Inflammation - Cours 1 Flashcards
La rougeur, chaleur et douleur sont….
Localisés
La fièvre est…
Généralisée
Quels sont les effets bénéfiques de l’inflammation? Comment appellent-on cela?
Destruction de l’agresseur
Limitation des lésions
On appelle cela la physiologie
Quelles sont les phases de l’inflammation?
Phase vasculo-exsudative
Phase cellulaire / détersion
Phase de réparation / cicatrisation
Que se produit-il durant la phase vasculo-exsudative?
Vasodilation
Augmentation de la perméabilité vasculaire
Oedème
Margination des leucocytes
Définissez “inflammation”
Réponse des tissus vivants, vascularisés, à une agression
Où se déroule l’inflammation?
Dans le tissu conjonctif vascularisé
Nommez des tissus dépourvus de vaisseaux
Cartilage
Cornée
Quel est le rôle du tissu conjonctif / tissu de soutien?
Assure le maintien
Quel est le rôle du tissu épithélial avasculaire?
Barrière
Nommez ce qui se retrouve (5) dans le tissu conjonctif
1- Substance fondamentale
2- Fibres de collagènes
3- Fibres élastiques
4- Cellules de passage (ex macrophage)
5- Cellules permanentes (ex fibroblastes)
Définissez épithélium
Qui recouvre une surface (peau, muqueuse, glandes)
Nommez 3 différentes muqueuses
Digestive
Respiratoire
Urogénitale
Quelles sont les défenses passives qui préviennent l’inflammation?
1- Les épithéliums de surface (barrière)
2- Les substances chimiques qui éliminent l’agent étranger (ex. larmes, sueurs)
3- Le microbiote intestinal, génital et cutané : bactéries non pathogènes qui élimine les éléments pathogènes
Définisez infection
Contamination par des micro-organismes
Nommez des agents physiques
Traumatisme
Chaleur
Froid
Radiation
Nommez des agents chimiques
Caustiques
Toxines
Venins
Qu’est-ce qui est une réaction inflammatoire secondaire à une nécrose par ischémie?
Défaut de vascularisation
Quels sont les acteurs de l’inflammation?
-Cellules résidentes et de passage :
Macrophages (passage)
Mastocytes
Cellules dendritiques
Fibroblastes (résidente)
-Des vaisseaux
-De nombreux médiateurs chimiques transmettant les signaux aux différents acteurs
-Globules blancs
Granulocytes : basophil, eosinophil, neutrophil
Agranulocytes : monocyte, lymphocyte
Quelles sont les étapes de la réaction inflammatoire?
1- Réaction vasculo-exsudative : congestion oedème diapédèse (sortie des leucocytes)
2- Réaction cellulaire : Dans le tissus, détersion, tissu de granulation
3- Phase terminale : Réparation, cicatrisation
Qu’est-ce qu’active le dommage tissulaire et endothéliale ?
Inflammation aigue et réaction locale :
Macrophage
Mastocytes
Cascade de coagulation
Plaquettes
Sécrétion de PAF
Sécrétion d’histamine
Qu’est-ce que les mastocytes sécrètent et font?
Secrètent l’histamine
Vasodilation, réaction des cellules endothéliales pour augmenter la perméabilité vasculaire
Qu’est-ce que les macrophages font?
Secrètent cytokines pour recrutement des leucocytes puis activation de sélectines pour margination des leucocytes et diapédèse
Qu’est-ce qu’apporte la cascade de coagulation?
Sécrétion de PAF qui participe à la vasodilatation
Activation de compléments
En une phrase, comment se fait la réaction vasculo-exsudative?
Vasodilation artériolaire des capillaire dans la zone atteinte, augmentation de la perméabilité capillaire (oedème)
En quelques secondes
Par quoi la congestion est-elle déclenchée?
-Nerfs vasomoteurs
-Médiateurs chimiques: PAF, histamine, oxyde nitrique
-Relâchement des fibres musculaires lisses des vaisseaux
Quelles sont les conséquences de la réaction vasculo-exsudative?
-Augmentation de l’apport sanguin : Rougeur, chaleur
-Ralentissement circulatoire qui favorise la margination des leucocytes
-Augmentation de la perméabilité vasculaire
-Augmentation de la cascade de coagulation qui contribue à la formation de bradykinine en grande partie responsable de la douleur, et qui active la voie du complément
Qu’est-ce qu’un transudat?
Oedème passif dans le tissu conjonctif dû à une différence de pression
Qu’est-ce qu’un exsudat?
Oedème actif dans le tissu conjonctif induit par l’inflammation locale. Constitué d’eau et de protéines plasmatiques de densité > 1,020 g/mL et de cellules
Causé par vasodilation et augmentation de la perméabilité
Comment peut se faire l’augmentation de la perméabilité?
-Par contraction endothéliale (histamine, PAF…)
-Par lésion endothéliale (brûlure, toxines…)
Comment se fait la résorption de l’exsudat ?
-Par les lymphatiques avec augmentation du flux lymphatique et possibilité d’avoir un gros ganglion accompagnateur
-Par les macrophages (pinocytoses)
Suite à la création de l’exsudat, que se passe-t-il (4)?
Apport local
Dilution des toxines accumulées dans la lésion
Limitation du foyer inflammatoire
Ralentissement du courant circulatoire
Suite à la création de l’exsudat, il y a apport local de quoi?
De médiateurs chimiques
De moyens de défense (immunoglobulines, facteurs de la coagulation, facteurs du complément (complément activé au stade initial également))
Comment se fait la limitation du foyer inflammatoire?
Par une barrière de fibrine (provenant du fibrinogène plasmatique), ce qui évite la diffusion de micro-organismes infectieux
Comment se fait le ralentissement du courant circulatoire?
Par hémoconcentration, ce qui favorise le phénomène suivant : la diapédèse leucocytaire
Qu’est-ce qui donne la rougeur?
La vasodilation
Qu’est-ce qui donne la chaleur?
Afflux de sang
Qu’est-ce qui donne la douleur?
La bradykinine venant de la cascade de coagulation
La diapédèse leucocytaire “intéresse” quels cellules en premier? Ensuite?
Elle intéresse d’abord les polynucléaires (pendant les 6 à 24 premières heures)
Puis un peu plus tard (24 à 48h) les monocytes et les lymphocytes
Nommez les 3 grandes étapes de la diapédèse
Margination
Adhérence
Passage trans-endothélial
Expliquez la margination
Les leucocytes plus lourds que les globules rouges sont repoussés vers la paroi des vaisseaux où la vitesse du flux est minimale
Expliquez l’adhérence
D’abord réversible (roulade), elle devient irréversible (interaction stable entre les GB et l’endothélium)
Quelles protéines sont impliquées dans l’adhérence faible, réversible de la diapédèse?
Les Sialyl Lewis X des polynucléaires neutrophiles avec les selectines de la paroi endothéliale
Quelles protéines sont impliquées dans l’adhérence forte, irréversible de la diapédèse?
Les intégrines des polynucléaires neutrophiles avec les ICAM-1 de la paroi endothéliale
Quelle protéine est impliquée dans le passage trans endothélial de la diapédèse?
Les PECAM-1
Quel est le nom de l’exsudat? :
Liquide clair
Riche en protéines
Peu de fibrine
Peu de leucocytes
Résorption sans complication
Bonne résorption par les lymphatiques et les macrophages
Fait des bulles de liquide
Exsudat séreux
Quel est le nom de l’exsudat? :
Liquide riche en protéines (fibrine)
Résorption avec cicatrice ou abcès
Risque de formation d’une coque qui isole le foyer inflammatoire du foie normal et crée un abcès
Exsudat fibrineux
Quel est le nom de l’exsudat? :
Liquide crémeux, riche en protéines, fibrine et débris cellulaires
Riche en neutrophiles
Tendance à entraîner des cicatrices
Moins bonne résorption
Risque de cicatrice
Exsudat purulent
Quel est le nom de l’exsudat? :
Contient des globules rouges
Atteinte sévère rupture vaculaire
Exsudat hémorragique
Par quoi sont représentés les phagocytes?
-Les polynucléaires neutrophiles, capables de phagocyter des bactéries et des petites particules
-Les macrophages capable de phagocyter les macro-particules
Quel médiateur aide à former des grosses vacuoles et aide à la phagocytose par la formation d’un phagolysosome?
Les compléments
Dites les étapes de détersion par phagocytose
1- Opsonisation
2- Phagosome
3- Phagolysosome avec fusion des membranes du phagosome et des lysosomes entrainant la synthèse de radicaux libres
4- Libération des enzymes lysosomiales (lysozyme)
5- Dégradation de l’agent pathogène
6- Excrétion de l’agent pathogène
Nommez 2 sortes de mécanismes de détersion par phagocytose
Mécanismes indépendants de l’oxygène
Mécanismes oxygéno-dépendant
Expliquez les mécanismes indépendants de l’oxygène de la phagocytose
Enzymes dans les granules lysosomiales du lysosome qui est un organite cellulaire
Expliquez les mécanismes oxygéno-dépendants de la phagocytose
Induits quand fusion des membranes du phagosome avec le lysosome : Production d’oxydants ou radicaux oxygénés tel que l’oxyde nitrique (NO)
Comment la digestion peut-elle être considérée incomplète?
Si des résidus sont rejetés hors de la cellule, ce qui peut augmenter les lésions sur le site inflammatoire car ils contiennent des enzymes lysosomiales et des radicaux oxygénés
Favorise l’inflammation chronique
Que se passe-t-il lors d’une lésion mince et profonde?
La guérison se caractérise par le rapprochement des marges de réépithélialisation de la plaie
Que se passe-t-il lors d’une lésion large
Ne peut se refermer. La surface de la réépithélialisation est importante et réduit la vitesse de guérison, peut laisser une cicatrice.
Formation d’un tissu de granulation, ou bourgeon charnu
Qu’est-ce que le bourgeon charnu (tissu de granulation) comporte?
Des leucocytes
Des fibroblastes
Des myofibroblastes
Des néo-vaisseaux sanguins
Comme le tissu de grannulation évolue au cours du temps?
S’enrichit en fibres collagènes
S’appauvrit en cellules inflammatoires et en vaisseaux
Diminue de volume grâce à l’action contractile des myofibroblastes
En quoi peut évoluer le tissu de granulation?
Une cicatrice
La reconstruction d’un tissu conjonctif identique au tissu préexistant à l’inflammation
Comment se fait la réparation épithéliale ou réépithélisation?
Elle s’effectue en même temps que la réparation conjonctive
Les cellules épithéliales qui sont des cellules se divisant continuellement sont remplacées par la prolifération des cellules épithéliales saines situées autour du foyer inflammatoire
L’épithélium régénère de la périphérie vers le centre de la lésion quand la perte tissulaire est comblée par le tissu de granulation
La cicatrice est fonction de…
L’intensité de la destruction tissulaire
Dans le temps, comment la cicatrice se modifie-t-elle progressivement?
10% de la force à 1 semaine
80% après 3 mois
Importance du temps de repos
Qu’est-ce que la force d’une cicatrice et à quoi est-elle due?
Force = résistance du tissu à la rupture
La force est due au collagène (“fabriqué” par les fibroblastes)
Par quoi la récupération (cicatrisation) peut-elle être retardée?
-Facteurs locaux : Stress mécanique, apport de sang (varice…), dénervation
-Facteurs systémiques : Âge, anémie, malnutrition, drogues (corticoïdes : inhibition de la synthèse du collagène), diabète
Nommez 2 complications de la réparation épithéliale
1- Rétraction du tissu par la fibrose par contraction exagérée de la plaie (grands brûlés)
2- Chéloïde : Hypertrophie du tissu conjonctif par épaississement des travées collagènes
Définissez une cicatrice
Réparation de l’inflammation par un tissu différent du tissu d’origine en fonction du potentiel de régénération
Nommez des cellules différenciées terminales incapable de division
Neurones
Cellules musculaires
Myocytes (coeur)
Nommez des cellules différenciées quescentes (non réplicatives mais peuvent être activées)
Foie
Rein
Pancréas
Endothélium
Nommez des cellules se divisant continuellement
Peau
Muqueuse
Nommez des cellules souches progénitures régénérant d’autres cellules du corps
Cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse, sang du cordon
Comment s’explique la fièvre lors de l’inflammation?
Lors de la diapédèse leucocytaire, on a une induction de cytokines qui favorisent la formation de COX2, une enzyme qui catalyse l’acide arachidonique pour la formation de prostaglandine
La prostaglandine agit sur l’hypothalamus (centre thermorégulateur)
L’augmentation de la chaleur corporelle amène alors la fièvre
Quels sont les effets secondaires (5) de l’inflammation?
Rougeur
Chaleur
Douleur
Oedème
Fièvre
Comment se fait l’immunité adaptative lors d’une inflammation chronique?
Cellule présentatrice d’antigène stimule le lymphocyte T CD4 auxiliaire, qui stimule différentes voies de stimulation en fonction de l’agent pathogène selon les lymphocytes T CD8 cytotoxiques (Immunité cellulaire) et stimule le lymphocyte B
Le lymphocyte B se transforme en plasmocyte qui fait la synthèse d’anticorps pour faire l’immunité humorale
Quels sont les réponses physiologiques de l’immunité adaptative?
Destruction des germes intracellulaires
Destruction des parasites
Destruction des germes extra cellulaires, champignons
Induction de la tolérance au soi
Pourquoi une inflammation aiguë devient-elle une inflammation chronique?
Persistance de l’agent pathogène
Récidive du processus aigu
Décrivez l’architecture, les cellules impliquées et la vasodilation de la pneumopathie aigue
-Architecture conservée
-Inflammation à PN neutrophiles, macrophages
-Vasodilation capillaire
Décrivez l’architecture, les cellules impliquées et la vasodilation de la pneumopathie chronique
-Architecture modifiée, fibrose
-Inflammation à lymphocytes, plasmocyte, macrophages
-Pas de vasodilation capillaire
Décrivez l’hépatite aigue, l’hépatite chronique et l’hépatite chronique sévère
Hépatite aigue :
-Infiltrat PN neutrophiles
-Architecture normale (noyaux bi ou tri lobés)
Hépatite chronique :
-Infiltrat lymphocytes, plasmocytes
-Architecture modifiée, fibrose débutante
-Espace porte s’élargit
Hépatite chronique sévère :
-Infiltrat lymphocytes, plasmocytes
-Architecture modifiée, fibrose modérée à sévère mutilante (cirrhose)
-Fibrose détruit et mutile le foie
Nommez une inflammation particulière et expliquez la
Inflammation chronique granulomateuse :
Collection de macrophages, formant un nodule, entourée généralement de lymphocytes ou de plasmocytes
-Présentation de l’antigène aux lymphocytes T CD4
-Sélection de la voie de signalisation contre les germes intracellulaires
Nommez 2 causes de l’inflammation chronique granulomateuse
1- Agents infectieux particuliers : Tuberculose, lèpre, syphilis
2- Corps étrangers trois gros pour être phagocytés
Nommez les différents types de médiateurs de l’inflammation
-Médiateurs préformés : Préformés dans des granules de la cellule pour une action immédiate
-Médiateurs néoformés : Nouvellement synthétisés par la cellule
-Libérés inactifs dans le sang. Activés secondairement au site de l’inflammation. Fabriqué par le foie
Quels sont les médiateurs de l’inflammation préformés?
Serotonine
Histamine
Enzyme lysosomiales
Quels sont les médiateurs de l’inflammation néoformés?
Prostaglandines, leukotriènes
PAF
Dérivés oxydés NO
Cytokines
Quels sont les médiateurs de l’inflammations libérés inactifs dans le sang?
Facteur XII (activé par endothélium lésé, coagulation, hémostase)
Kinines (bradykinine)
Complément (protéines activées en cascade)
Protéine C
Par quoi les médiateurs de l’inflammations libérés inactifs sont-ils activés ?
Dommage tissulaire et endothéliale
Vaso constriction + hémostase (arrêt hémorragie)
Comment est fait la bradykinine? Quel est son mode d’action?
1- Facteur de coagulation Facteur XIIa active des pré-médiateurs
2- Les pré-médiateurs active la kininogène
3- La kininogène active la bradykinine
4- La bradykinine participe à la douleur en jouant sur les neurones sensoriels
5- La bradykinine augmente le Ca2+ dans les cellules endothéliales qui synthétisent alors du eNOS
6- Le eNOS sort de la cellule endothéliale et devient du NO qui permet le relâchement musculaire et la vasodilatation
Expliquez le système du complément
1- Le facteur XIIa active la voie classique. Le mannose active la voie des lectines. Les agents pathogènes activent la voie alternative
2- Active le C3 qui se différencie en C3a (facteur chemo-attractant) et C3b (opsonisation et phagocytose)
3- C3b active C5 qui se différencie en C5a (facteur chemo-attractant) et C5b
4- Le C5b fait la lyse cellulaire grâce à un complexe d’attaque membranaire = CAM = C5bC9. CAM perfore la membrane cellulaire
Quel élément témoigne à coup sûr de la présence d’une inflammation?
La protéine C
Quelle est la source et le rôle de la sérotonine?
Source : Plaquettes
Rôle : Augmentation de la perméabilité vasculaire
Quelle est la source et le rôle de l’histamine?
Source : Mastocytes (tissu connectif)
Rôle : Augmentation de la perméabilité vasculaire
Quels sont les 2 sortes d’enzymes lysosomales?
1- Petites granules (relâche extracellulaire) : Digèrent la matrice pour favoriser le déplacement des cellules dans le site de l’inflammation
2- Grandes (phagolysosomes)
Qu’est-ce que l’acide arachidonique?
Acide gras de 20 carbones situé dans les membranes cellulaires
Qu’est-ce qui active le métabolisme de l’acide arachidonique?
La phospholipase A2
Nommez les 3 composés fait par l’acide arachidonique
Leukotriènes
Lipoxines
Prostaglandines
Comment se fait la formation de lipoxines?
AA se change en 5-HPETE par la 5-lipoxygénase
5-HPETE se change en lipoxines par la 12-lipoxygénase
Comment se fait la formation de leukotriènes?
AA se change en 5-HPETE par la 5-lipoxygénase
5-HPETE se change en leukotriènes
Comment se fait la formation de prostaglandines?
AA se change en prostaglandines par la cyclooxygénase COX 1 et COX 2 (inhibé par l’aspirine)
Que sont les cytokines et à quoi servent-ils?
Polypeptides sécrétés par lymphocytes et macrophages activés
Chefs d’orchestre de la réponse inflammatoire
Impliquées dans la modulation de la réponse immunitaire
Servent de messagers chimiques (communication entre leucocytes)
Quels sont les cytokines majeures?
TNF
IL-1
IL-8
Quel est l’effet des cytokines sur 3 organes / tissus?
1- Muscle : Augmente glycogénolyse ; Diminution de l’utilisation du glucose par insuline résistance
2- Foie : Augmentation de la gluconéogénèse
3- Tissu adipeux : Augmentation de la lipolyse ; Diminution de l’utilisation du glucose par insuline résistance
En bref, elles augmentent le glucose et les acides gras dans le sang pour donner l’énergie nécessaire au fonctionnement des leukocytes
Que fait le PAF?
Provoque l’agrégation des plaquettes (hémostase) : Induit la vasoconstriction ou la vasodilation (faible dose)
Augmentation de la perméabilité vasculaire (faible dose)
Actif à tous les stades de l’inflammation
Lequel est le plus puissant concernant la perméabilité vasculaire? L’histamine ou le PAF?
Le PAF est 100 à 10 000 fois plus puissant que l’histamine
Où sont synthétisés les dérivés réactifs de l’oxygène, l’oxyde nitrique?
À proximité du lieu d’action puisque demi-vie de quelques secondes
Dérivé réactif de l’oxygène de source endothéliale
eNOS
Dérivé réactif de l’oxygène de source neuronale
nNOS
Dérivé réactif de l’oxygène de macrophages
iNOS
Quels sont les effets des dérivés réactifs de l’oxygène?
Vasodilation
Diminue l’inflammation : adhésion et recrutement
NO est microbicide
Qu’est-ce que la substance P?
Un médiateur néoformé produit par le système nerveux
Quel est le rôle de la substance P?
Transmission de la douleur
Régulation de la pression sanguine
Augmentation de la perméabilité vasculaire
