VF : Kliniska studier

Question 1

Vad är kliniska studier?

vilka olika finns?

Answer 1

Kliniska studier är då människor studeras

observationsstudier -interventionsstudier

Kontrolll - utan kontroll

retrosprektiv - prospektiv kan de också vara

Question 2

rita upp ett träd över de olika klinska stuinderna

Answer 2

Question 3

Vad är selektionsbias?

Answer 3

Inte slumpmässigt vilka som fick behandling - Andra faktorer påverkar vilka som får behandling Ex. de rikare och mer hälsosamma var de som tog till sig infon om östrogen och sökte upp den behandlingen

Question 4

Vad är publikationsbias?

Answer 4

Bara intressanta saker med nya fynd publiceras

Question 5

Vad är utfallsmått?

Answer 5

Mäta utfall

Question 6

Vad är kliniska utfallsmått?

Answer 6

Ex. hjärtinfarkt, fraktur, död

Ger värdefull information, men stora och långa uppföljningstider krävs för att påvisa effektskillnad mellan behandlingar

Question 7

Vad är surogatparametrar?

Answer 7

Ex. BT, blodfetter och bentäthet som kopplar till det kliniska ufallsmåttet

Ger kliniskt mindre relevant information, men mindre och kortare studier räcker för att påvisa behandlingseffekt

Question 8

Vad innebär “cross-over studie”?

Answer 8

Randomiserar två grupper: kontroll och behandling Efter en viss tid byter grupperna med varandra så att den andra får kontroll och den andra behandling Samma pat. får alltså vid olika tillfällen vara både kontroll och behandlad Ökar power - Minskar biologisk variation individuellt

Question 9

Vilka olika faser finns i läkemedelsstudier?

Answer 9

Prekliniska studier
- Aktivitet, toxicitet, farmakokinetik

Fas 0
- Farmakokinetik

Fas I
- Säkerhet/ tolerabilitet

Fas II
- Som Fas I men även lm-effekt undersöks

Fas III
- Effekt, säkerhet, marknadsföring

• Godkännande från lm-verket och etikprövningsnämnden

Fas IV

• Säkerhet
• Registerstudier

Question 10

Vad innebär en power-beräkning?

Answer 10

En power-beräkning används för att bestämma hur många pat. som behövs inkluderas för att vi med 80% säkerhet ska hitta en statistisk signifikant skillnad mellan A och B (om det finns en verklig skillnad)

Question 11

Vad påverkar en power-beräkning?

Answer 11

En powerberäkning påverkas av: - Hur stor skillnad man vill påvisa - Variationen i effekten på utfallsmåttet - Studiedesign - Statistisk metod

Question 12

Vad innebär monitorering?

Answer 12

Monitorering = krav att oberoende part kontrollerar studiens genomförande

Question 13

Vad innebär 3-regeln för rapportering av biverkningar?

Answer 13

För att med 95% säkerhet hitta en biverkning som förekommer i en viss frekvens så måste man studera 3 ggr så många människor Ex. om frekvens av biverkning är 1/1000, då måste man undersöka 3000 pers

Question 14

vad är en kohortstuider?

är den retro eller prospektiv?

Answer 14

Kohortstudier är inom statistik en studie på en grupp individer med någon bestämd gemensam erfarenhet inom en viss tidsperiod

kan vara både retoro och prospektiv.

Question 15

Hur ser evidenspyramiden?

Answer 15

bäst högst upp

1. Metaanalys av rRTC/ systemiska review

Bygger på flera stuider, ofta RTC

2. Randomiserade kontrollerade prövningar (RTC)

Enkilda, kan enbart uttala sig om den kohorten.

3. Kontrollerade interventionsstudier
4. Observationsstudier
   - Prospektiva eller retrospektiva
5. Fall-kontroll studier
6. Tvärsnittsstudier
7. Fall-serier/ fallstudier
8. Expertutlåtande
9. Djurexperiment
10. Cellstudier

Question 16

Vad innebär evidensbaserad sjukvård?

Hur kan man öka evidensen för en kohortstudie?

Answer 16

Medveten och systematisk användning inom medicinskt arbete av bästa tillgängliga vetenskapliga faktaunderlag (evidens) tillsammans med klinisk erfarenhet och patientens preferenser

Om man tillsätter en kontrollgrupp ökar evidensen

Question 17

1. Vad är RCT?
2. Hur är hypotesen uppbyggd hos en RCT?
3. vad är Non-inferiority trials

Answer 17

Randomiserad kontrollerad prövning

___

Noll-hypotes: Nya läkemedel A påverkar inte det primära utfallsmåttet mer än B (t.ex. placebo). Alternativ hypotes: Lm A har mer effekt än B.

Hypotesen blir då att A är mer effektiv än B

Non-inferiority trials blir allt vanligare – t ex om det inte är etisk att jämföra med placebo eller om det nya läkemedel är mer säkert/bekvämt/billigt (kan tex vara generika eller biosimilars)

____

Power-beräkning
= syftar till att bestämma hur många patienter som behöver inkluderas för att med en viss säkerhet (80%) hitta en statistisk signifikant skillanad mellan A och B (p<0,05)

Question 18

Vad avgör hur många patienter som krävs i studien?

vad beror det på?

Answer 18

Power-beräkning
= syftar till att bestämma hur många patienter som behöver inkluderas för att med en viss säkerhet (80%) hitta en statistisk signifikant skillanad mellan A och B (p<0,05)

Beror på:

• Hur stor skillnad man vill kunna påvisa
• Hur mycket variation det är i effekten på primära utfallsmåttet (vilket man inte alltid vet i förväg men för FAS III grunder det sig på FAS II)
• Studie design (RTC kan vara två lika stora grupper eller olikstora grupper)
• Statistisk metod (utfallsmåttet normalfördelad eller inte?)

Question 19

Vilka patienter bör ingå i studien och hur får lm-företaget tag på patienter?

Answer 19

Avgränsa population på:

• Var den största effekten förväntas
• Var minst biverkningar/ sidoeffekter förväntas
• Indikationen: den population som definieras av studien

Question 20

vad är Inklusions och exklusionskriterier

Answer 20

De som kan vara med i stuiden eller ej?

Måste definieras. Minskar variabilitet i studiegruppen.
Om för mkt exkl -> svårt att senare ha klinisk användning av resultaten. Exempel är kön, ålder, sjukdomskaraktäristika.
Nyttan ska överväga risken för patgrupp som definieras av indikationen.

Question 21

Varför gör man randomisering och blindning?

Vad innebär enkel, dubbel och trippel blindning?

Vad är monitorering?

Answer 21

Minska risken för bias

____

Enkelt: patienten vet inget

Dubbelt: patient och läkare vet inte

Trippel: forskarna vet inte förrän koden bryts efter den statiska analysen av data

____

Krav att oberoende part kontrollerar studiens genomförande

Ex. att data matas in korrekt, och att alla studiens delar följer regler och bestämmelser

Question 22

Hur går en publisering till?

Answer 22

1. Abstract inskickad till vetenskapligt möte
2. Poster/ kort muntlig presentation vetenskapligt möte
3. Publikation i peer reviewed tidskrift