inflammatoires
Quelle est la cause la plus fréquente des hydrocéphalies communicantes?
Hémmoragies
Comment les hémorragies causent les hydrocéphalies communicantes?
-Présence de sang dans les espaces sous arachnoïdiens
Trouble de la résorption du LCR (granulations de Pacchioni)
Dilatation quadriventriculaires
-Obstruction par des caillots
Nommez des causes de ventriculomégalie
Ventriculomégalie a vacuo :
-Lésions ischémiques
-Infections prénatales :
Cytomégalovirus (inclusions intranucléaires)
Toxoplasmose
L’élargissement des cavités ventriculaires résulte, dans ces cas, de la destruction du parenchyme qui entoure les cavités ventriculaires
Quelles sont les causes génétiques des ventriculomégalies ?
-Anomalies chromosomiques
-Syndrome génétiques AR, AD ou liés à l’X :
Hydrocéphalie liée à l’X
Mutation du gène L1CAM (chr.X)
Affecte les garçons
Pouces ‘‘aductus’’ ++
Hydrocéphalie triventriculaire
Sténose de l’aqueduc
