akut inflammation (pt2)✓ Flashcards
Signaler för stress/fara “alarminer”
- vad är detta?
- ge några exempel på såna?
- vart binder de?
ofta är det kroppsegna substanser som kan frisättas snabbt.
• Kroppsegna substanser som snabbt frisätts från skadade/döende
celler och aktiverade immunceller
• Tex HMGB1, S100 proteiner, Heat-shock-proteiner, IL-33, men även
extracellulärt ATP räknas till “alarminer”
• Binder ofta till TLRs ex TLR2 och TLR4 och RAGE (receptor for
advanced glycosylation end products)
Vissa stress/farosignaler kan även aktivera Inflammasomen, vad menas med detta, vad händer?
Det är en – en molekylär plattform för aktivering av inflammation
intracellulärt proteinkomplex som triggas och i slutändan leder till produktion av IL-1
•”Inflammasomer” är intracellulära proteinkomplex som kan aktiveras av proinflammatoriska signaler.
• En rad kroppsegna ”stress/farosignaler”,
ex. urinsyrakristaller, extracellulärt ATP,
förhöjd glukos vid metabolt syndrom
• Men även irriterande substanser från omgivningen ex. kiseldamm, asbest, UVB
temperatur höjning leder till vad?
en ökad rekrytering av lymfocyter till lymfkörtlar pga cytokinexpression ökar (ICAM-1 och CCL21)
Feber ger ökad rekrytering av lymfocyter till lymfkörtlar
via ökad ICAM-1 och CCL21 expression
- Förhöjda nivåer av TNFa, IL-6, IL-1.
- Ökade mängder av cirkulerande neutrofiler (beror av G-CSF)
- minskad tillväxt av vissa bakterie virus
- ökad överlevnad
Induktion av akutfasproteiner
- vilka målceller producerar dem?
- ge ex på akutfasproteiner samt vad de gör
hepatocyter är målceller som producerar dem
Exempel på akutfasproteiner:
• CRP (C-reaktivt protein, binder till fosfocholine på ytan av döende/
infekterade celler, bakterier. Stimulerar komplement och fagocytos)
- SAA (serum amyloid A, kemotaktiskt för neutrofiler, mastceller, stimulerar immuncell aktivitet)
- Komplement C3 (komplementkaskad, opsonin)
- Fibrinogen (prekursor koagulation)
- α1-antitrypsin (proteasinhibitor)
- α2-makroglobulin (bindarprotein)
- LBP (bakterie lipopolysaccharide LPS-bindande protein)
Akutfasproteinernas funktion (4st punkter)
begränsar vävnadsskador
- Skydd mot invaderande
mikroorganismer - Begränsa vävnadsskador
- Koagulationsfaktorer
- Antiinflammatorisk feedback, ytterligare väg för feedback
Viktiga mediatorer vid akut inflammation I
- ge ex. samt vad de gör
• Vasodilation:
Histamin, PGE2, PAF,
Bradykinin, NO, Prostacyklin
• Vaskulär permeabilitet: Histamin, PAF,
VEGF, C3a, C5a
• Neutrofil adhesion:
IL-1, TNFa, PAF
• Neutrofil kemotaxi:
IL-8, C5a, LTB4, Fibronektinfragment
Viktiga mediatorer vid akut inflammation II
- ge ex. samt vad de gör
• Feber:
IL-1, TNFa, prostaglandiner
• Akutfasproteiner:
IL-1, IL-6, TNFa
• Smärta:
Bradykinin, prostaglandiner
• Vävnadsnekros:
lysosomala proteaser och lipaser, fria radikaler (ffa från neutrofiler)
take out från förelänsingen, vad han vill att vi lär oss
Förstå pronciperna för akut och kronisk inflammation och kunna ge exempel på olika cytokiner (men inte lista upp alla) förståelse är viktig
tid för akut inflammation, vad sker sen
akut inflammation pågår inte mer än 24h och under den tiden kommer neutrofiler dominera, efter 24h kommer de ersättas av monocyter om inflammationen fortsätter.
Sedan skiftar uttrycket av adesionsmolekylerna med tiden ifall inflammationen kvarstår. Balanseras av faktorer i ett lokalt nätverk av celler av antiinflammatoriska faktorer som också modullerar..
Blir den tillsräckligt kraftig och håller på länge får man systemiska effekter också.
take out från föreläsningen?
neutrofiler kommer först, vid akut inflammation
feber sker i senare stadie
Finns aktivierande och deaktivierande cytokiner
sker antingen vasokonstiktion (stor trauma) eller vasodilatation som ökar trycket och ger mer permeabla kärl så att antiinflammatoriska effekter kan ske bra.
vad inducerar feber?
IL-1, TNFa och IL-6 via hypotalamus.
Hur sker feberhöjning vid inflammation?
IL-1, TNFa och IL-6 kommer inducera feber via hypotalamus.
Prostaglandiner (PGE2) kommer då mediera vasokonstiktion via vasomotorcenter och sympatikus nervsystemet vilket leder till minskad värmeförlust.
Balans av negativ feedback från hypofysen via ACTH kommer också bidra till en stegring i temperatur.
(Inflammation leder till en hämmande
systemisk feedback
– Dels via HPA axeln
– Dels via noradrenalin )
en kraftig induktion av inflammatoriska cytokiner kan ha vilka negativa effekter? ge ett ex.
t.ex. behandlingen
av hepatit C med interferon leder i mer
än 30% av fallen till depression.
vad kännetäcknas akut inflammation av?
Kännetecknas av förändringar av flöde, kaliber och permeabilitet i arterioler och kapillärer. Neutrofiler och tromocyter är de dominerande celler som rekryteras. Monocyter kommer först senare.
Inflammationen sker i ett lokalt nätverk av faktorer som aktiverar och/eller deaktiverar cellerna
ge ex på systemiska effekter av inflammation
feber, akutfasproteiner, lymfocytrekrytering till lymfkörtlar, neuronal feedback
