Veterinärfarmakologi Flashcards
Läkemedel till djur – Veterinärfarmakologi (2)
Läkemedel till djur – Veterinärfarmakologi (2)
- Mekanismen / verkningsmekanismen bakom läkemedelseffekter är densamma: Fysiologisk och anatomisk uppbyggnad påverkar den farmodynamiska och farmakokinetiska effekter är det som skiljer sig. Vissa djur kan inte behandlas med vissa LM.
- Intensitet (Dos) och duration (Frekvens) av ett läkemedel varierar
Faktorer bakom skillnader i läkemedelseffekter:
- Anatomiska och fysiologiska
- Beteendemässiga
- Fysikaliska
- Farmakodynamiska
- Farmakokinetiska
Det skiljer sig mellan human och djur i behandlingen av LM beror på att djur har olika enzymuppsättning och anatomiska skillnader. LM kan ha olika effekter beroende på djurslag. Vi har skillnad inom djurslaget t.ex. hundar. Det uppstår alltså skillnader inom och mellan djurslaget.
Vi har även livsmedels producerande djur (Där gäller andra regler)
Veterinärfarmakologi - anatomiska, fysiologiska och beteendemässiga skillnader (1)
Fåglar
Veterinärfarmakologi - anatomiska, fysiologiska och beteendemässiga skillnader (1)
♦ Fåglar:
- Har tvärstrimmig muskulatur i iris, har inte muskarin RC. Antikolinergika har inte någon effekt på iris. Muskarina antagonister skulle ge större pupillstorlek hos människor, men fåglar har inte muskarina RC, det medför därför ingen förändring.
- Luftsäckar (Har utbuktningar från lungorna): En fågel har en stor yta i luftvägarna, lungan är större än hos andra organismer. Detta medför större yta för absorption och för att sova en fågel (Låga doser, måste det vara). Vissa läkemedel kan absorberas snabbare eller mer effektivt på grund av denna ökade yta. Dessa luftsäckar ökar lungornas totala volym och ger större yta för absorption och utbyte av gaser.
♦ Hästar kan inte kräkas
- Kräkframkallande medel har ingen effekt
Råttor har ingen gallblåsa
♦ Idisslare (nöt, får, get) har en komplicerad mag-tarmfunktion (flermagade)
Kossan har flera mager, födan går fram och tillbaka
Våmmen: Där mat absorberas
Nätmagen: Sortera och sila födan Bladmagen.
Bladmagen: Den fungerar som en filter- och absorptionsstation.
Löpmagen: Där har vi magsaft som gör att födan kan smältas och bearbetas
LM peroralt måste absorberas, flera mager, absorptionen påverkas, det blir mer komplicerad absorption
Veterinärfarmakologi - anatomiska, fysiologiska och beteendemässiga skillnader (2)
Karnivor
Skillnad i pH
Veterinärfarmakologi - anatomiska, fysiologiska och beteendemässiga skillnader (2)
♦ Karnivor, Herbivor, Omnivor, Koprofag
Karnivor: Köttätare (Katt)
Herbivor: Växtätare (Får)
Omnivor: All ätare (Gris)
Koprofag: Kanin, hare, äter sin egen eller andras avföring.
Det spelar roll vad djur äter, man får olika pH i magsäcken och i urin
♦ Skillnader mellan pH i urinen hos olika djurslag: Utsöndring av LM varierar, absorptionen påverkas beroende på pH i urin.
- Växtätare har alkalisk urin (Basisk pH): LM som är basisk är oladdad i urin hos en växtätare, LM tas tillbaka till blodet och blir länge i blodet. Sur LM elimineras snabbare hos växtätare
- Köttätare har sur urin: Surare läkemedel kan vara oladdade i den sura urinen och därför lättare att absorberas tillbaka i blodet. Å andra sidan kan basiska läkemedel vara laddade i den sura miljön och därmed elimineras snabbare genom njurarnas utsöndringsprocesser.
♦ Salivproduktion och surhetsgrad
Människa: Producerar 1-1,5 liter per dygn; pH 6,4
Nötkreatur (Växtätare): Producerar 100-190 liter per dygn; pH 8,4 (Basiskt pH)
♦ Djurens ursprung: Beroende på var djur härstammar från:
Hund härstammar från vargen, när den tillbjuds mat, äter den aldrig klart.
Katt: Kan små äta och är inte lika stressad till skillnad från hunden.
Sur LM i basisk urin för att LM ska utsöndras.
Absorption sur mage.
Surt LM elimineras snabbare i basisk urin (Hos växtätare)
Baskisk LM utsöndras snabbare hos köttätare
Veterinärfarmakologi - anatomiska, fysiologiska och beteendemässiga skillnader (3)
Vikt
Veterinärfarmakologi - anatomiska, fysiologiska och beteendemässiga skillnader (3)
♦ Viktskillnader
– Ridhäst
– Getter
– Hund
– Katter
♦ Mängden kroppsfett: Hur LM kan ansamlas i kroppsfett och ansamla i större tid
Lite kroppsfett: Inte lagras i vävnaden och spridas på ett annat vävnad.
När ett djur har mer kroppsfett, kan läkemedlet ha en större möjlighet att ackumuleras och lagras i fettvävnaden.
När ett djur har lite kroppsfett har läkemedlet färre möjligheter att lagras i vävnaden och spridas till andra vävnader.
♦ Skillnader i kroppstemperatur: Mellan och inom djurslag
Även skillnader inom djurslagen.
Veterinärfarmakologi - åldersskillnader
Veterinärfarmakologi - åldersskillnader
§ Neonatalperioden (Djur känslig på skada på avkomman - Under neonatalperioden är djurungar generellt sett mycket känsliga och sårbara för skador och sjukdomar.) hos olika djurslag skiljer sig åt.
§ Stora farmakokinetiska skillnader hos nyfödda djur jfr vuxna djur.
För nyfödda djur gäller:
– Lägre plasmaalbuminkoncentration: Om plasmaalbuminkoncentrationen är låg kan det resultera i en ökad mängd fria eller icke-bundna läkemedel i blodet hos nyfödda djur. Detta kan öka den potentiella effekten av läkemedlet, eftersom det finns mer aktivt läkemedel tillgängligt för distribution till vävnader och organ.
– Nedsatt hepatisk metabolism: Nyfött djur har inte en fullständig metabolism. deras lever inte är fullt utvecklad och har inte samma kapacitet för att metabolisera läkemedel som vuxna djur har.
– Ofullständig renal utsöndring: LM:s utsöndras sämre
– Högre vatteninnehåll i vävnader: Har mer vatten i vävnaden, kan påverkas LM:s fördelning i kroppen
– Blod-hjärnbarriären inte fullt utvecklad: LM kan passera och skapa effekter på centrala nervsystemet (Sedering och påverka andningscentrum)
– Idisslare: våmmen utvecklas senare – bättre absorption
Ny fött Idisslare har en bättre absorption, för att där de är vuxna, då utvecklar man dessa mager. Ny födda Idisslare har en mage. Men när de blir vuxna får de dessa flera magar
Olika enzym uppsättningar hos djur reageras olika på LM
Veterinärfarmakologi - anatomiska och fysiologiska skillnader hos hundar och katter
Veterinärfarmakologi - anatomiska och fysiologiska skillnader hos hundar och katter
♦ Näringsbehovet skiljer sig åt mellan hundar och katter
Hunden: dagtid, måltiden har en social betydelse: Hunden äter på dag (Vargen)
Katten: dag- och nattid, många måltider/dygn, ensamlevande: Båda dag och natt, beror på var hund och katt härstammar ifrån.
♦ Katten har en kort tarmlängd - behöver lättsmält föda
♦ Hunden har längre tarm- kan bryta ner svårsmält föda
♦ Hunden har fler luktceller och smaklökar
♦ Katten har en liten magsäcksvolym – kan inte lagra föda, äta oftare, därför måste den äta oftare
♦ Hunden kan äta tills den dör - dess ursprung
♦ Katten ett renligt djur, slickar sig ren.: Enormt renligt djur, beteendet kan utnyttjas för LM. Utnyttjas vid administrering av läkemedel
Näringsämnen
Näringsämnen
* Vatten
* Proteiner
* Fett
* Kolhydrater
* Mineraler
* Vitaminer
Proteiner:
Essentiella aminosyror för djur/djurslag
Katter:
* Arginin: Behövs för att bilda urea från ammoniak
* Taurin: Hund och vi kan bilda Taurin, men inte katter. Men brist på Taurin hos katter, leder till blindhet och får hjärtförstoringar. Aminosyror essentiella för katt
Fett:
Essentiella fettsyror
Katter:
* linolsyra och arakidonsyra från animaliska källor: via kött produkter, viktigt att katter äter kött för att få dessa substanser.
* saknar enzym: Katter saknar ett enzym som är nödvändigt för att konvertera linolsyra till arakidonsyra
* Katter måste äta kött!
Kolhydrater:
Katt tolererar inte lika mycket stärkelse som hund
Vitaminer:
Katt kan inte:
* omvandla betakarotener till retinol (A-vitamin)
* bilda D-vitamin mha solljus
Katter behöver ha tillskott av dessa vitaminer i sin mat
Vissa proteiner, vitaminer och fetter kan inte djur bilda själva. Katter behöver man vara noga med för att få i sig de näringsämnen
Faktorer bakom skillnader i läkemedelseffekter
Beteendemässiga
Faktorer bakom skillnader i läkemedelseffekter: Beteendemässiga
♦ Katten slickar sig ren.
- Detta är ett beteende som kan utnyttjas vid administrering av läkemedel.
- Kan vara till nackdel om det är läkemedel som katten inte ska få i sig t.ex. medel mot vissa parasiter.
Katt kan vara svår att ta LM. Man lägger LM i tassar och katten kan då slicka sig och få i sig LM:et. Nackdelen är att vi vill behandla det som finns i pälsen, men när katten skickar den, kan det vara farligt och att det området vi är intresserade av att behandla är pälsen (Vi förlorar effekten av LM om den hamnar i magen istället)
♦ Hämma det naturliga beteendet – krage för att förhindra att katten slickar i sig preparatet.
Veterinärfarmakologi - skillnader inom djurslag
Veterinärfarmakologi - skillnader inom djurslag
♦ Faktorer bakom skillnader inom djurslag:
- olika känslighet för läkemedel
- ålder: valp eller hund
- kön: Hane / hone
- fysiologiska tillstånd och sjukdomar
- läkemedelsinteraktioner: Kombination av olika LM för att inte få biverkningar eller avsaknad av LM effekt.
Inom djurslaget hund har olika hundraser som är olika känsliga för LM
Faktorer bakom skillnader i läkemedelseffekter
Polymorfism
Faktorer bakom skillnader i läkemedelseffekter: Genetiska faktorer - olika känslighet för läkemedel
Polymorfism: Leder till att djur svarar olika på LM
- Bordercollie har mutationer i MDR1-genen, vilket leder till defekt P-glykoprotein. P-glykoprotein är en transport protein som finns i blodhjärnbarriären, som hjälper till att vi inte får höga nivåer av LM i hjärnan.
Mutationer i MDR1-genen: Transport proteinet inte funkar, uttrycket av proteinet ned regleras, vissa LM kan ha ökat upptag i hjärnan och ökad neurotoxicitet
Ø Ett effluxtransportprotein
Ø Defekt P-glykoprotein – ökat upptag i hjärnan – toxicitet
- Avmaskningsmedel samt mot LM mot fästningar makrocykliska laktoner (ivermectin) är substrat för P-glykoprotein
Ø Hos djur (hundar) med MDR1-mutationen kan makrocykliska laktoner ta sig in till hjärnan
Ø Leda till ataxi (Svårigheter att koordinera rörelser) och CNS-depression hos djuret
Om man ger LM till ett djur med mutation, leder till ataxi. Viktigt att hålla koll om djuret kan behandla med detta LM
Veterinärfarmakologi - farmakokinetiska skillnader (1)
Greyhound
Veterinärfarmakologi - farmakokinetiska skillnader (1)
♦ Absorption: Beror på pH, kött- eller växtätare, samt hur magtarmkanalen ser ut
- Kostvanor och olika fungerande matsmältningsorgan
- Absorption genom huden – penetrera hornlagret
♦ Distribution:
- Blodflödet till vävnader
- Skillnader i kroppskompositionen
- Vävnadbindning
Gris har tjock hudlager, gris kan man inte administreras LM på hud. Hund kan behandlas med LM på huden
Greyhound har lite underhudsfett – låg vävnadsbindningsgrad (fettvävnad). När det gäller sederande läkemedel är det viktigt att vara medveten om deras effekter på centrala nervsystemet och blodhjärnbarriären. Läkemedel som har en lättare passage genom blodhjärnbarriären kan ha en starkare sedativ effekt hos hundar med mindre underhudsfett, som Greyhounds
Veterinärfarmakologi - farmakokinetiska skillnader (2)
Elimination
Veterinärfarmakologi - farmakokinetiska skillnader (2)
♦ Elimination
- Skillnader i metaboliserande system: Hur snabbt det metaboliseras
- Idisslare verkar ha ett effektivare metaboliserande system.
- Fiskar har ett mindre utvecklat cytokrom P450-system: Metabolismen är temperaturberoende hos fiskar.
- Defekter i konjugeringsreaktioner (Fas II-reaktioner): Vissa LM kan därför bli toxiska
- Renal utsöndring: pH i urinen och joniseringsgraden
Veterinärfarmakologi - farmakokinetiska skillnader (3)
ASA och paracetamol
Veterinärfarmakologi - farmakokinetiska skillnader (3)
♦ Acetylsalicylsyra: ASA, används mest av NSAID
Uppvisar en stor variation i plasmakoncentrationen hos olika djurslag efter peroral administrering.
I fallet med katter kan det ta cirka 6 timmar för halterna av ASA i plasma att minska till hälften.
♦ Paracetamol
Toxiskt för katter – toxisk metabolit bildas, som katten inte kan ta hand om
Oförmögen att konjugera med glukuronsyra. Hundar kan ta hand om den toxiska metabolit
Katter har inte konjugeringsreaktioner
ASA och paracetamol inte till katter
Veterinärfarmakologi - farmakodynamiska skillnader (1)
Effekten av morfin
Veterinärfarmakologi - farmakodynamiska skillnader (1)
♦ Effekten av morfin varierar mellan olika djurslag. Morfin och dess dos till olika djurslag
Hund får realt smärtlindring.
Analgesi, sömn: hund, apa, kanin, fågel
Exciterande effekt: nöt, häst, svin
Katt – stark excitation av morfin
Känsliga för opioider. Den blir exciterade
Behövs en 10 ggr lägre dos till katt jämfört med till hund för att få en sederande och analgetisk
Veterinärfarmakologi - läkemedelsgrupper
Humanläkemedel
Veterinärfarmakologi - läkemedelsgrupper
♦ Veterinärmedicinska läkemedel
Ø Hormoner
Ø Läkemedel som påverkar mag-tarmkanalen: protonpumpshämmare för hästar (parietalceller)
Ø Läkemedel vid cirkulationssjukdomar: Hjärtkärl sjukdomar
Ø Läkemedel vid sjukdomar i rörelseapparaten: Artros sjukdom hos djur
Ø Läkemedel som påverkar nervsystemet
Ø Läkemedel vid luftvägssjukdomar och allergiska problem
Ø Läkemedel vid infektionssjukdomar
Ø Medel mot insekter och parasiter: Människor kan drabbas av löss och mask, men dessa medel är vanligare hos djur: LM gruppen är alltså mer bred hos djur
♦ FASS VET. godkända läkemedel för användning till djur. LM som är godkända för djur.
Inte alla läkemedel har en specifik djurvariation eller är godkända för användning hos djur. I vissa fall kan veterinärer använda humanläkemedel off-label, det vill säga för att behandla djur trots att det inte är specifikt godkänt för djuranvändning. Detta görs baserat på beprövad erfarenhet och veterinärens bedömning av läkemedlets säkerhet och effektivitet för det specifika djuret och tillståndet. Eftersom dessa läkemedel inte har genomgått specifika studier och tester på djur.
♦ Humanläkemedel – off-label användning av humanläkemedel till djur
