MHC o antikroppar (✓) Flashcards
Vad står MHC för?
vad kan det även kallas för?
MHC - major histocompatibility complex
kallas också ibland för transplantations-antigen
Vad är MHC?
vilka olika typer finns det och vart finns dom?
Molekyl eller antal molekyler som sitter på cellytan (hos möss heter det H-2).
Finns två grupper av MHC, klass I och klass II.
- MHC-klass I finns på alla celler (inte på erytrocyter, alla kärnförande celler) medan
- MHC-II bara finns på vissa celler. T..ex makrofager, dendritiska celler och B-celler har MHC-II.
APC- antigen presenterande cell
Vad sker vid en virusinfektion? vilken cell presenteras de till?
Vad är MHCs funktion här?
Virusinfekterad cell kallas för målcell. Virus tränger in i cellen och kidnappar dess DNA. Virusproteiner inuti målcellen, dessa bryts då ner till mindre peptider och hamnar på ytan, sedan presenteras de till en Tc-cell.
MHC-II (antigen som bryts ner i dendritiska celler tas in i cellen, bryts ner i små bitar och sen presenteras det på ytan av MHC-II för T-cellen. MHCs funktion är att se till att antigen blir presenterat för T-cellen.
MHC-I och II molekylernas kemiska struktur
hur kan de komma att en MHC ibland inte kan komma upp på cellytan? vad beror det på och vad händer då?
MHC-I
- En enda lång kedja men den veckar sig, det bildas klyfta och det är där molekylen binder. Denna kedja kallas alpha kedja. En enda alpha kedja. (har en a1, a 2 o a3), men är en enda stor kedja. Säg inte att det är tre delar.
MHC-II
En alpha kedja och en beta kedja som båda har domän 1 och 2.
Båda dessa är triader som består av:
MHC-I: en alfa kedja, ß2mikroglobulin + peptid
MHC-II: en alpha kedja, en beta kedja och en peptid.
Finns inte dessa tre, att det är en triad så har den svårt att komma upp på cellytan. Kommer inte upp på cellytan om inte dessa finns.
har T-celler stor diversitet?
T-celler har lika stor diversitet som B-celler.
hur är MHC-I o hur är MHC-II i utseende, (jämför med mat)
MHC- I är stängd (som pitabröd där peptider hamnar inuti pitabrödet
MHC-II är mer öppen, mer som ett korvbröd där peptider hamnar inuti korvbrödet.
vad är ankarpeptider, vad gör de? Hur många aminosyror är bäst?
Ankarpeptider
- binder fast peptider i basängen med hjälp av hydrogen bonds med MHC molekylen.
9 aminosyror är optimal för att T-cellen ska känna igen, 8 så blir det lite för spänd och 10 aminosyror så blir det lite för ostabilt.
MHC-II
Binder peptider från proteiner som degraderas vid endocytos.
Kan vara kroppsegna eller främmande proteiner.
Kroppsegna proteinerna är ofta membranbundna proteiner (t. ex. Ig, MHC-I).
Inga ankar-positioner utan bindningen är jämt distribuerad över peptiden.
Ingen ”bulge” utan samma avstånd till botten av klyftan.
slide 12
Hur processas antigener innuti cellen? (kap 7 i boken har en bra bild)
Hur processas antigener innuti cellen? (kap 7 i boken har en bra bild)
Endogena vägen
Endogena vägen - MHC class I - de proteiner som presenteras har syntetiserats av dessa celler.
- ) Endogent antigen degraderas av en immuno proteasom
- ) Peptiden transporteras till RER (rough endoplasmic reticulum) via TAP (en öppningskanal).
- ) MHC-I alpha kedja binder calnexin och ERp57, sedan kommer ß2-microglobulin. Calnexin dissocierar. Calreticulin och tapsin binder. MHC fångar peptiden och chaperoner dissocieras.
- ) MHC-I peptid transporteras från RER till golgi complex till plasma membran.
exogena vägen
tagits upp utanför just denna APC.
- MHC- II
- ) invariant chain binder MHC klass II alpha och beta kedjor vilket blockerar att endogena peptider binder in.
- ) MHC-ivariant chain complex går genom golgi till endocytic pathway compartments.
- ) invariant chain degraderas och lämnar kvar en CLIP fragment.
- ) Exogena antigenet tas upp, degraderas, rekryteras till endocytic pathway compartments
- ) HLA-DM medierar ett byte av CLIP mot antigen peptider
- ) MHC-II peptiden transporteras till plasma membranet.
Hur går den exogena vägen till för MHC-II
MHC-II
exogena proteiner, har tagits upp utanför antigenpresenterande cellen (MHC-I är endogena). Produceras också i RER. Blockerad av en struktur som heter invariant chain. Denna hjälper till att styra dessa kedjor på rätt sätt i cellen när den ska transporteras ut. Sedan börjar invariant chain förvinna (degraderas) och bara en bit finns kvar.
Fuserar med vesikel som har MHC-II och då puttas CLIP bort av HLA-DM. klyftan blir ledig för peptider som har degraderas och kommit utifrån. Då laddas denna MHC-II och kan komma ut på cellmembranet.
vilken väg tar MHC-I vs MHC-II?
- en är exogen den andra endogen vilken är vilken?
förklara även vad korepresentation innebär här?
Endogen klass I
exogent klass II
Endogen klass I
exogent klass II
Men det finns någont som kallas korsreaktion/korepresentation. Ibland hamnar exogent antigen på MHC-I. Detta har betydelse hur snabbt cytotoxiska celler kan reagera
vad behövs för att cytotoxiska T-celler ska fungera? vad måste de känna igen?
I tredje brunnen där dom hade virusinfekterade celler så fanns det ingen effekt alls.
slutsats slide 15: För att cytotoxiska T-celler ska kunna fungera så måste de känna igen både deras kroppsegna MHC och viruset.
MHC restriktion innebär?
T-celler kan bara känna igen antigen (peptider) som presenteras på egna MHC- molekyler!
T-celler är alltså MHC-restrikterade
