Genetiska och medfödda sjukdomar Flashcards
Gener, hur mycket av genomet täcker de?
- hur mycket av det är proteinkodande sekvens?
ca 40% av genomet täcks av gener men endast 1,5% är proteinkodande sekvens
Vart förekommer små gener?
inom introner till andra gener
….
sjukdom eller hälsa är ett kontinum, spektrum av olika symptombilder från frisk till
Sjukdomar är alltid ett spektrum även om de har en specifik diagnos. Bakomliggande är miljö, arv/genetik, livsstil.
gener, vad menas med det?
enheter som har en funktionell korelation
RNA
80% av vår arvsmassa transkriberas, cellen skulle inte transkribera vårt RNA om det inte fyllde en funktion.
Vad gör kromatin?
Kromatin avgör vilka gener som ska transkriberas och bilda protein.
…
alla RNA som kodas från vår arvsmassa är till för att reglera bland annat proteiners mängd och vad som sker i kroppen
…
stora strukturella förändringar påverkar mycket i vår arvsmassa
effekt av mutationer i sina proteinkodande gener
ökad eller minskad proteinmängd (dublikation, deletion) eller påverkan på en regulatorisk sekvens (motorregion ex.) så kan man få en förlust av funktion eller mer funktion.
Vi kan få strukturella ändringar som ökar proteinets funktion på ett oönskat sätt.
….
Vid nedärvda mutationer (”germ-line transmission”) avgörs nedärvningsmönstret
(ex recessiv- eller dominant nedärvning) av hur proteinets funktion.
Nedärvningsmönstret påverkas mycket av vad proteinet har för funktion och frekvens i cellen.
komplexa sjukdomar
som har att göra med flera gener
gener som påverkar kroppslängd, väldigt många gener men varje för sig enskild skulle inte ha stor betydelse. Alla tillsammans har dock de..
nått sånt
relativ risk
risk man har med en genetisk konstelation mer än …
medfödda missbildningar, förekomst i procent hos nyfödda?
förekommer hos ca 3% av nyfödda
vanligaste medfödda missbildningar
Vanligaste isolerade missbildningarna
- Hjärtfel
- Hypospadi
- Läpp/käk/gomspalt
- Tarmhinder
- Klumpfot
- Neuralrörsdefekter, inkl. hydrocefalus
Orsaker till medfödda missbildningar och utvecklingsstörning
- Okända (15%)
- ”Yttre” faktorer (e.g. infektioner, maternell sjd, alkohol/mediciner) (10%)
- Multifaktoriell orsak (35-40%)
- Kromosomavvikelse (20%)
- Monogen (20%)
exempel på medfödd missbildning
kom ihåg att det kan bero på väldigt många olika faktorer. Ställ dig alltid frågan “varför?”
- gör analys av din patient
Fetal hydrops - vätskeansamling (ödem) hos fostret under graviditeten
förklara vad Hydrops fetalis är?
En kvinna som är Rh negativ har ett foster som är Rh positivt. Detta gör att det bildas anti kroppar mot barnets blod och …
postnatal fas
cancer är exempel på det
- de flesta mutationer vi förärvar är väldigt vävnadsspecifika
monogena sjukdomar
försök koppla upp enskilda proteiner gjorda av en gen till funktioner. Förstå protienr och dess mekanism till ärvhetsmönster och dess inverkarn.
Ge ex på en monogen sjukdom
Familjär Hyperkolesterolemi - för mycket fett i blodet.
vanligaste orsaken beror på en heterozygot mutation i genen för LDL receptorn. Ärvs autosomalt dominant.
LDL receptorn sänker normalt plasma från LDL via levern. Om en genkopia är muterad reduceras funktionen till hälften, s.k. haploinsufficiens, och leder till höga nivåer cirkulerande LDL som då inte tas upp.
en sjukdom som orsakas av heterozygot mutation i någon av generna för kollagen?
Ehler’s-Danlos syndrom (EDS) - finns en aorta reptur patienten har hud som ser ut som tuggummi kan böja leder hur en vill = det är en kolagen mutation
proteinet kollagen
bildas primärt och går sedan över ett par steg
Fibrilin
binder TGF-ß som är en tillväxtfaktor, ger de kostiga lokala tillväxterna som gör att strukturerna tappar sin funktion
…
…
…
…
…
…
Lysosomala upplagrings sjukdomar är enzymdefekter
Ifall man helt saknar enzymer så lagras substratet, det akumuleras under flera år och bryts inte ner vilket kan ge bl.a gauchers sjukdom
…
Man saknar ett ämne relaterat till ett repeat. Ju större repeatet blir ju mindre av genen transkriberas och vi får för mycket av vissa andra proteiner då nedregleringsproteinet ej transkriberas. (kolla upp)
…
viktigt att känna till större genetiska förändringar
vad ger alla kromosomavvikelser?
Alla kromosomavvikelser ger ändrad gendos från många gener- för mycket eller för lite av de ingående generna.
Down syndrom
hjärnan är mindre därav får man också ett mindre huvud. Har stor risk för leukemier.
strukturella kromosomavvikelser är vanligare än numerera.
…
viktigt att komma ihåg när du har ett barn med defekt
kolla om det finns en duplikation
föräldrarna har en balanserad kromosomavvikelse.
Tumörsjukdomar
vamligaste är leukomier hos barn sedan kommer CNS tumör syndrom
malignitet hos vuxna
beror ofta på att man levt länge, förärvade mutationer (mutation efter mutation efter mutation som till slut kan bli en malignisering)
Pedatrisk cancer har ofta v´förre events, varför?
Eftersom barnet har levt en kortare tid. akumulering har då svårt att ske.
fusionsproteiner
barnet bildar ett nytt protein, du får en fusion mellan två gener men detta proteinet har en onkogen effekt
neuroblastom
tillväxt av någon typ av nervvävnad
…
för mycket protein som drar igång en förhöjd mekanism av den
den alldra fösta bilden är viktig att komma ihåg, två individer med samma sjukdom är aldrig lika. Men de faller under samma dagnos. Komplex samspel från arvsmassa, livsstil, miljö…
….
kolla samanfattning, saker därifrån kan va bra att kunna för tentan
sammanfattning
