Akut inflammation✓ Flashcards
Inflammation definition
Den lokala processen i en vaskulariserad vävnad som svar på skada, infektion, eller immunreaktion.
inflammation syfte
Förgöra, transportera bort eller kapsla in orsaken till inflammationen.
vad är inflammation?
i vaskulariserad vävnad, antigen på svar av någon slags trauma eller en immunreaktion. Meningen är att förgöra eller transportera bort den här saken och om det inte går så är meningen att kappsla in den.
Bred palett av olika sjukdomar
ge exempel på inflammatoriska sjukdomar
• Allergier och Astma • Atopiskt dermatit • Autoimmuna sjukdomar (RA, SLE, MS) • Alzheimers • Inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns, Ulcerativ kolit) • Arteroskleros • Vaskulit • Psoriasis
brett spektrum av sjukdomar som består av nån sorts inflammatorisk process
vad kan orsaka inflammation?
Fysiskt trauma • Kemikalier • Strålning • Värme eller kyla • Mikroorganismer • Immunreaktion • Neoplasier • Främmande kropp
systemet är väldigt adaptivt och inriktad på att ta hand om olika situationer
inflammatorisk respons i ett nötskal
man har en skada, celler (mastcell, dendritisk cell, makrofag) i vävnad känner av skadan och skickar ut inlammatoriska mediatorer (TNF, IL-1, IL-6, histamin, bradykinin, eicosanoider, CCL2, CXCL8) som påverkar den lokala miljön (t.ex kärldilatation) och även rekryterar hjälp. Syftet är att transportera bort det patogena och om det inte går kapsla in det för att skydda från annan vävnad.
Inflammationens 4 kardinaltecken (på sv och latin)
- markörer på inflammation
- Rodnad -Rubor
- Värme - Calor
- Svullnad -Tumor
- Smärta - Dolor
Sedan tillkommer förlust av funktion - Functio Laesa
akut inflammation kännetäcknas av vad?
tidig förändring av vaskulärt flöde
- vasokonstriktion (lokalt) triggas snabbt vid större trauma
- vasodilatation, ökad flöde som leder till ökad hydrostatiskt tryck och visst läkage ut i vävnaden. (arterioler och
prekapillära sfinctrar ger ökad perfusion av kapillärbädden och det ökade hydrostatiska trycket ger extravasalt läckage)
Kärlen förändrar sin permeabilitet som svar på patogenet/skadan.
- lätt skada ger snabb permeabilitet
- svår skada ger en mer långvarig permeabilitet ökning i kärlen
har du varit och solat och får en rodnad flera timmar senare är detta cellskador som dött som i sin tur orsakar en inflammatorisk effekt då de dör och måste “rensas” bort. Är det inte kraftikgt trauma som ger vasokonstirktion så kommer alltid läckage i vävnad och vasodilatation som ger ett ökad tryck att ske.
Kärlendotelet släpper sina tight junktions och bidrar till att vätska läcker ut vilket orsakar ödem
slå dig lätt på armen med pennan, vad händer?
- förklara både i text och i punkter snabbt
ger rött streck
mastceller som sitter på huden känner av den lätta trauman och frisätter histamin väldigt lokalt som ökar permeabilitet i huden vilket hjälper huden att rekrytera mer hjälpmekanismer.
• Lokal rodnad (vasodilaterande
mediatorer)
• Ödem (extravasalt läckage)
• Diffus rödflammighet (neuronal reflex)
Resultat av förändrat flöde och
permeabilitet vid inflammation
- vad sker när det blir förändrat flöde och permeabilitet i kärlen?
ökad viskositet pga. neutrofiler och lymfocyter kommer ut i vävnaden, inflammatoriska celler ansamlas, det hjälper dem att ta sig ut i vävnaden sen. Flödesförändringarna får yttre konsekvenser.
- Utflöde större än lymfa + venöst dränage
- Ökad viskositet i blodet
- Långsammare blodflöde (stas i värsta fall ischemi)
- Emigration av trombocyter och neutrofiler
Inflammatoriskt exudat
- innehåller vad?
- vad är det?
Läckage av plasmaproteiner och inflammatoriska celler ut i vävnaden ger upphov till ett inflmmatoriskt exudat
innehåller: vätska, salter, plasmaproteiner, Ig, fibrin, trombocyter och neutrofiler
vad kan inflammatoriskt exodat avgöra?
beroende på hur exodatet ser ut kan man tala om vilken vävnad det sker skada i
startsignal av inflammation
mastceller reagerar på värme, kyla, infektioner, trauma och frisätter histamin
kan även vara substans-P från nerver som frisätts
Finns många olika vägar in men nått av det som triggar det hela är ofta sekretoriska produkter från mastcellerna. De innehåller´färdigproducerade inflammatoriska mediatorer som kan sekreteras väldigt snabbt ut i vävnaden. Mastceller kan också producera andra inflammatoriska mediatorer senare i en ifnlmmationsfas.
exempel på vad som sker under en akut inflammatorisk respons
ett antigen (IgG, IgE) eller cytokiner, chemokiner, neuropeptider, trauma, patogener triggar mastcell mastcell som finns i vaskulariserad vävnad, ofta nära blodkärl, nerver och ytligt epitel (även hjärna) frisätter histamin och PAF. Den är viktig som first line defence och är en långlivad sensorisk cell med många granula.
När den frisätter bl.a hitamin får man ökad flöde i vävnaden
kärlendotelet är kontinueriligt, har tight junktions, (förutom i körtlar och andra organ) så vanligt har man tätt kärlendotel. Men här tiggas kärlendotelet att släppa sina tight junktions och kontraheras. Detta sker via IL-1 cytokin och chemokiner som inducerar selektiner och ICAM samt V-CAM. Endotelcell bidrar på flera sätt. Ökar permeabilitet och börjar producera inflmmatoriska mediatorer (P-selektin) kan också snabbt på sin yta få receptorer för att kunna rekrytera in inflammatoriska celler i cellvävnaden. Kan snabbt komma upp på ytan (adesionsmolekyler) vilket gör att inflammatoriska celler fastnar och tas in snabbt
IL-8
kemotaktisk faktor - stimulerar riktad migration av neutrofiler ut i vävnader
neutrofiler rekryteras
- varför kommer de först på plats?
- vart rekryteras de från?
neutrofiler kommer föst och migrerar mot gradienten, varför kommer de först på plats? jo de är många (60% av de vita blodkroppar) de lever dock bara ett kort par dagar (1-2 dagar) och dominerar därför vid akut inflammation. Rekryteras från benmärg. Finns många neutrofiler
de är granulerade och känns igen på sin lobulerade kärna
varför är neutrofiler först på plats?
Finns många (60% av vita blodkroppar)
Adhesionsmolekyler på endotelcellerna utsöndrar ämnen som attraherar neurofiler i början av en inflammatorisk respons.
Sedan är det även viktigt vilka kemotaktiska faktorer som uttrycks i området
Area code:
selektin- integrin - chemokin
annan aspekt av rekrytering av neutrofile förutom adhesionsmolekylerna som uttrycks på endotelytan?
Optimal koncentration för kemotaxi
- beror på vilka kemotaktiska faktorer som uttrycks i området
Neutrofiler dominerar bland rekryterade leukocyter vid akut inflammation, varför?
• Rätt kombination av adhesionsmolekyler och chemokiner • Stor mängd cirkulerar i blod (60% av leukocyter) • Benmärgsreservoir av neutrofiler som kan mobiliseras
Inte alltid bra med inflammation för patient, varför?
- vad är därför viktigt?
Akut inflammation leder ibland till vävnadsskada
- kan produceras toxiska ämnen som inte bara är dåligt för bakterier, men även för vävnaden.
Processen måste vara noga kontrollerad så att man inte får en överdriven reaktion ute i vävnaden. t.ex nekros vid vaskulit.
när är det för sent om man inte vill få munsår t.ex?
när det väl har blivit blåsor och vävnadsskada då har det mesta av replikationen redan skett och det är för sent
vad är centralt för hela inflammations-responsen?
aktiviering, specifikt när det behövs. För att inflammatoriska celler ska utföra specifika funktioner krävs aktiviering. Denna aktiviering måste kunna hämmas så man får en normal respons och det inte sker okontrollerat.. Obalans i aktiviering/deaktiviering kan leda till inflammatoriska sjukdomar.
vad är centralt för hela responsen?
vad sker om nått går fel?
aktiviering, specifikt när det behövs. Denna aktiviering måste kunna hämmas så man får en normal respons och det inte sker okontrollerat.
Nån typ av obalans i akttiviering och deaktiviering ger kroniska sjukdomar
Nämn vilka faktorer som aktiverar
inflammatoriska celler?
Olika kategorier stimulerar aktiviering av celler.
• Mediatorer från andra inflammatoriska celler (som makrofager som frisätter histamin)
• Infektioner: virus, bakterier, parasiter
• Stress/farosignaler
Nämn vilka cytokiner som är aktivierande signaler?
cytokiner som aktivierar
- INF-gamma
- GM-CSF
- M-CSF
- IL-6
- TNF-alpha
- MIF
- MCP-1
aktivierande och deaktivierande signaler (cytokiner)
cytokiner som aktivierar
- INF-gamma
- GM-CSF
- M-CSF
- IL-6
- TNF-alpha
- MIF
- MCP-1
cytokiner som modulerar inflmmationen (deaktiviering)
- IL-4
- IL-10
- IL-13
- TGFß
Främmande faktorer skiftar mutationen mot en läkande process. De hämmar deaktiviering och återställer till en läkande process
Sen finns också lösliga receptorer som deaktivierar
vad är oftast en faktor som triggar aktiviering?
addition är oftast en faktor som triggar aktiviering
Exempel på aktiverande och deaktiverande faktorer II
kolla PP slide 41
virus med dubbesträngat RNA
känns igen av cellen och ger en …
vad sker när du bränt dig?
har du varit och solat och får en rodnad flera timmar senare är detta cellskador som dött som i sin tur orsakar en inflammatorisk effekt då de dör och måste “rensas” bort. Är det inte kraftikgt trauma som ger vasokonstirktion så kommer alltid läckage i vävnad och vasodilatation (som ger ett ökad tryck) att ske.
Kärlendotelet släpper sina tight junktions och bidrar till att vätska kommer ut tsm med immunceller men detta ger även svullnad.
vilka inflammationstyper kan det finnas och vad kännetecknar dom? (exudat kan berätta)
- ge även exempel på när en sådan inflammationstyp kan förekomma/vid vilken skada
Serös inflammation
- vätskande, oftast ickebakteriell, organiseras sällan
- ex. brännblåsa
Fibrinös inflammation
- innehåller plasmaproteiner till exempel fibrinogen, lokaliserad i kroppens hålrum, kan organiseras-bindväv,
- ex. vid perikardit, pleurit, pneumoni
Purulent/suppurativ inflamation
- pyogena bakterier
- ex. vid appendicit
Hemorrhagisk inflammation
- blod i fibrinös/suppurativt exudat
- ex hemorrhagisk perikardit
Ulcererande inflammation
- lokal inflammation, nekros i slemhinna
ex. vid magsår
hur ser inflödet av celler vid en inflammation ut? vilka celler kommer först?
Neutrofiler (dominerar de första 1-24h vid pseudomonas)
Tromboctrer (passivt, ingen kemotaxi)
monocyter (varaktigt inflöde 24-48h)
T-celler (typIV hypersensitivitet, virusinfektion)
Plasmaceller (virusinfektion ex. akut hepatit)
Eosinofiler (parasitinfektion, astma)
du kom till flashcard 14
slide 16
Exempel på signaler från olika celler vid akut inflammation
Masteceller:
- histamin och PAF
Sensoriska nervceller:
- Sunstans-P
Från skadade celler:
- kommer finnas/ske läckage som ger heat-shock proteiner, HMGB1
Från bakterier:
- endotoxin (LPS)
Vilka adhesionsmolekyler utsöndras på endotelet?
- vad attraherar den?
Finns en kombinatorisk av olika kemotaktiska faktorer olika adesionsmolekyler med kemotaktiska faktorer utgör en signal till en grupp celler och tidigt i inflammation är kombinationen och signaleringen så att den attraherar neureofiler
