Néoplasie 2 - Cours 12 Flashcards
Quelles sont les caractéristiques des tumeurs malignes (“hallmarks”)?
Croissance non-contrôlée et anaplasie
Infiltration/métastases
Instabilité génétique
Quelles sont les caractéristiques des cancers définissant la croissance non contrôlée et l’anaplasie?
- Autosuffisance en facteur de croissance
- Évasion de l’apoptose/sénéscence
- Évasion des mécanismes de supression de la croissance
- Évasion de l’immunité
- Immortalité
- Angiogénèse
- Modifications métaboliques
Par quoi l’anaplasie est caractérisée histologiquement?
- Variation de taille et forme des noyaux (pléomorphisme)
- Hyper-chromatisme (noyaux foncés ; contiennent beaucoup d’ADN)
- Rapport noyaux-cytoplasme élevé (rapport N/C)
- Perte de l’architecture
- Nombreuses mitoses
- Peu de stroma
- Nécrose tumorale fréquente
Nommez une tumeur bénigne à croissance rapide
Léiomyomes utérins
Nommez une tumeur maligne à croissance lente
Certains sacromes
Quelles sont les caractéristiques des tumeurs malignes les différenciant des bénignes ?
1- Suite à des mutations successives, les tumeurs malignes perdent leur différentiation (anaplasie) et acquièrent la capacité de proliférer rapidement et sans fin
2- En général, les tumeurs malignes ont une croissance rapide et les tumeurs bénignes ont une croissance lente
3- Les tumeurs malignes vont continuer à proliférer pour toujours (immortalité)
4- Les tumeurs malignes envahissent les tissus adjacents :
* Capacité de détruire les tissus, d’envahir et de créer ses propres sources de nutriments et oxygène
5- Les tumeurs malignes ont généralement la capacité de produire des métastases
Quelles sont les caractéristiques des tumeurs bénignes les différenciant des malignes ?
1- Les tumeurs bénignes cessent de croître d’elles mêmes (sénescence)
2- Les tumeurs bénignes ont tendance à être bien délimitées et souvent encapsulées
* Exceptions : hémangiome n’est pas encapsulé mais est bénin
Quelles sont les tumeurs ne formant pas de métastases (exception?)
Carcinome basocellulaires de la peau et les gliomes du système nerveux central
Qu’est-ce qu’une métastase?
Une métastase est caractérisée par l’implantation de cellules tumorales à distance de la tumeur primaire (sans connexion directe)
Quelles sont les 4 voies de dissémination des métastases?
- Voie lymphatique :
Canaux lymphatiques drainant le site tumoral
Cause des métastases ganglionnaires
Voie la plus commune pour les carcinomes (ex : cancer du sein) - Voie sanguine
Veines ou artères
Cause des métastases souvent au foie et aux poumons - Ensemencement direct des cavités corporelles
Plèvre, péritoine - Transplantation directe (iatrogénique)
Quels sont les mécanismes des métastases?
- Des millions de cellules tumorales sont déversées dans la circulation sanguine chez les patients avec des tumeurs solides
Principe des « biopsies liquides » - Heureusement, seulement quelques rares cellules ont la capacité de s’implanter et croître à distance
Vulnérabilité des cellules tumorales circulantes au système immunitaire
Plus difficile de s’implanter à un autre site que de quitter le site d’origine
Absence d’un micro-environnement propice à la croissance au site de métastase
Quels sont les facteurs principaux déterminant le site des métastases?
- Site anatomique : drainage (lymphatique), premier lit capillaire disponible (foie pour tumeur GI, poumons)
- Tropisme tumorale pour un site anatomique
* Certaines tumeurs préfèrent certains sites :
ex : prostate – os ; poumon – surrénales
* Certains sites ne sont simplement pas propices malgré vascularisation abondante :
Muscles
Rate
Quelles sont les étapes de l’invasion des métastase?
1- Perte de jonctions intercellulaires
2- Fixation à la membrane basale
3- Degradation de la membrane basale
4- Migration
5- Invasion
6- Dissémination
7- Implantation
Comment une lésion de surface de la trompe peut-elle menée à des masses ovariennes et une carcinomatose péritonéale?
Ensemencement d’une cavité
À quoi est dû la diminution du taux de mortalité des cancers?
Principalement à une baisse de certains cancer :
Hommes : prostate, poumons, colo-rectal
Femmes : mammaire et colo-rectal
Quels sont les facteurs prédisposants au cancer?
Génétique
Âge
Environnement
Inflammation chronique
Comment l’âge affecte les cancers?
- L’incidence de la plupart des cancers communs augmente avec l’âge
- Pic des décès dû au cancer : 55-75 ans
- Accumulation de mutations somatiques avec l’âge
- Affaiblissement du système immunitaire
- Exceptions : certaines tumeurs affectent principalement les enfants :
Leucémies, tumeurs du système nerveux central, certains sarcome
Comment les facteurs environnementaux affectent les cancers?
Le facteur de risque prédominant pour plusieurs cancers
« Usual suspects » :
* Diète : présence de carcinògènes dans la nourriture, manque de fibres, obésité
* Tabagisme : cancer du poumons (90%) mais aussi bouche, pharynx, larynx, œsophage, pancréas, vessie
* Alcool : oro-pharynx, larynx, oesophage, foie (suite à une cirrhose)
* Hormones : estrogènes en continu (sans l’effet de la progestérone) prédispose au cancer du sein et de l’endomètre
* Agents infectieux : agents infectieux seraient la cause de 15% des cancers dans le monde
Comment les conditions inflammatoires chroniques affectent les cancers?
- Conditions associées avec l’inflammation chronique (ou l’immunodéficience)
Les conditions inflammatoires chroniques produisent un terrain fertile pour la formation de cancer, principalement les carcinomes
L’immunodéficience prédispose surtout au tumeurs associées à des infections virales
Que sont les lésions précurseurs?
- « Pré-cancers » : lésion localisées, souvent associées à l’inflammation chronique ou débalancements hormonaux, prédisposant au cancer
Caractérisé par l’hyperplasie, la métaplasie ou la dysplasie au niveau cellulaire - Analyses moléculaires démontrent qu’elles possèdent certaines des mutations retrouvées dans les cancers de la même région
- Cependant, leur évolution vers le cancer n’est pas inévitable (lésions potentiellement réversibles)
Comment la génétique affectent les cancers?
-Prédisposition génétique au cancer hérité des parents
* Variante d’un gène directement impliqué dans la formation d’une tumeur (gène suppresseur de tumeur, oncogène, gènes de réparation de l’ADN)
* Variante d’un gène qui augmente la vulnérabilité à des facteurs environnementaux
Ex : cytochrome P450
Concept de synergie entre génétique et environnement
-Transmission autosomique dominante
* Présence d’un gène muté à la naissance (germinal) puis, dans la plupart des cas, désactivation de la deuxième copie au sein de la tumeur (somatique)
* Présence de deux copies anormales nécessaire pour développer une tumeur mais une seule copie anormale nécessaire pour avoir le syndrome
* Habituellement des gènes suppresseurs de tumeur ou de réparation de l’ADN (« freins »)
* Les proto-oncogènes (« accélérateurs ») sont rarement mutés de manière germinale car ceci ne serait probablement viable
* En contrepartie, un individu peut être tout à fait normal avec une seule copie fonctionnelle d’un suppresseur de tumeur
Quels sont les principes fondamentaux moléculaires du cancer?
- Accumulation de lésions génétiques (mutations) non-létales (monoclonalité du cancer)
- Deux grandes classes de mutations : « driver » (pathogéniques) et « passenger » (neutres)
- Quatre grandes catégories de gènes mutés dans le cancer
- Processus multi-étapes : progression et sélection naturelle de sous-clones
Quels sont les quatre grandes catégories de gènes mutés dans le cancer?
- Proto-oncogènes
- Gènes suppresseurs de tumeur
- Gènes régulateurs de l’apoptose
- Gènes réparation de l’ADN
Expliquez la carcinogénèse
- Phénomène à plusieurs étapes
- Aucune mutation unique est suffisante pour la production d’une néoplasie
- Bien qu’une néoplasie dérive d’une seule cellule, celle-ci continue de créer des sous-clones et de subir une sélection naturelle
- Les tumeurs ont tendance à devenir de plus en plus agressives et de développer des résistances au traitement
- Les tumeurs sont habituellement hétérogènes au moment du diagnostic
Quels sont les 10 mécanismes moléculaires des cancers?
- Autosuffisance en facteur de croissance
- Insensibilité aux facteurs inhibant la croissance
- Altération du métabolisme cellulaire
- Évasion de la mort cellulaire
- Immortalité
- Angiogénèse soutenue
- Infiltration et métastases
- Évasion du système immunitaire
- Perte des mécanismes de réparation de l’ADN
- Inflammation
Expliquez le mécanisme moléculaire de l’autosuffisance en facteur de croissance
- Facteurs de croissance :
Production de facteur de croissance par la tumeur elle-même
Induction de la production par le stroma - Activation intrinsèque des récepteurs au facteurs de croissance
Exemple : RAS : oncogène le plus souvent muté chez l’humain - Activation des mécanismes en aval (facteur de transcription)
Expliquez le mécanisme moléculaire de l’insensibilité aux facteurs inhibant la croissance
- Les gènes suppresseurs de tumeur sont la « pédale de frein » qui contre-balance l’effet des oncogènes
- Exemples importants : RB et p53
Qu’est-ce qu’est “RB” ?
- Régulateur clé de l’entrée dans le cycle cellulaire
- Inactivé directement ou indirectement dans la plupart des cancers chez l’humain
- Premier gène suppresseur de tumeur découvert par l’étude d’une tumeur rare chez l’enfant : le rétinoblastome (d’où le nom du gène)
- Concept du « two-hits » : deux mutations sont nécessaires pour le développement de la tumeur
Qu’est-ce qu’est p53 ?
- Facteur de transcription qui prévient le cancer par 3 mécanismes :
Arrêt temporaire du cycle cellulaire (quiescence)
Arrêt permanent du cycle cellulaire (sénescence)
Activation de la mort cellulaire (apoptose) - La protéine p53 s’accumule quand la cellule perçoit des dommages à l’ADN et donne le temps à celle-ci de se réparer ou induit l’apoptose si les dommages sont trop importants
- Muté dans 70% des cancers humains
