Pathologie cellulaire - Cours 6 Flashcards
Définissez homéostasie
L’homéostasie représente la stabilisation des différents constituants d’une cellule qui répond aux demandes physiologiques normales
Définissez adapation cellulaire
Il s’agit des modifications fonctionnelles et morphologiques de la cellule liées à des exigences soit pathologiques, soit physiologiques, plus importantes ou différentes
Réversibles
Définissez lésions cellulaires et mort cellulaire
Les lésions cellulaires représentent une perturbation dans l’organisation normale d’une cellule. Elles sont la conséquence d’une suite d’évènements survenant lorsque l’adaptation est impossible ou dépassée
De quoi peut s’agir les lésions cellulaires?
-De lésions réversibles : ce sont des lésions de dégénérescence cellulaire, liées généralement à des perturbations métaboliques
-De lésions irréversibles dont l’aboutissement est la mort cellulaire par nécrose
Expliquez les différents aspects de la maladie en pathologie cellulaire
1- Étiologie (cause) (maladie)
2- Pathogénie (mécanismes physiopathologies) : Explique les lésions tissulaires et cellulaires qui sont expliqués par l’étiologie
3- Anatomopathologie (manifestations morphologiques) : Au microscope, anatomie des maladies
4- Manifestations cliniques
Quelles sont les sortes d’étiologies?
-Vasculaires (thrombose, athérosclérose) : Intrinsèque
-Infectieuses (bactéries, virus, champignons, parasites) : Extrinsèque
-Médicamenteuses/toxiques : Extrinsèque
-Inflammatoires/idopathiques : Intrinsèques
-Congénitales (développement, génétique) : Intrinsèque
-Auto-immunité (arthrite rhumatoïde, lupus érythémateux) : Intrinsèque
-Traumatismes : Intrinsèque
-Endocrines, métaboliques : Intrinsèque
-Nourriture (hypovitaminose) : Extrinsèque
Quels mécanismes biochimiques peuvent mener à des pathologies cellulaires?
1- Manque d’ATP
2- Libération des radicaux libres d’oxygène (toxique -> s’attaque à la cellule)
Peuvent mener à :
3- Perte de l’homéostasie intracellulaire du calcium
4- Défauts des membranes
5- Endommagement des mitochondries
Comment les radicaux libres de l’oxygène mène à des pathologies cellulaires?
Les radicaux libre sont des corps chimiques porteurs d’un seul électron en orbite
Libère de l’énergie au cours de réactions avec des molécules organiques ou inorganiques
Essaye de libérer un électron pour devenir stable
S’attaque aux molécules organiques, ce qui cause encore plus de radicaux libres
Entraîne des réactions auto catalytiques en chaîne
Effet boule de neige
Stress oxydatif au niveau de la cellule
Par quoi les radicaux libres sont-ils produits?
1- Radiations ionisantes
2- Produits chimiques exogènes (tétrachlorure de carbone)
3- Réactions d’oxydoréductions (respiration normale)
4- Métaux donneurs (fer et cuivre)
Quels sont les effets des radicaux libres?
-Peroxydation des lipides membranaire
Oxydation des AG membranaires
Production de peroxyde (réactif et instable)
Réaction auto catalytique en chaîne
-Altération oxydations des protéines
Oxydation des AA –>Framgentation des protéines
-Lésion de l’ADN
Radicaux libres avec la thymine -> cassure de l’ADN se voit dans les processus de vieillissement et dans les cellules cancéreuses
Quels sont les mécanismes de défense cellulaire contre les radicaux libres?
1- Les antioxydants
2- Les protéines de transport des métaux de transition
3- Des systèmes enzymatiques : catalase, glutathion, peroxydase
Que font les radiations aux cellules?
L’irradiation due les cellules par la radiolyse de l’eau : H2O -> H+ + OH
Radicaux attaquent les membranes (peroxydation) et l’ADN
Cela empêche la réplication ou déclenche l’apoptose
Cellules non-prolifératives sont tuées par irradiation à très haute dose
Quels sont les mécanismes qui peuvent provoquer des lésions cellulaires à partir d’agents chimiques?
-Agissant directement en se combinant aux organisés intracellulaires et aux molécules (tétrachlorure de carbone)
-Agissant indirectement en se transformant en métabolites réactifs toxiques
Par quoi se caractérise l’adaptation cellulaire ou tissulaire?
Par des modifications morphologiques et physiologiques d’une cellule ou d’un tissu pour ajuster leur activité à une variation de la demande physiologique ou à des conditions pathologiques. Ces modifications sont réversibles
Sur quoi les adaptations cellulaires et tissulaires peuvent-ils porter?
-La croissance cellulaire : L’hyperplasie / l’hypoplasie et l’aplasie
-La taille des cellules : l’hypertrophie, l’atrophie
-La différenciation cellulaire : la métaplasie
Qu’est-ce que l’hyperplasie ?
Augmentation de la masse d’un tissu, d’un organe, ou d’une portion d’organe due à une augmentation anormale du nombre de ses cellules, sans modification de l’architecture, habituellement témoin d’une hyperactivité fonctionnelle
L’hyperplasie reste contrôlée par les mécanismes de régulation de la prolifération cellulaire
Elle est souvent associée à une hypertrophie cellulaire
Où survient l’hyperplasie?
Dans les tissus à renouvellement rapide (épidérme, épithélium intestinal, parenchyme hépatique…)
Où l’hyperplasie ne s’observe pas?
Dans les tissus à renouvellement lent ou stable (myocarde, muscle squelettique, tissu neuronal)
Définissez l’aplasie et l’hypoplasie
C’est la diminution du nombre des cellules dans un tissu ou un organe par arrêt ou diminution de la multiplication cellulaire
Donnez des types d’hyperplasie physiologique
-Hyperplasie compensatrice d’un organe après chirurgie (hyperplasie compensatrice du foie après hépatectomie partielle)
-Hyperplasie mammaire par stimulation hormonale au cours de la grossesse
Donnez des types d’hyperplasie pathologique
-Hyperplasie de l’endomètre au cours des hyperoestrogenies
-Hyperplasie peut n’intéresser qu’une région limitée d’un organe : Hyperplasie nodulaire du foie, hyperplasie nodulaire de la prostate
Quelle est la différence entre aplasie et hypoplasie?
Hypoplasie est la diminution de la multiplication cellulaire
Aplasie est l’arrêt complet de la multiplication, disparition complète de l’organe
Donnez des exemple d’aplasie et d’hypoplasie
Aplasie ou hypoplasie médullaire après action des radiations ionisantes
Hypoplasie endométriale et testiculaire au cours de la sénescence
Qu’est-ce que l’atrophie physiologique?
Souvent liée à une involution hormonale : atrophie du thymus après la puberté, atrophie des ovaires et de l’endomètre après la ménopause
Qu’est-ce que l’atrophie cellulaire?
C’est la diminution de la taille d’une cellule par diminution de son activité fonctionnelle
Qu’est-ce que l’atrophie d’un tissu ou d’un organe?
Due à l’atrophie cellulaire et/ou à la diminution du nombre des cellules. Un organe atrophie présente une diminution de son volume et de son poids
Donnez des exemples d’atrophie pathologique
Atrophie musculaire par suppression de l’innervation
Atrophie des adipocytes lors des états de dénutrition
Comment se nomme l’atrophie cérébrale?
Alzheimer
Qu’est-ce que l’hypertrophie cellulaire?
Augmentation de la taille d’une cellule en rapport avec une augmentation de la taille et du nombre de ses constituants
Qu’est-ce que l’hypertrophie tissulaire?
Augmentation du volume d’un tissu ou d’un organe lié, soit à une hypertrophie cellulaire, soit à une hyperplasie, soit aux deux à la fois
L’hypertrophie relève de deux mécanismes, quels sont ils? Donnez des exemples
-Augmentation de l’activité mécanique ou métabolique de la cellule : hypertrophie cardiaque, par hypertrophie des cellules myocardiaques (une surcharge hémodynamique), hypertrophie des muscles squelettiques du sportif, hypertrophie du myomètre au cours de la grossesse
-Stimulation hormonale accrue : hypertrophie thyroïdienne par hypersécrétion d’hormone thyréotrope
Qu’est-ce que la métaplasie physiologique? Donnez un exemple
C’est la transformation d’un tissu adulte normal en un autre tissu adulte normal de structure et de fonction différentes. Il s’agit d’une adaptation réversible d’un tissu liée à une agression. Elle s’observèrent surtout au niveau des tissus épithéliaux, pouvant également intéresser les tissus conjonctifs
Physiologique : métaplasie déciduale du chorion cytogènétique de l’endomètre
Expliquez la métaplasie en pathogénie.
La métaplasie peut être considérée comme une déprogrammation des cellules souches des épithéliums ou des cellules souches mésenchymateuses, ces cellules souches se différenciant alors selon de nouvelles voies
Souvent, secondaire à une cause toxique, chimique, hormonale ou inflammatoire
Quel est le mécanisme des lésions réversibles?
Le point d’attaque est la respiration cellulaire aérobie. La diminution d’apport d’oxygène à la cellule est responsable d’une diminution de la phosphorylation oxydation des mitochondries aboutissant à un déficit en ATP
Quelle est la morphologie des lésions réversibles?
Gonflement cellulaire
Gonflement des mitochondries
Dilatation du réticulum endoplasmique et dispersion des ribosomes
Définissez lésions cellulaires irréversibles
Atteinte de la fonction et de la structure des cellules liée à une séquence d’évènements apparaissant lorsque la cellule a dépassé ses possibilités d’adaptation à un stimulus
Définissez la mort cellulaire
Il s’agit du terme ultime de la lésion cellulaire aiguë induite par divers stimuli.
Deux types : nécrose et apoptose
Qu’est-ce que la nécrose en terme de mort cellulaire?
Elle est habituellement liée à un stimulus exogène, elle déclenche le processus inflammatoire, exemple : la nécrose de coagulaiton
Qu’est-ce que l’apoptose en terme de mort cellulaire
Aussi nommée mort cellulaire programmée
Elle ne déclenche pas le processus inflammatoire mais provoque un afflux d’histiocytes qui se transforment en macrophages résorbant les débris cellulaires
Quel est le mécanisme des lésions cellulaires irréversibles?
ATP diminue
Ca++ augmente
Altération membranes cellulaire
Rupture des lysosomes
Lésions irréversibles
Mort cellulaire
Qu’est-ce qui fait la frontière entre les lésions réversibles et irréversibles?
Relâchement et activation intracellulaire d’enzymes lysosomiales
Quelle est la morphologie des lésions irréversibles?
-Gonflement des mitochondries
-Lésions des membranes cellulaires (zones de rupture)
-Rupture des lysosomes et autophagie
Définissez la nécrose en terme biologique
La nécrose est l’ensemble des modification morphologiques qui suivent la mort cellulaire d’un tissu vivant
De quoi est le résultat l’aspect morphologique de la nécrose?
De deux processus : digestion enzymatique de la cellule et dénaturation des protéines. Si les modifications biochimiques et ultra structurales apparaissent après quelques minutes, les lésions microscopiques ne sont visibles qu’après 4 à 12 heures
En microscopie optique, comment peut-on identifier un nécrose cellulaire?
Cytoplasme :
- Aspect éosinophiles (perte des ARN)
- Homogène et vitreux (perte du glycogène)
- Vacuolisé (digestion enzymatique des organisés intracellulaires)
- Ne prouve pas une mort cellulaire
Noyau :
- Caryolyse (perte de la basophilie du noyaux du aux ADNases)
- Pycnose (condensation et rétraction)
- Caryorrhexie (fragmentation du noyau)
- Puis, disparition du noyaux
- Prouve une mort cellulaire à 100%
Quels sont les 2 types de nécroses?
Nécrose de coagulation
Nécrose de liquéfaction
Décrivez une nécrose de coagulation
Hypoxie ++
Dénaturation des protéines
Macroscopie : tissu ferme, blanc-gris
Microscopie : préservation de la forme des cellules, sont éosinophiles et coagulées, avec disparition du noyau
Décrivez une nécrose de liquéfaction
Infection bactérienne, infarctus cérébral
Digestion protéolytique des cellules mortes
Macroscopie : masse molle liquidienne, de couleur jaune si nombreux polynucléaires
Microscopie : disparition des cellules par digestion complète, tissu non reconnaissable, débris cellulaires, macrophages et polynucléaires altérés
Nommez les autres formes particulières de nécrose
Nécrose caséeuse
Stéato-nécrose
Nécrose gangréneuse
Nécrose fibrinoïde
Définissez la nécrose caséeuse
Elle est caractéristique de la tuberculose - Ressemble à du fromage
Définissez stéato-nécrose
Nécrose du tissu adipeux, qui est habituellement observé au cours de la pancréatite aiguë, par libération des enzymes pancréatiques. Macroscopiquement, la stéatonécrose a un aspect caractéristique crayeux, blanchâtres
Définissez la nécrose gangréneuse
Elle est liée aux effets combinés de l’ischémie et de germes anaérobies
Surtout chez les gens diabétiques
Définissez la nécrose fibrinoïde
Homogénéités, très éosinophile et prend les mêmes colorations que la fibrine
Comment se nomme une nécrose suite à une ischémie?
Gangrène
Définissez l’apoptose biologiquement
Destinée à éliminer des cellules indésirables, elle est indispensable au maintient de l’homéostasie
L’apoptose résulte d’une cascade complexe d’évènements au centre desquels la mitochondrie et les capsases joueraient un rôle clef
Qu’est-ce que la stéatose?
Accumulation de triglycérides dans le cytoplasme de cellules qui normalement n’en contiennent que des traces non observables en microscopie optique
Quelle est la physiopathologie de la stéatose hépatique?
-Blocage de la synthèse des lipoprotéines (et accumulation des triglycérides en amont de la chaîne métabolique)
-Excès de synthèse des triglycérides
Comment peut-il y avoir un excès de synthèse des triglycérides ?
-Par diminution de l’oxydaiton
-Par diminution de la synthèse des phospholipides et du cholestérol
-Par augmentation de l’apport en acides gras
-Par augmentation de la synthèse à partir des glucides et acides aminés
Quelles sont les causes de la stéatose?
-Synthèse accrue de triglycérides
-Excrétion diminuée de triglycérides
-Idiopathique
Quelles sont les types de synthèses accrue de triglycérides?
Quantitative : apport alimentaire ou parentéral, corticoïdes
Qualitative : précurseurs des triglycérides : diabète, alcool
Défaut de catabolisme : mitochondriopathie
Par quoi peut-être du une excrétion diminuée de triglycérides?
-Malnutrition
-Médicaments, toxines, alcool
Que peut on voir macroscopiquement lors d’une stéatose?
Gros foie lisse, jaune et mou
Tranches homogènes
Que peut on voir microscopiquement lors d’une stéatose?
Hépatocytes avec des vacuoles contenant des triglycérides
Quels sont les 3 types principaux de pigment endogène?
-Les pigments dérivés de l’hémoglobine (hémosidérine et bilirubine)
-La mélanine
-Les pigments lipoïdique (lipofucsine)
Quelle est la maladie ?
Accumulation intra-hépathique de pigment (bilirubine) et de sels biliaires due à l’arrêt de l’excrétion de la bile
Cholestaste hépatique
Quelles sont les causes de la cholestase hépathique?
La cholestase peut être secondaire :
-À un obstacles sur les voies biliaires (cholestase intra ou extra hépatique)
-Liée à une lithiase
-Une tumeur (tumeur primitive des voies biliaires, tumeur pancréatique avec infiltration des voies biliaires)
-Ou à une atteinte hépatocytaire, d’origine toxique, virale
Que peut-on voir macroscopiquement lors d’une cholestase hépatique?
Le foie est augmenté de volume, de forme conservée, de surface lisse et de coloration vert intense
Beaucoup de dépôt de bile dans les canaux excréteurs et hépatocytes
Que peut-on voir microscopiquement lors d’une cholestase hépatique?
Dépôt de bile dans les hépatocytes, les canicules et les canaux excréteurs biliaires
Qu’est-ce que l’hémosidérose? L’hémosidérine?
L’hémosidérine est un pigment endogène brun jaunâtre dérivé du fer
L’hémosidérose correspond à l’accumulation d’hémosidérine dans un tissu. Elle peut être localisée ou diffuse, primitive ou secondaire
À quoi peut être due une hémosidérose localisée?
L’accumulation locale de fer peut être liée à une hémorragie macroscopique ou de multiples hémorragies microscopiques
Donnez des exemples d’hémosidéroses localisés
-Sidérose du “poumon cardiaque”
-Cicatrices “tatouées” des infarctus hémorragiques (poumon)
-Évolution des thromboses
Décrivez l’hémosidérose généralisée
Augmentation des réserves de fer de l’organisme, aboutissant à une surcharge polyviscérale. Le fer en excès s’accumule dans les macrophages et dans les cellules parenchymateuses
L’hémosidérose généralisée peut être primitive ou secondaire
Quels sont les mécanismes possibles menant à une hémosidérose généralisée secondaire?
-Accroissement de l’absorption duodénale du fer alimentaire
-Anomalie de l’utilisation du fer
-Anémie réfractaire, hémolyses
-Transfusions sanguines répétées
Définissez une hémosidérose généralisée secondaire
C’est une hémosidérose pure, sans fibrose. Le fer s’accumule dans : cellules de Kupffer, les macrophages de la rate, de la moelle osseuse, des ganglions lymphatiques et dans les macrophages dispersés dans d’autres organes (peau, pancréas, rein)
Qu’est-ce que l’hémochromatose?
Aussi nomme hémosidérose généralisée primitive
Maladie héréditaire à transmission autosomique récessive. L’accumulation de fer dans les cellules parenchymateuses aboutit à leur destruction et à une fibrose
Quels organes sont le plus touchés par l’hémochromatose?
Le foie
Le pancréas
Le coeur
Les glandes endocrines
Les manifestations cliniques résultent surtout de l’atteinte de ces organes. Elles apparaissent pour un stock de fer de 30 à 50g (10 fois le stock normal)
Que peut-on voir macroscopiquement lors d’une hémochromatose?
Diabète bronzé
Teint de la peau très bronzé et diabète car destruction du pancréas par l’accumulation importante de fer dans le pancréas
Destruction du parenchyme et fibrose
Organe rouillé
Beaucoup de fer
Que peut-on voir microscopiquement lors d’une hémochromatose?
On observe dans les hépatocytes, les cellules de Kupffer et les macrophages une abondante accumulation intra-cytoplasmique de pigment brun-rouille regroupé en mottes
Quels sont les pigments exogènes?
-Le pigment anthracosique : C’est le plus fréquent. Il n’entraîne aucune lésion, mais il permet de suivre le devenir des pigments dans l’arbre respiratoire
-L’anthracose : Accumulation de charbon dans les poumons, ou dans les systèmes de drainage lymphatique. Il se caractérise par sa coloration noirâtre
