Vasculites Flashcards
Tipos de vasculites, segundo Chapel Hill, 2012
A. Vasculites de grandes vasos
B. Vasculites de médios vasos
C. Vasculites de pequenos vasos
D. Vasculites de vasos variáveis
E. Vasculites de órgão único
F. Vasculites associadas com doenças sistêmicas
G. Vasculites com etiologia provável
Vasculites de grandes vasos
- Arterite de Takayasu
- Arterite de células gigantes
Vasculites de médios vasos
- Poliarterite nodosa
- Doença de Kawasaki
Vasculite de pequenos vasos
- Vasculites associadas ao ANCA
A. Poliangiíte microscópica
B. Granulomatose com poliangiíte
C. Granulomatose eosinofílica com poliangiíte - Vasculites por imunocomplexos
A. Doença antimembrana basal glomerular
B. Vasculite crioglobulinêmica
C. Vasculite por IgA
D. Vasculite urticariforme hipocomplementêmica
Vasculites de vasos variáveis
- Doença de Behçet
- Síndrome de Cogan
Vasculite com etiologia provável
.
Vasculites em único órgão
Angiíte cutânea leucocitoclástica
Arterite cutânea
Vasculite primária de sistema nervoso central
Aortite isolada
Outras
Vasculites associadas às doenças sistêmicas
Vasculite lúpica
Vasculite reumatoide
Vasculite por sarcoidose
Outras
Vasculites com etiologia provável
Vasculite crioglobulinêmica associada ao vírus da hepatite C
Vasculite associada ao vírus da hepatite B
Aortite associada à sífilis
Vasculite por drogas associada aos imunocomplexos
Vasculite por drogas associada ao ANCA
Vasculite associada ao câncer
Outras
Classificação crioglobulinemia
Classificação de Brouet
- Tipo 1: Ig monoclonal, geralmente IgM ou IgG
- Tipo 2: Ig policlonal que forma imunocomplexo com Ig monoclonal. O mais comum Monoclonal IgM e poli IgG (crio monoclonal mista)
- Tipo 3: Ig policlonal. Pode ser encontrado em individuos saudáveis
crio update joint bone spine 2019
Crioglobulinemia tipo I
10-15% dos casos de vasculites sintomáticas
geralmente associado a neoplasias hematologicas: mieloma e linfoma B, ou com MGUS
Crioglobulinemia tipo II
crioglobulinemia mista:
80-90% dos casos de crio
associado a doenças infecciosas, principalmente HCV
pode haver associação com: SSj, neoplasia de celulas B, lupus
15% dos casos permanecem como idiopáticos
Tríade: Crioglobulinemia mista
púrpura
crioglobulinemia
c4 baixo
padrão da Vasculite por crioglobulinemia na biopsia
- vasculite leucocitoclástica não-necrotizante de pequenos e médios vasos
20% pode apresentar vasculite necrotizante com necrose fibrinoide envolvendo médios vasos, o que pode ser semelhante a PAN
Diferenças de acordo com o tipo de crioglobulinas
Tipo 1:
- mecanismo: oclusão do lúmen capilar. Vasculite é incomum
-manifestações clínicas: necrose cutânea, isquemia distal 3+. sintomas induzidos pelo frio
- testes laboratoriais: FR é raro. hipocomplementenemia é inconsistente
- tipo de Ig monoclonal: IgM>IgG>IgA
Mista (tipo II/III):
- - mecanismo: vasculite de pequenos vasos 2+. Oclusão do lúmen é incomum
-manifestações clínicas: púrpura, artralgia, glomerulonefrite
- testes laboratoriais: FR positivo. consumo de C4
- tipo de Ig monoclonal: IgM 3+ (kappa > lambda)
manifestações raras da vasculite por criogobulinas
- manifestação em SNC
- cardíaca
- pulmonar
- TGI
Fenótipos policondrite recidivante
1) PCR associada a doença hematológica (alta mortalidade)
2) envolvimento de árvore brônquica ou laringotraqueal (elevado risco de infecção e necessidade de UTI)
3) Leve
HLA associado a POLICONDRITE RECIDIVANTE
HLA-DR4
Fisiopatogenia policondrite recidivante
- Acredita-se ser um processo autoimune contra proteinas do colageno (tipo 2, 9 e 11), matrilin 1 (encontrado exclusivamente no trato respiratorio e cartilagem da orelha) e proteoglicanos.
Critério diagnótico policondrite recidivante
- McAdam
a. Condrite auricular bilateral
b. Poliartrite inflamatória não erosiva soronegativa
c. Condrite nasal
d.. Inflamação ocular
e. Condrite do trato respiratório
f. Dano audiovestibular
–> 3/6 critérios; 1 critério + histopatológico compatível; 2 critérios + resposta a corticoide ou dapsona
Michet
Maiores:
provas de
a. Episódios de inflamação da cartilagem auricular
b. Episódios de inflamação da cartilagem nasal
c. Episódios de inflamação da cartilagem laringotraqueal
Menores:
a. INflamação ocular
b. Perda auditiva
c. Disfunção vestibular
d. Artrite inflamatória soronegativa
Presença de 2 maiores ou 1 menor + 2 menores = diagnóstico
Característica clínica mais frequente da Policondrite recidivante
- Condrite auricular
Aparece em até 90% dos pacientes
Manifestação cardíaca mais comum na policondrite recidivante
- Insuficiência aórtica
prevalência em torno de 20% dos pacientes
MAGIC syndrome
Mouth and genital ulcers with inflamed cartilage
É um overlap de policondrite recidivante e Behçet
Manifestação na policondrite recidivante associada a elevado risco de doença de via aérea (laringotraqueal e arvore bronquica)
- Condrite nasal
Este é um forte preditor de perda visual permanente na ACG
- Perda visual transitória
Causa da perda visual na ACG
- Neuropatia optica isquemica anterior (NOIA arteritica) - 85% dos casos; consequencia da oclusão da arteria ciliar posterior, um ramo da arteria oftalmica (arteria carotida interna) - princiapl suprimento do nervo optico
Outras: oclusão central da retina, isquemia cerebral (lesão na circulação vertebrobasilar), neuropatia optica isquemica posterior (incomum)
USG com doppler da artéria temporal no dx da ACG
- Sinal do Halo não compressível
- Deve conter >= 1cm da arteria acometida
- Bx arteria positiva: infiltrado inflamatório transmural composto por linfócitos, macrófagos e em aproximadamente 75% dos casos, células gigante. A necrose fibrinoide é extremamente rara e sua presença deve levar a consideração de um diagnóstico alternativo
- Realizar em até 2 semanas do início do corticoide
Primeiro exame de imagem para o diagnóstico de TAK (EULAR)
- angioRNM (investigação de inflamação mural e/ou alterações luminais)
PET, TC e/ou USG podem ser usados como modalidades alternativas de imagem. A USG tem valor limitado para avaliação da aorta torácica
Exames de imagem na ACG
-1o USG de arterias temporais mostra o sinal do halo nõa compressível
- AngioRNM de ar. cranianas avalia inflamaçao mural/alternativa quando não há USG. TC e PET não são recomendados
USG, PET, angioRNM/TC podem ser usados para avaliação de inflamação mural e/ou altrações luminais em artérias extracranianas
Tratamento PAN associada ao virus B
O principal foco da terapia é o uso de agentes antivirais
Manifestações graves de PAN: GC + TAV + plasmaferese
Condições que positivam o ANCA
- Doença imunomediada: doença do tecido conjuntivo, colangite esclerosante primária, hepatite autoimune (P-ANCA, anti-MPO)
- Fibrose cística (p-ANCA não anti-MPO)
- Propiltiluracil e hidralazina (MPO-ANCA)
- Cocaína e lavamisol (PR3 e MPO-ANCA)
- Endocardite bacteriana subaguda (C-ANCA e PR3 ANCA)
INdicação de plasmaferese na GPA ou MPA
- pacientes que também tem doença anti membrana basal glomerular
Anticorpo associada a recorrência de atividade nas VAA
PR3-ANCA
a presença desse anticorpo, mais do que ser um quadro de GPA ou MPA, está associada a um curso de surtos de atividade de doença
Medicação aprovada pelo FDA para o tratamento de GEPA
- Mepolizumabe
- anti-IL5
Primeira medicaÇão aprovada
ANCA c
caracterizado por coloraçào difusa do citoplasma do neutrofilo, a proteina reconhecida é quase sempre o PR3
ANCA-p
Resulta na coloração perinuclear
A proteína reconhecida é geralmente o MPO.
Outras podem ser detectadas, como: lactoferrina, catepsina G, catalase, lisozima.
Definição de GPA
- Vasculite primária caracterizada por
a. envolvimento do trato respiratório superior e inferior, com vasculite granulomatosa de pequenos vasos, inflamação granulomatosa extravascular e necrose
b. Glomerulonefrite: que é pauciimune, focal e segmentar, necrotizante e geralmente crescêntica
c. associada com c-ANCA e anti-PR3
GPA generalizada vs. localizada
- Generalizada: envolvimento dos 3 sitios anatomicos maiores (TR sup., pulmão, rim)
- Localizada: GPA na ausência de envolvimento renal. Uma definição mais estrita também exclui os pacientes com hemorragia alveolar, pseudotumor orbitário, neuropatia progressiva e envolvimento de SNC. Tende a se apresentar como desordem granulomatosa sem caracteristicas vasculiticas. Apenas 10% dos pacientes com GPAl desenvolvem GPAg
Envolvimento de vias aéreas superiores na GPA
a. Seios paranasais
- Rinossinusite crônica 50-80%
b. Mucosa nasal: inflamação cronica que leva a secreção nasal purulenta, epistaxe, ulceração de mucosa nasa e menos comumente perfuração do septo nasal e desabamento nasal
c. mucosa oral - ulceras orais dolorosas ou não
d. Mucosa faringea - inflamação crônica pode levar a obstrução da tuba de eustáquio resultando em OMA supurativa ou OMC serosa. Lesões no palato duro são atípicos e devem levar a hipoteses como lesão secundaria a cocaina, neoplasia.
e. Mucosa traqueal e laringea: inflamaçào cronica pode levar a rouquidão, estenose subglótica, estridor e IRpA
Dica: OMA nova em adultos deve levar a suspeita para GPA
Envolvimento de vias aéreas inferiores na GPA
Inflamação crônica resulta na lesão característica da GPA: granuloma. Tipicamente ocorre no intersticio extravacular do septo alveolar, mas também dentro do vaso. Leva a formação de nódulos e/ou infiltrados na radiografia.Os nodulos podem cavitar centralmente.
Inflamação aguda: resulta da infiltração de neutrofilos e outras celulas inflamatorias na parede do vaso, intersticio extravacular e espaço alveolar.
A capilarite se caracteriza por infiltraçao aguda e necrose fibrinoide do capilr alveolar, resultando em hemorragia alveolar
Envolvimento renal na GPA
- evidencia clínica de doença renal ocorrem em aproximadamente 15-30% dos pacientes na apresentação inicial
- GN necrotizante focal e segmentar pauciimune. Em casos graves formaçao de crescentes pode ocorrer
- Vasculite de grandes vasos renais e granulomas renais são incomuns
Sensibilidade do PR3
GPAg = 80-90%
MPA = 10-20%
Sensibilidade do MPO
GPA = 0-10%
MPA = 60-70%
Bx renal na SGP (antimembrana basal)
- resulta da presença de anticorpos antimembrana basa. que se ligam a epitopos (dominio não-colageno 1 da cadeia alfa-3 do colágeno tipo 4 [isso mesmo]) na membrana basal do glomérulo e alveolo
MPA definição
vasculite sistemica necrotizante que clinicamente e histologicamente afetam pequenos vasos (capilares, venulas e arteriolas ) com pouca ou nenhuma deposição imune.
Frequentemente é associada a GN necrotizante segmentar e focal e capilarite pulmonar
Não forma microaneurisma de vasos renais ou abdominais, como a PAN.
Não forma granuloma com vasculite granulomatosa, como na GPA.
Apresentação usual da MPA
- GNRP (100%) de inicio agudo e até 50% têm infiltrado pulmonar ou efusão.
Bx renal na MPA
- GN necrotizante segmentar e focal frequentemente com crescentes
- pauciimune
(bx pulmao: capilarite pauciimune; bx pele: VLC)
3 fases da GEPA
- Fase prodrômica: consiste em manifestações alergicas, rinite, polipose, e mais comumente asma. Pode haver febre nessa fase em ate 50% dos casos. Pode durar anos
- Eosinofilia periférica e tecidual: Aqui pode haver miocardite
- Vasculite sistêmica ameaçadora a vida: Paciente pode apresentar miocardite, insuficiencia valvar, sintomas neurologicos (neuropatia periferica vasculitica), gastroenterite eosinofilica, purpura, dor testicular
Dx de GEPA
- suspeitar em pacientes com historia previa de alergia ou asma, eosinofilia (>1500) e vasculite sistemica acometendo 2 ou mais orgaos. A bx corrobora o dx.
Principal causa de obito na GEPA
- envolvimento cardiaco com infarto e IC
Medicações associadas a VAA induzida por droga
- Hidralazina (a mais comum)
- Propiutiluracil, metimazol, carbimazol, minociclina, levamisol
Gravidade na doença de behçet é maior em […]. Maior morbimortalidade ocorre com manifestaçao […] (2/3), doença […] (1/3) e […] (10-20%). Manifestação cutanea e articular são comuns.
Gravidade na doença de behçet é maior em homens. Maior morbimortalidade ocorre com manifestaçao ocular (2/3), doença vascular (1/3) e SNC (10-20%). Manifestação cutanea e articular são comuns.
Na DB, Doença […] e de […] são raras, comparado com outras vasculites.
Na DB, Doença renal e de SNP são raras, comparado com outras vasculites.
Ulcera […] ocorre na maioria dos pacientes com DB, são dolorosas, não envolve […]. São menos frequentes em fumantes.
Ulcera oral ocorre virtualmente na maioria dos pacientes com DB, são dolorosas, não involve parte externa do lábio. São menos frequentes em fumantes.
Ulcera […] ocorrem em 75% dos pacientes com DB e são mais específicas. São mais encontradas no […]. Cicatrização é comum e a recorrencia é menos comum
Ulcera genital ocorrem em 75% dos pacientes com DB e são mais específicas. São mais encontradas no escroto e na vulva. Cicatrização é comum* e a recorrencia é menos comum
- no mesmo paragrafo do u2d eles falam que cicatrizaçào escrotal é raro e quando ocorre, pensar em outra causa além de DB
[…], […] e […] são manifestações GU possíveis na DB, enquanto uretrite é incomum
Epididimite, salpingite e varicocele são manifestações GU possíveis na DB, enquanto uretrite é incomum
Uveíte […] isolada é rara na DB
Uveíte anterior isolada é rara na DB
a uveíte na DB é bilateral e episodica, costuma ser […]
a uveíte na DB é bilateral* e episodica, costuma ser panuveíte
*uma questão mostrou que era unilateral como gabarito certo
essas manifestações oculares da DB necessitam de imunossupressão sistêmica e podem causar cegueira se não tratado
- uveíte posterior
- vasculite retiniana
- oclusão vascular
- neurite optica
essas manifestações oculares são incomuns na DB
- conjuntivite
- esclerite
- episclerite
- síndrome sicca
Lesão […] e complicação de […] são as manifestações neurologicas mais comuns na DB
Lesão parenquimatosa e complicação de trombose vascular são as manifestações neurologicas mais comuns na DB
Doença de […] incluindo lesão focal ou atrofia com sinais e sintomas de oftalmoparesia, neuropatia craniana, disfunção cerebelar ou piramidal são mais caracteristicas de DB do que […]
Doença de tronco cerebral incluindo lesão focal ou atrofia com sinais e sintomas de oftalmoparesia, neuropatia craniana, disfunção cerebelar ou piramidal são mais caracteristicas de DB do que EM
na DB lesão cerebral costuma ser multipla, […] e não periventricular (como ocorre na EM)
na DB lesão cerebral costuma ser multipla, subcortical e não periventricular (como ocorre na EM)
sítios arteriais mais comumente envolvidos na DB
- carotida
- a pulmonar (ramos grandes proximais)
- iliaca
-femoral - a poplitea
- a cerebral e renal são incomuns
síndrome que cursa com aneurisma de arteria pulmonar e tromboflebite superficial na DB
sindrome de Hughes-Stovin
Criterios ICDB 2006
- 4 ou mais pontos
- Ulcera genital 2
- Lesão ocular 2 (uveite anterior, posterior ou vaculite retiniana)
- ulcera oral - 1 ponto
- lesão de pele ( psudofoliculite ou eritema nodoso) 1
- Lesão vascular 1 (
- Manifestação neurologica 1
- Patergia 1
Tétrade vasculite por IgA
●Palpable purpura in patients with neither thrombocytopenia nor coagulopathy
●Arthritis/arthralgia
●Abdominal pain
●Kidney disease
Vasculite por IgA é mais comum em [….] é menos comum em […], nestes a doença renal pode apresentar pior prognóstico.
Vasculite por IgA é mais comum em crianças é menos comum em adultos, nestes a doença renal pode apresentar pior prognóstico.
Critérios acr 1990 vasculite por IgA
●Palpable purpura
●Age at onset ≤20 years
●Acute abdominal pain
●Biopsy showing granulocytes in the walls of small arterioles and/or venules
2 ou mais tem 90 % de S e E
Critérios eular 2005 vasculite por IgA (consenso pediátrico)
Púrpura ou petequias com predominio de mmii, +1:
●Abdominal pain (usually diffuse, with acute onset)
●Arthritis or arthralgia (acute onset)
●Kidney involvement (proteinuria, hematuria)
●Leukocytoclastic vasculitis or proliferative glomerulonephritis, with predominant IgA deposition
Achados caracteristicos da Vasculite por IgA - Bx
Vasculite leucocitoclastica com deposiçào de IgA. Bx pele demonstra envolvimento de pequenos vasos, primariamente venulas pos capilares. Predominio de infiltrado por neutrofilos e monocitos.
manifestações clinicas IgAVasc
- purpura ou petequie em 3/4 dos casos. Pode ser pruriginoso, mas raramente é doloroso
- artrite/artralgia é a segunda manifestação mais comum, ocorrendo em 50-75% dos casos. Oligoarticular, predominio MMII
- dor abdominal: colica abdominal em 50% dos casos e sangramento digestivo em 20-30%
- Envolvimento renal - 21-54%
Apresentaçao clinica da IgAVasc em adultos é diferente daquela encontrada em crianças, exceto por:
Intussusception is rare in adults.
●Adults are at increased risk for developing significant kidney involvement including end-stage kidney disease (ESKD)
IgA sérico está elevado em 50-70% dos pacientes com IgAVas, e valores maiores se associam a […]
Serum IgA levels have been reported to be elevated in 50 to 70 percent of patients with IgAV, and higher levels are associated with kidney involvement
Bx pele IgAvasc
Light microscopy studies (hematoxylin and eosin stains) demonstrate the classical leukocytoclastic vasculitis in postcapillary venules with IgA deposition that is pathognomonic of IgAV
Bx renal IgAvasc
IgAV is characterized by IgA deposition in the mesangium on immunofluorescence microscopy that is identical to that in IgA nephropathy
Light microscopy changes range from isolated mesangial proliferation to severe crescentic glomerulonephritis
Poliarterite nodosa pode afetar virtualmente qualquer orgao mas não acomete […]
Poliarterite nodosa pode afetar virtualmente qualquer orgao mas não acomete pulmão
Epidemiologia PAN
Prevalência de 2-33 casos por milhão
Incidencia anual 4,4 - 9,7 por milhão
A redução da infeção pela hepatite B foi associada com a reduçào paralela da prevalência da PAN
meia idade para adultos mais velhos, pcio na 6a decada de vida
1,5:1 H:M
Fisiopatologia PAN.
Ocorre redução do lumen do vaso ([…]. PAN poupa […]) decorrente de inflamação da intima, o que reduz o fluxo e predispoe a […] dos vasos acometidos, isquemia ou infarto, ativação do sistema RAA e hipertensão. Inflamacão também pode levar a formação de […]
Inflamação […] não ocorre na PAN, sua presença deve sugerir outro diagnóstico
Ocorre redução do lumen do vaso (arterial. PAN poupa veia) decorrente de inflamação da intima, o que reduz o fluxo e predispoe a trombose dos vasos acometidos, isquemia ou infarto, ativação do sistema RAA e hipertensão. Inflamacão também pode levar a formação de aneurismas
Inflamação granulomatosa não ocorre na PAN, sua presença deve sugerir outro diagnóstico
Manifestações PAN
Virtualmente qualquer orgao pode ser acometido.
Pele:
Renal
Neurologica
TGI
Doença arterial coronariana
Orquite com dor testicular - 10%
Retinopatia esquemica, NOI
Envolvimento de mama e uterino ja foi descrito
Infarto esplenico secundario a arterite
Pele na PAN
Pele: purpura, livedo reticular, ulcera e menos comumente nodulos eritematosos dolorosos, vesicular ou bolha. Bx: vasculite necrotizante medio vaso
Pulmão na PAN
envolvimento pulmonar nao ocorre.
Capilarite ou doenca parenquimatosa não ocorre, pensar em outra doença. Envolvimento de arteria bronquial já foi descrita na PAN
TGI na PAN
TGI: dor abdominal devido a arterite mesenterica. nausea, vomitos, melena, diarreia com/sems angue. intestino delgado é mais comumente afetado por isquemia. pancreatite segmentar e pancreatite necrotizante já foram descritas, embora raro
Rim na PAN
Renal: isquemia renal –> SRAA -> HAS. Pode ter proteinuria minima ou subnefrotica, mas DE sugestivo de inflamação glomerular costuma não ocorrer.
Envolvimento neuro na pan
Neurologica: Mononeurite multipla (ou polineuropatia assimétrica) tipicamente com deficite motor e sensorial.Ocorre em até 70% dos casos.
Geralmente assimetrica ao inicio. Com o tempo se torna confluente, distal e simetrica.\
SNC 5-50% dos casos: AVC. Pesquisar DADA2
ACR 1990 PAN criterios de classificação
S 82% E 87%
Vasculite documentada, com 3 ou mais dos seguintes:
- perda de peso > 4kg de forma inexplicada
- Livedo reticular
- Dor testicular
- Mialgua (exceto cintura pelvica ou escapular), fraqueza muscular, dor muscular MMII
- Mono ou polineuropatia
- PAD > 90mmHg de novo
- Creat > 1,5 ou Ureia > 40
- Evidencia de infeccao por Hep B
- Anormalidade arteriograficas caracteristicas
- Bx de arteria de pequeno ou emdico calibre contendo infiltrado polimorfonuclear
ANCA na GEPA
Encontrado em at’r 40% dos casos, usualmente é anit-MPO. A presença do ANCA é mais frequente em pacientes com GN
Sindrome de Cogan - definição
Caracterizada por inflamação ocular (ceratite, uveíte e episclerite) e envolvimento da orelha interna (perda auditiva neurossensorial e disfunção vestibular). Manifestação vascular inclui arterite de qualquer tamanho, aortite e aneurisma aórtico.
Fatores de risco AAV
uptodate
Fatores genéticos: HLA-DRB1-15 (afroamericanos). HLA-D55 (asiaticos). Polimorfismo genico PTPN22 (tanto ANCA quanto AR) , CD226 CTLA4 FCGR2a TLR9 RXRB STAT4
Infecção - S. aureus
Drogas: hidralazina, minociclina, levamisol etc
Exposição: cigarro, silica, mercurio, chumbo
Deficiencia alfa-1-anti-tripsina (gene SERPINA1 codifica essa proteina)
Patogenese VAA
Ativação de neutrofilos: NET
Recrutamento de celulas inflamatorias por celulas endoteliais com estimulo de adesão em locais de lesão vascular. Libera IL-8 que recruta mais neutrofilo.
Ativação da via alternativa do complemento: avacopan como traatamento, inibidor seletivo C5
Papel de celulas B e T
Pacientes com GPA ativa tem maiores niceis de CD4 e ativação de monocitos.
Apresentam também elevados niveis de citocinas da via T helper Th1: TNF e IFN gama.
Critériod e classificação doença de Kawasaki
- febre de 5 ou mais dias com 4 ou mais dos seguintes:
- Conjuntivite bulbar bilateral
- Mudanças da membrana oral mucosa, inclindo fissura ou efusão nos lábios, faringe, língua em morango
- Alterações no perineo ou extremidade perériifca, incluindo eritema na palma ou sola, edema de mãos ou p[es (fase aguda), descamação periungueal ou perineal (fase convalescente).
- Exantema polimorfo
- Linfadenopatia cervical (1 ou mais linfonodo >1,5 cm de diâmetro)
Pode ser diagnosticado também se houver febre com menos de 4 dos criterios acima se houver evidencia de anormalidades na arteria coronaria vistos pelo ECO ou angiografia coronariana
TAK na infância - EULAR/PRINTO/PRES criteria
- achado mandatório de anormalidades angiográficas da aorta e seus ramos principais e arteria pulmonar (dilatação/aneurisma, estreitamento, oculsão ou espessamento de parede não decorrete de displasia fibromuscular) e pelo menos 1 dos seguintes;
- Deficit de pulso (perda, diminuição, assimetria e/ou claudicação) e ou claudicação gerada por atividade
- PAS > 10 mmHg entre qualquer membro
- Sopro ou thrills sobre aorta e/ou seus ramos maiores
- Hipertensão
- Elevação de reagentes de fase aguda
EULAR/PRINTO/PRES PAN
achado mandatório de anormalidade de pequeno ou médio vaso arterial (vasculite necrotizante OU aneurisma, estenose, oclusão não decorrete de displasia fibromuscular) com pelo menos 1 dos seguintes:
- Envolvimento cutâneo (livedo reticular, nodulo subcutaneo doloroso, infarto cutaneo superficial ou profundo)
- Mialgia ou sensibilidade muscular
- Hipertensão
- Neuropatia periférica (neuropatia sensorial periférica ou MonoNe motora)
- Envolvimento renal (proteinruia ou hematuria ou DE ou TFG < 50)
Vasculites monogênicas da infância
- DADA2 - PAN mimicker
- SAVI: vasculopatia STING associada com inicio na infância. Causado por variação patogênica do TMEM173 - gene codificador de genes estimuladores do interferon
caracterizado por inflamação sistêmica, vasculopatia cutânea e inflamação pulmonar
- Síndrome CANDLE: Chronic Atypical Neutrophilic Dermatosis with Lipodystrophy and Elevated temperature
TAK
A inflamação pode estar localizada na porção da aorta toracica ou abdominal e seus ramos, ou pode envolver todo o vaso. Apesar de haver variabilidade considerável na expressão da doença, o início das lesões vasculares ocorrem na […], porção proximal ou média. Com a progressão da doeçan, a arteria carotida comum esq, vertebral, braquiocefalica, subclavia direita e carotida direita e aorta podem ser acometidas.
Aorta […] e arteria […] são afetadas em 50% dos pacientes .
A inflamação pode estar localizada na porção da aorta toracica ou abdominal e seus ramos, ou pode envolver todo o vaso. Apesar de haver variabilidade considerável na expressão da doença, o início das lesões vasculares ocorrem na arteria subclavia esquerda, porção proximal ou média. Com a progressão da doeçan, a arteria carotida comum esq, vertebral, braquiocefalica, subclavia direita e carotida direita e aorta podem ser acometidas.
Aorta abdominal e arteria pulmonar são afetadas em 50% dos pacientes .
TAK classification criteria ACR 1990 (antigo)
Age at disease onset ≤40 years
●Claudication of the extremities
●Decreased pulsation of one or both brachial arteries
●Difference of at least 10 mmHg in systolic blood pressure between the arms
●Bruit over one or both subclavian arteries or the abdominal aorta
●Arteriographic narrowing or occlusion of the entire aorta, its primary branches, or large arteries in the proximal upper or lower extremities, not due to arteriosclerosis, fibromuscular dysplasia, or other causes
necessario 3 dos 6
Formas da Doença relacionada ao IgG4
- Tipo 1: pancreatite atoimune relacionada ao IgG4
- Colangite esclerosante relacionada IgG4, tipicamente ocorre junto da tipo 1
- Aumento de glândula salivar maior ou sialodenite esclerosante. Doença de Mikulicz quando se apresenta junto de aumento de glandula submandibular, parotida e lacrimal
- Doença orbitária, geralmente proptose
- Fibrose retroperitoneal, frequentemente com periatotite crônica que pode envolver ureter, levando a hidronefrose e injúria renal
Características da doença relacionada ao IgG4
Infiltração linfoplasmocitária com predomínio de plasmócitos positivos para IgG4, geralmente acompanhado de algum grau de fibrose, flebite obliterativa e número aumentado de eosinófilos
- 2/3 dos pacientes apresentam níveis séricos de IgG4 elevados (a elevação sérica não é especifica da doença)
- Boa resposta ao corticoide é uma caracéritstica
- A fibrose usualmente tem característica estoriforme. Eosinofila tecidual também é comum.
Várias manifestações clínicas podem ocorrem em um mesmo paciente com IgG4-RD, incluindo as seguintes
- pancreatite autoimune tipo 1 e colangite esclerosante relacionada a IgG4
- Doença de Mikulicz, sialodenite esclerosante (Tumore de Küttner), pseudotumor orbitário inflaomatorio, dacrioadenite esclerosante
- Fibrose retroperitoneal
- Aortite esclerosante crônica e periaortite
- Tireoidite de Riedel e subtipos de Tireoidite de Hashimoto
- DPI e pseudotumor pulmonar inflamatório
- Doença renal, particularmente NTI
Na farmacologia da CYC, ela é transformada em 4-hidroxi-CFF que será convertida em: a) e b)
A) Fosforamida mostarda (metabólito ativo)
B) Acroleína (metabólito tóxico)
