Pathologie du nourrisson et vieillissement - Cours 9 Flashcards
À quelle âge sommes-nous vieux?
-OMS : 65 ans
-Âge de cessation d’activité
-Âge moyen dans les institutions : 85 ans
-Perception propre variable d’une personne à l’autre
Science qui étudie le vieillissement dans tous ses aspects : biomédical, socio-économique, culturel, démographique…
Gérontologie
Discipline médicale qui prend en charge les personnes âgées malades
Gériatrie
Nombre moyen d’années de vie des personnes d’une classe d’âge donnée
Espérence de vie
Quels sont les effets du vieillissement sur le métabolisme? (3)
1-Diminution des réserves fonctionnelles de l’individu avec réduction de la capacité d’adaptation de l’organisme aux agressions (grandes hétérogénéité)
2-Réduction de la masse maigre (en particulier chez le sujet sédentaire) et majoration proportionnelle de la masse grasse (en particulier viscérale)
3-Le métabolisme des glucides est modifié au cours de l’avancement en âge. La tolérance à une charge en glucose est réduite chez les personnes âgées indemnes de diabète sucré ou d’obésité, témoignant d’un certain degré de résistance à l’insuline
Quels sont les effets du vieillissement sur le système nerveux? (6)
1-Nombreuses modifications neuropathologiques et neurobiologiques du SNC :
Diminution du nombre de neurones corticaux
Raréfaction de la substance blanche et diminution de certains neurotransmetteurs intracérébraux (en particulier l’acétylcholine)
2-Augmentation des temps de réaction et réduction des performances comme l’acquisition d’informations nouvelles
3-Troubles de la mémoire ayant un retentissement sur la vie quotidienne
4-Déstructuration du sommeil :
Diminution de sécrétion de mélatonine par l’épiphyse rend compte au moins en partie d’une désorganisation des rythmes circadiens chez les individus âgés
5-Réduction de la sensibilité des récepteurs de la soif (osmorécepteurs) et modifications du métabolisme de l’arginine vasopressine (AVP) -> Diminution de la sensation de la soif chez les personnes âgées
6-Diminution du nombre de fibres fonctionnelles mesurables par l’augmentation des temps de conduction des nerfs périphériques -> diminution de la sensibilité proprioceptive (hypopallesthésie) qui favorise l’instabilité posturale
Qu’est-ce que la masse grasse et la masse maigre? Comment changent-ils au cours du vieillissement?
-Masse grasse : tissu adipeux amorphe ; -> Augmentation de la masse grasse relative ou absolue (en fonction de la masse maigre), lentement jusqu’à 70-75 ans puis stabilisation
-Masse maigre : eau, protéines musculaires, viscérales et masse osseuse; -> diminution de la masse maigre de 20 à 40% entre 20 et 80 ans; et réduction de l’eau corporelle totale (adulte jeune : eau = 60% du poids du corps, sujet âgé : eau =50%)
Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil digestif? (4)
1-Modifications de l’appareil bucco-dentaire, diminution du flux salivaire, diminution de la sécrétion acide des cellules pariétales gastriques et hypochlorhydrie gastrique
2-Le temps de transit intestinal est ralenti chez le sujet âgé
3-La fonction pancréatique exocrine peu altérée
4-Diminution de la masse et du débit sanguin hépatiques
Quels sont les effets du vieillissement sur les organes des sens? (4)
1-Vieillissement oculaire s’accompagne d’une réduction de l’accommodation (presbytie) gênant la lecture de près. Conséquences fonctionnelles apparaissent vers 50 ans
2-Opacification progressive du cristallin débutant à un âge plus tardif et retentissant sur la vision (cataracte)
3-Vieillissement de l’appareil cochléovestibulaire s’accompagne d’une perte progressive de l’audition (portant principalement sur les sons aigus) à l’origine d’une presvyacousie
4-Les données concernant les modifications du goût et/ou de l’olfaction au cours du vieillissement sont plus controversées
Quels sont les effets du vieillissement sur le système cardiovasculaire? (6)
1-Le débit cardiaque au repos est stable et peu diminué à l’effort avec l’avancement de l’âge
2-Modifications anatomiques : Augmentation de la masse cardiaque et de l’épaisseur pariétale du ventricule gauche à l’origine du moins bon remplissage ventriculaire par défaut de la relaxation ventriculaire
3-Altération des parois artérielles
4-Altération de la fonction diastolique habituellement compensée par la contraction des oreillettes et préservation de la fonction systolique ventriculaire qui contribuent au maintien du débit cardiaque
5-Le vieillissement de la paroi artérielle se caractérise par des modifications structurelles de l’élastine, la rigidification du collagène et l’altération de la vasomotricité artérielle
6-Augmentation de la pression artérielle systolique avec l’âge
Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil respiratoire? (2)
1-Réduction de la capacité ventilatoire au cours du vieillissement par diminution de la complainte pulmonaire et réduction du volume des muscles respiratoires
2-Capacité de diffusion de l’oxygène et la pression artérielle en oxygène su sang artériel (PaO2) diminuent progressivement
Quels sont les effets du vieillissement sur les organes sexuels chez l’homme? (2)
1-Diminution progressive de la sécrétion de testostérone variable d’un individu à l’autre. Augmentation du volume de la prostate
2-Une proportion importante d’homme âgés conserve une spermatogenèse suffisante pour procréer
Quels sont les effets du vieillissement sur la fonction rénale? (4)
1-Perte du nombre de néphrons fonctionnels (variable d’un individu à l’autre), induisant une diminution de la filtration glomérulaire et des capacités d’élimination du rein
2-La clairance de la créatinine des personnes âgées de 80 ans est d’environ la moitié de celle de sujets de 20 ans ayant le même poids
3-Effet direct ou indirect (des effets cumulés de différents processus pathologiques)
4-La fonction tubulaire est aussi modifiée au cours du vieillissement. Les capacités de concentration et de dilution des urines diminuent progressivement
Quels sont les effets du vieillissement sur les organes sexuels chez la femme? (2)
1-La ménopause - arrêt de la sécrétion ovarienne d’oestrogènes, disparition des cycles menstruels, l’involution de l’utérus et des glandes mammaires
2-Le défaut en oestrogènes a de multiples répercussions, car ces hormones agissent sur de nombreux systèmes physiologiques :
Diminution de l’épaisseur de la peau, qui flétrit
Dessèchement des muqueuses génitales
L’ostéoporose (diminution de la densité osseuse)
Athéroscléore
Comment se nomme le vieillissement de la peau?
Dermatohéliose (photoaging)
À quoi est proportionnelle la sévérité des effets du vieillissement sur la peau?
À la durée, intensité de l’exposition ainsi qu’au phototype cutané (1 et II > III et IV) et à la capacité de bronzage
Quels sont les effets du vieillissement sur la peau? (4)
1-Sécheresse cutanée par diminution de l’activité des glandes sébacées, sudoripares escrimes et apocrines
2-Perte d’élasticité
3-Diminution de la vitesse de “pousse” des ongles et des cheveux
4-Réduction des mélanocytes ->participe à l’apparition des cheveux gris
Quel est l’apparence du vieillissement de la peau?
-Rides, parfois profondes
-Texture en cire
-Papules avec teint jaunâtre
-Zones de peau sèche avec foyers de papier sablé
-Tâches foncées
Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil locomoteur? (3)
1-Diminution de la masse musculaire avec augmentation du tissu adipeux intra musculaire - sarcopénie (altération de la qualité du muscle et diminution de la force musculaire)
2-Ostéoporose : masse osseuse diminue progressivement et ce dès 35 ans
3-Vieillissement du cartilage
Quelles sont les différentes théories du vieillissement?
-Théorie de l’usure
-Théorie hormonale ou neuro-endocrine
-Théorie du contrôle génétique par des gènes, théorie génétique des télomères
-Éléments modulables interviennent dans l’équilibre entre l’apparition des lésions et les phénomènes de réparation : environnement
(1) Stress oxydatif/radicaux libres
(2) Glycation
-Autres : théorie de l’accumulation de déchets (lipofuschine dans les cellules musculaires, les neurones) mitochondriale
-Sans oublier les agents génotoxiques : radiations ionisantes, molécules chimie thérapeutiques -> dommages à l’ADN, stress oxydant
Quels sont les effets du vieillissement sur le système immunitaire ? (4)
1-Réponse immunitaire humorale préservée
2-Absence de l’altération de l’immunisation conférée par la vaccination même si taux d’Ac produits inférieurs à ceux du sujet jeune
3-Réponse immunitaire à médiation cellulaire diminuée
4-Modification de la production des interleukines
Comment a-t-on pu évoquer la théorie génétique?
-Ne pas oublier l’altération de l’ADN avec anomalie de réparation au cours de l’avancement en âge -> peut modifier l’expression de certains gènes et donc des protéines. Persistance de dommages de l’ADN entraînent la sénescence cellulaire
-Manipulation de certains gènes a pu allonger la longévité chez le nématode
-Chez l’homme : études menées chez des jumeaux identiques et non identiques
-Familles centenaires (prédisposition génétique, facteurs environnementaux)
-Il existe des syndromes de vieillissement prématurée liés à des anomalies génétiques
Comment se fait la sénescence induite par des gènes?
-Activation chronique d’oncogène ou variants (BRAF, Ras…) ou inactivation de protéines suppresseurs de tumeurs (PTEN, RB…) -> persistance de dommage à l’ADN qui participe au déclenchement de la sénescence
-Expression d’oncogène entraînerait une diminution de la lamine B1 qui elle induit une sénescence dépendante de p53 (sénescence réplicative)
-De façon générale une dérégulation des lamines A et B1 serait un acteur clé de la sénescence
Quels sont les gènes dont l’état allélique peut accroître Ladurée de la vie humaine?
Gènes contrôlant le transport de lipides
-Un allèle du gène APOA1, appelé Milano, pourrait permettre un longévité remarquable.
-Les personnes avec cet allèle souffrent rarement d’athérosclérose et de ses complications. La variété d’apolipoprotéine qu’elles possèdent accroît la capacité de transport des HDL, sans augmenter leur taux
Qu’est-ce que la progeria?
-Le syndrome de Hutchinson-Gilford, progeria, est une maladie génétique rarissime, affectant une naissance sur 4 à 8 millions, caractérisée par un vieillissement prématuré débutant dès la période néonatale
-Elle est due à la maturation de novo (non présente chez les parents) d’un gène
Quels sont les symptômes de la progeria?
-Les enfants atteints souffrent d’alopécie (cheveux rares)
-Ressentent des douleurs articulaires
-Ont une peau très fine et glabre
-Souffrent de troubles cardiovasculaires
-Ils donnent l’impression d’un vieillissement accéléré, et leur stature ne connaît qu’une croissance lente
À quoi est due la mortalité précoce de la progeria?
Causée par une athérosclérose ou un accident vasculaire cérébral
Génétiquement, à quoi est due la progeria?
-Découverte d’une version mutée du gène impliquée dans plus de 90% des cas connus de progeria
-Mutation de la lamine A et accumulation d’une forme immature de la protéine soit la progérine
-Lorsque la mutation survient, ce gène produit une protéine tronquée, progérine, qui reste ancrée dans la membrane du noyau des cellules, s’y accumule, et entraîne finalement la déformation de l’enveloppe nucléaire (qui a une concentration élevée d’enzymes de détoxication) et une instabilité génétique avec des cassures chromosomiques (dommage à l’ADN) et des anomalies des télémètres -> Instabilité génétique et favorise le stress oxydant
-Au cours du vieillissement physiologique, les cellules expriment une forme immature de lamine A, donc a priori la lamine A immature participerait au vieillissement cellulaire même physiologique
Qu’est-ce que le syndrome de Werner?
-Rare en Europe, mais plus fréquent dans les zones où le taux de consanguinité demeure élevé, comme à Sardaigne dans le nord du Japon
-Se manifeste par des signes habituellement liés à l’âge, tels que des cheveux prématurément fins, gris, rares, une cataracte, des signes d’athérosclérose, d’ostéoporose, des calcifications des tissus mous, ainsi qu’une incidence élevée de certains types de cancers
-La cataracte bilatérale est le signe le plus constant
Comment se transmet le syndrome de Werner?
Sur le modèle autosomique récessif
Mais des formes atypiques à transmission probablement autosomique dominante ont aussi été rapportées
À quoi est due, génétiquement, le syndrome de Werner?
Dans 90% des cas étudiés, la mutation concernée à été localisée sur la gène WRN (appelé aussi RECQL2 ou REQ3) et est responsable du dysfonctionnement total de la protéine WRN
Plus de 50 mutations différentes du gène WRN ont été décrites. La protéine WRN est un membre des hélices à ADN qui jouent un rôle important dans la stabilité du génome
La protéine WRN interagît physiquement et fonctionnellement avec un grand nombre de protéines, notamment celles impliquées dans la réparation de l’ADN (donc persistance de dommage à l’ADN)
Que sont les télomères?
Des structures formées à l’extrémité des chromosomes linéaires par l’association de motifs d’ADN répétés et de protéines spécifiques
Leur raccourcissement progressif au cours des divisions cellulaires est associé à la sénescence
Qu’est-ce que la télomérase?
Enzyme composée d’une protéine de type transcriptase inverse et d’un ARN matrice, synthétise l’ADN dans le sens 5’ vers 3’
Permet de reconstituer l’extrémité des chromosomes
À la naissance : réduction de l’expression de la télomérase
Que fait une variation de la fonction télomérique?
Cancérologies, pathologies cardiovasculaire, syndromes de vieillissement prématuré, maladies génétiques rares,…
Qu’est-ce que la théorie des radicaux libres implique?
Accumulation d’agressions oxydantes provoquées par des radicaux libres provenant principalement du métabolisme de l’oxygène et de l’azote
Définissez le stress oxydant
Un déséquilibre entre les systèmes oxydants et les capacités anti-oxydantes d’un organisme, d’une cellule ou d’un compartiment cellulaire; réponse cellulaire adaptative à l’excès d’ERO
Qu’est-ce qui est un révélateur de l’existence d’un stress oxydant?
L’induction des enzymes anti-oxydantes (vit C, vit E, la bilirubine, acide lipoïque, catalase, superoxide dismutase…)
Quelles sont les conséquences du stress oxydant?
Apparition de lésions de l’ADN, la carboxylation des protéines et leur dénaturation… menant au vieillissement
Pourquoi disons-nous que les radicaux libres ont une double vie?
Car autant qu’ils sont toxiques, les espèces réactives de l’oxygène (ERO) jouent un rôle physiologique considérable, en particuliers dans les cascades de signalisation
Quelles sont les trouvailles scientifiques en faveur de l’hypothèse radiculaire?
-Élévation des marqueurs biologiques du stress oxydant (9-oxo-guanine, le dialdéhyde malonique) observée au cours du vieillissement de nombreuses espèces
-L’efficacité des mécanismes de réparation cellulaire diminue avec l’âge, aussi on répond moins bien aux attaques oxydatives
En quoi la restriction calorique pourrait aider au prolongement de la vie?
-La longévité de très nombreuses espèces comme le ver C. elegans ou la souris est prolongée par la restriction calorique
-Chez l’homme, des travaux conduits sur la population japonaise de l’Île d’Okinawa (++ 100 ans) indique aussi que la restriction calorique (éviter le surpoids) pourrait aussi prolonger la durée de vie chez l’homme
-Hypothèse : Restriction calorique -> diminue le métabolisme basal -> diminution de la production mitochondriale ERO -> prolongement de vie
-L’exercice ne s’accompagne pas d’une augmentation de ERO proportionnelle!
Comment lutte-t-on contre le stress oxydatif?
-L’organisme produit une quantité importante d’antioxydants (enzymes type catalase, super oxyde dismutase) censées stabiliser les radicaux libres
-Les vitamines A, C et E sont de bon antioxydants, mais leur intérêt in vivo dans la lutte contre le vieillissement n’est pas avéré
-Aliments antioxydants
-Action : neutraliser les radicaux libres en leur fournissant les électrons dont ils ont besoin
Quel autre nom donne-t-on à la glycation?
Réaction de Maillard (réaction non enzymatique)
Quel est le principe de la glycation?
Les molécules de glucose ou de fructose présentes dans l’organisme peuvent se combiner à différentes protéines, modifiant ainsi leur structure
Fixation d’un sucre (glucose ou fructose) sur les résidus aminés de la protéine principalement la lysine
Que fait la glycation?
Altère les activités enzymatiques soit par la présence d’un résidu lysine glyquée au voisinage du site actif de l’enzyme, soit par modification conformationnelle de l’enzyme
Les protéines glyquées sont plus sensibles à l’oxydation et donc favorisent la production de radicaux libres
Attention au diabète, importance de régulation de la glycémie
Nommez les stratégies pour ralentir le développement (6)
1- Diététique adéquat
2- Activité physique
3- Lutte contre le stress oxydatif
4- Correction des déficits hormonaux
5- Attention aux carences alimentaires : protéine (muscle), Ca, vitamine D (minéralisation osseuse) par exemple
6- Inhibition de la glycation
