VF : Kliniska studier Flashcards
Vad är kliniska studier?
vilka olika finns?
Kliniska studier är då människor studeras
observationsstudier -interventionsstudier
Kontrolll - utan kontroll
retrosprektiv - prospektiv kan de också vara
rita upp ett träd över de olika klinska stuinderna
Vad är selektionsbias?
Inte slumpmässigt vilka som fick behandling - Andra faktorer påverkar vilka som får behandling Ex. de rikare och mer hälsosamma var de som tog till sig infon om östrogen och sökte upp den behandlingen
Vad är publikationsbias?
Bara intressanta saker med nya fynd publiceras
Vad är utfallsmått?
Mäta utfall
Vad är kliniska utfallsmått?
Ex. hjärtinfarkt, fraktur, död
Ger värdefull information, men stora och långa uppföljningstider krävs för att påvisa effektskillnad mellan behandlingar
Vad är surogatparametrar?
Ex. BT, blodfetter och bentäthet som kopplar till det kliniska ufallsmåttet
Ger kliniskt mindre relevant information, men mindre och kortare studier räcker för att påvisa behandlingseffekt
Vad innebär “cross-over studie”?
Randomiserar två grupper: kontroll och behandling Efter en viss tid byter grupperna med varandra så att den andra får kontroll och den andra behandling Samma pat. får alltså vid olika tillfällen vara både kontroll och behandlad Ökar power - Minskar biologisk variation individuellt
Vilka olika faser finns i läkemedelsstudier?
Prekliniska studier
- Aktivitet, toxicitet, farmakokinetik
Fas 0
- Farmakokinetik
Fas I
- Säkerhet/ tolerabilitet
Fas II
- Som Fas I men även lm-effekt undersöks
Fas III
- Effekt, säkerhet, marknadsföring
- Godkännande från lm-verket och etikprövningsnämnden
Fas IV
- Säkerhet
- Registerstudier
Vad innebär en power-beräkning?
En power-beräkning används för att bestämma hur många pat. som behövs inkluderas för att vi med 80% säkerhet ska hitta en statistisk signifikant skillnad mellan A och B (om det finns en verklig skillnad)
Vad påverkar en power-beräkning?
En powerberäkning påverkas av: - Hur stor skillnad man vill påvisa - Variationen i effekten på utfallsmåttet - Studiedesign - Statistisk metod
Vad innebär monitorering?
Monitorering = krav att oberoende part kontrollerar studiens genomförande
Vad innebär 3-regeln för rapportering av biverkningar?
För att med 95% säkerhet hitta en biverkning som förekommer i en viss frekvens så måste man studera 3 ggr så många människor Ex. om frekvens av biverkning är 1/1000, då måste man undersöka 3000 pers
vad är en kohortstuider?
är den retro eller prospektiv?
Kohortstudier är inom statistik en studie på en grupp individer med någon bestämd gemensam erfarenhet inom en viss tidsperiod
kan vara både retoro och prospektiv.
Hur ser evidenspyramiden?
bäst högst upp
- Metaanalys av rRTC/ systemiska review
Bygger på flera stuider, ofta RTC
- Randomiserade kontrollerade prövningar (RTC)
Enkilda, kan enbart uttala sig om den kohorten.
- Kontrollerade interventionsstudier
- Observationsstudier
- Prospektiva eller retrospektiva - Fall-kontroll studier
- Tvärsnittsstudier
- Fall-serier/ fallstudier
- Expertutlåtande
- Djurexperiment
- Cellstudier
Vad innebär evidensbaserad sjukvård?
Hur kan man öka evidensen för en kohortstudie?
Medveten och systematisk användning inom medicinskt arbete av bästa tillgängliga vetenskapliga faktaunderlag (evidens) tillsammans med klinisk erfarenhet och patientens preferenser
Om man tillsätter en kontrollgrupp ökar evidensen
- Vad är RCT?
- Hur är hypotesen uppbyggd hos en RCT?
- vad är Non-inferiority trials
Randomiserad kontrollerad prövning
___
Noll-hypotes: Nya läkemedel A påverkar inte det primära utfallsmåttet mer än B (t.ex. placebo). Alternativ hypotes: Lm A har mer effekt än B.
Hypotesen blir då att A är mer effektiv än B
Non-inferiority trials blir allt vanligare – t ex om det inte är etisk att jämföra med placebo eller om det nya läkemedel är mer säkert/bekvämt/billigt (kan tex vara generika eller biosimilars)
____
Power-beräkning
= syftar till att bestämma hur många patienter som behöver inkluderas för att med en viss säkerhet (80%) hitta en statistisk signifikant skillanad mellan A och B (p<0,05)
Vad avgör hur många patienter som krävs i studien?
vad beror det på?
Power-beräkning
= syftar till att bestämma hur många patienter som behöver inkluderas för att med en viss säkerhet (80%) hitta en statistisk signifikant skillanad mellan A och B (p<0,05)
Beror på:
- Hur stor skillnad man vill kunna påvisa
- Hur mycket variation det är i effekten på primära utfallsmåttet (vilket man inte alltid vet i förväg men för FAS III grunder det sig på FAS II)
- Studie design (RTC kan vara två lika stora grupper eller olikstora grupper)
- Statistisk metod (utfallsmåttet normalfördelad eller inte?)
Vilka patienter bör ingå i studien och hur får lm-företaget tag på patienter?
Avgränsa population på:
- Var den största effekten förväntas
- Var minst biverkningar/ sidoeffekter förväntas
- Indikationen: den population som definieras av studien
vad är Inklusions och exklusionskriterier
De som kan vara med i stuiden eller ej?
Måste definieras. Minskar variabilitet i studiegruppen.
Om för mkt exkl -> svårt att senare ha klinisk användning av resultaten. Exempel är kön, ålder, sjukdomskaraktäristika.
Nyttan ska överväga risken för patgrupp som definieras av indikationen.
Varför gör man randomisering och blindning?
Vad innebär enkel, dubbel och trippel blindning?
Vad är monitorering?
Minska risken för bias
____
Enkelt: patienten vet inget
Dubbelt: patient och läkare vet inte
Trippel: forskarna vet inte förrän koden bryts efter den statiska analysen av data
____
Krav att oberoende part kontrollerar studiens genomförande
Ex. att data matas in korrekt, och att alla studiens delar följer regler och bestämmelser
Hur går en publisering till?
- Abstract inskickad till vetenskapligt möte
- Poster/ kort muntlig presentation vetenskapligt möte
- Publikation i peer reviewed tidskrift
