Vävnadsbunden undersökning (vad är patologi) (✓) Flashcards
vad finns det för verktyg när en patolog ska undersöka?
man skär ut en kroppsdel
lägger den i formalin
skär i den i olika ändar, olika bitar tas ut från vävnaden
varefter vävnaden kan processas, gjutas in i parafin, läggs på glas och nästa steg blir att färga glasen i färgmaskin.
Resultatet av ett preparat är inte ett glas utan kanske 5, 20, 40 glas. Hela processen tar kanske 3 dagar tills preparaten når patologen som ska ställa en diagnos. Allt tillsammans kan då ta ca 2 veckor.
Anatomiska undersökningen
leder fram till tumörstadiet, hur stor tumören är och hur den har spridit sig i organet. Viktigt att välja rätt bitar för att kunna ge en bra diagnos efter mikroskopieringen.
blombilden o histobilden
finns massor olika bilder där uppe och sen där nere finns bara en sort. Sen histologi: benmärg
Den vänstra sidan är friskt där det finns massor olika celler medan den på höger sida är patologisk med bara en sorts cell (neoplasi). Vissa celler där har lite utflytande cytoplasma. Det är plasmaceller –> diagnos är plasmacellsmyolom.
Reaktiv förändring – inflammation -bilden
vi är i lungan
- här finns segmenterade celler (neutrofiler) vilka ej ska finnas i lungan därav tyder det på inflammation i lungan.
Degenerativ förändring -os (bild)
mer specialiserade celler har gått under och ger plats till andra celler. Bilden är på hud och vi kan se ärr av en skada = fibros
glios
ärr i hjärnan av gliacell efter en stroke/hjärninfarkt
apoptos
programerad celldöd utan att reta närliggande celler
nekros
stökig celldöd, retar närliggande vävnad och celler. Kan orsaka inflammation
cellbilderna, hur de enskilda cellerna ser ut är viktigt i vissa patologbilder. I vissa vill man se det stora hela.
cellbilderna, hur de enskilda cellerna ser ut är viktigt i vissa patologbilder. I vissa vill man se det stora hela.
finns svampar som är svåra att odla och man behöver en speciell infärgning
…
nackdelar med cytologiska prover
man ser inte om man stikcer in rakt i tumören eller ej. Nackdelar: -Representativitet? -Vävnadsarkitektur? -Kontamination? -Lång träning -Når ej överallt -Oftast krävs biopsi för komplett diagnos/ vårdbeslut
Öppen excision
…
Lavage: BAL,
blåssköljvätska, peritoneal levage vad gör den?
sköljer bort celler från lungan
preparationerna är ett par celler på glas
bra morfologi på cellerna men man får inte bra vävnadsstruktur
…
nackdelar med cytologiska prover
man ser inte om man sticker in rakt i tumören eller ej. Nackdelar: -Representativitet? -Vävnadsarkitektur? -Kontamination? -Lång träning -Når ej överallt -Oftast krävs biopsi för komplett diagnos/ vårdbeslut
du missade resten pga spex för T5, but here’s a try
du missade resten pga spex för T5
Vilka är de tre immunhistokemiska biomarkörer?
- ) diagnostiska - typ av tumör, organursprung?
- ) Prognostiska - hur farlig är tumören? gradering?
- ) Prediktiva - finns måltavlor för behandlig?
hur behandlar man en patient med bekräftad primär brösttumör?
Beroende på tumörens utseende ges olika behandling. Man kan bahandla med
- Herceptin, blockar ERBB2 signalering (kallas även HER2 gen som kodar för receptorn tyrosine-protein kinase erbB-2 och som amplifierar vid bl.a bröstcancer. Denna amplifikation leder till tumörbildning och patogenes. Blockas denna kan tumörbildning minskas/hämmas.
- Tamoxifen, östrogen antagonist
- traditionell chemoterapi/radiation
vad används MolPat till?
MolPat används framförallt för behandlingsstyring vid metastastisk cancer. Opereras inte, provtagning med biopsy/cytology = väldigt lite material att jobba med.
vad behövs DNA och RNA extraktion för?
DNA
- punktmutationer kan hittas samt indels kopetalsförändringar
RNA
- Fusionsgener (pga. translokationer) kan hittas
- genexpressionsprofilering
vilka små molekylära inhibitorer finns det?
ATPmimics alltså molekyler som liknar ATP som t.ex Erlotinib och Gefitinib
Hur kan RAS stimulera proliferation och melanoma samt hur kan detta t.ex inhiberas?
HGF kommer binda till en MET receptor på cellytan och aktivera RAS som i sin tur aktiverar BRAF–> MEK –> ERK –> proliferation
RAS kan även aktivera PI3K –> AKT –> proliferation
mha. Dabrafenib och Vemurafenib kan man hämma BRAF som gör att proliferation ej stimuleras. Man kan också hämma MEK mha. Trametinib eller Cobimentinib.
Hur kan RAS stimulera proliferation och melanoma samt hur kan detta t.ex inhiberas?
HGF kommer binda till en MET receptor på cellytan och aktivera RAS. Eller TGFalpha kommer binda till EGFR och aktivera Sos o Grb2 som aktiverar RAS som i sin tur aktiverar BRAF–> MEK –> ERK –> proliferation
RAS kan även aktivera PI3K –> AKT –> proliferation
mha. Dabrafenib och Vemurafenib kan man hämma BRAF som gör att proliferation ej stimuleras. Man kan också hämma MEK mha. Trametinib eller Cobimentinib.
Hur kan man följa en tumörsjukdom och upptäcka resistens?
via liquid biopsy
Hur kan RAS stimulera proliferation och melanoma samt hur kan detta t.ex inhiberas?
HGF kommer binda till en MET receptor på cellytan och aktivera RAS. Eller TGFalpha kommer binda till EGFR och aktivera Sos o Grb2 som aktiverar RAS som i sin tur aktiverar BRAF–> MEK –> ERK –> proliferation
RAS kan även aktivera PI3K –> AKT –> proliferation
mha. Dabrafenib och Vemurafenib kan man hämma BRAF som gör att proliferation ej stimuleras. Man kan också hämma MEK mha. Trametinib eller Cobimentinib.
Denna Ras-BRaf-MEK-ERK vägen kan leda till transkribtion av mer TGF-alpha som aktiverar den ännu mer och mer proliferation sker.
https://www.youtube.com/watch?v=i1f2RbogiDw
Hur kan man följa en tumörsjukdom och upptäcka resistens?
via liquid biopsy (man tar prover på cirkulerande tumor DNA)
- cellfritt cirkulerande DNA (ctDNA) kommer läcka fritt från tumören och beninga celler och gå in i blodet, ctDNA är 100 mer förekommande(abundant) än tumörceller. Det tas blodprov på detta och man kan se hur långt tumören har utvecklats på detta provet. ctDNA har dock en väldigt kort halveringstid (2-4h)
hur kan man se gener, vilka metoder används
- vad kan det behandlas med?
FISH–> hybridisering –> sample processing –> digital data acquisition –> nanoString/RNA hybridisering.
Upptäcker flera gener
kan behandlas med cabozantinib
vad menas med the tissue is the issue?
det är vävnaden som ger en diagnos
- den informerar om typ av förändring (tumör, inflammation, degeneration)
- utredning i organ
- grad av elakhet
- den styr även behandlingen som RNA-profilering av gener ger molekylär subtyp av bröstcancer.
