Miopatias inflamatórias idiopáticas Flashcards
Classificação das MII
- DM
- Miosite com sobreposição
- Anticorpo Anti-sintetase
- Miosite associada a outras doenças do tec. conec - Polimiosite
- Miosite necrotizante imunomediada
- MIosite por corpúsculo de inclusão
- DM juvenil
Epidemiologia miop
- incidencia 2-19 casos/milhão
- DM pico bimodal 5-15 anos e 45-65 anos. PM raro < 15 anos, surge 50-60 anos
- M:H 2-3:1 / DMJ 1:1 / Overlap 8-10:1
- afroamericanos 3-4:1
Critérios maiores para DM/PM
- Fraqueza muscular proximal
- Elevação de enzimas musculares
- Anticorpos específicos de miosite ou antic associado
- ENNM compatível
- Biópsia muscular
- Rash caracteristico na DM
Manifestações dermatológicas da DM
- Heliótropo
- Pápula de Gottron
- Sinal do Xale
- Sinal do V do decote
- Sinal do coldre
- Anormalidades da base ungueal - eritema, supercrescimento da cuticula, alça capilar dilatada
- Fotossensibilidade
- Calcificação subcutânea
anticorpos especificos da DM
- anti-Mi-2
- anti-melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA-5)
- anti-TIF-1gama (p155/140)
- anti-nuclear matrix protein 2 (NXP2 ou MJ, p140)
- anti-SAE
Doença mais comumente associada a miosite (overlap com miosite)
- Esclerose sistêmica
- Geralmente têm anticorpos associaddos a miosite (anti-PM-Scl, anti-U1-ribonucleroproteina (RNP), anti-Ku, anti-U3RNP (fibrilarina)
- outras doenças: LES SSj
Anticorpos s. anti-sintetase
- Anti-Jo-1
- Anti-PL-7
-PL-12 - anti-EJ
- anti-OJ
- anti-KS
- anti-Zo
- anti-Ha
anticorpos associados com malignidade
- anti-TIF-1-gama
- anti-NXP2 (MJ)
anticorpos com associação negativa com neoplasia
- anti-jo-1
- anti-Mi-2
MIosite necrotizante autoimune - características
- 10-20% das mipatias inflamatórias idiopáticas
- predomínio de doença muscular, como inicio agudo ou subagudo de fraqueza proximal
- elevação de CK > 10-50x VSN
- sem DPI ou rash
- raramente associado a cancer, HIV, sindrome anti-sintetase ou outra DTC
- pode ser refratário a terapia
- histologia: fibras necroticas esparsas com macrófagos. infiltrado inflamatório mínimo
Síndromes associadas com miopatia necrotizante imunomediada
- anti-partícula de reconhecimento de sinal
> historia de miosite aguda com dor importante decorrente de necrose das fibras
> associação com miocardite e disfagia - anti-3-hidroxil-3metilglutaril-coenzima redutase (HMG-CoA)
> doença muscular grave, cpk > 5000
> sem DPI ou rash
> 80% tem história de exposição a estatina por mais de 1 ano
Miosite por corpúsculo de inclusão
- > 50 a
fraqueza insidiosa, indolor, bilateralmente podendo ser assimétrica - envolvimento precoce musculatura distal (extensor do pé, flexor dos dedos)
- atrofia dos antebraços ou quadríceps
- sem associação com rash, DPI, ou cancer
- pode estar associado a SSj
- progressão lenta e pouca resposta a terapia imunossupressora
Opções de tratamento
- CE 1-1,5 mg/kg/dia
- Metotrexate 25mg/week
- Azatioprina 2-3mg/kg
- MMF 2-3g/dia
- CYC
- LFN
- HCQ para lesão de pele na DM
- Tacrolimus
- Ciclosporina
- IGIV
- RTX
Anticorpos associados a DPI
anti-PL-12,anti-KSeanti-Jo1
Diagnóstico diferencial de miopatias sem rash (no contexto de polimiosite)
- Miopatia do hipotireoidismo
- Distrofia muscular
- Miopatias metabólicas
anticorpo da IBM
anti-NT5C1A
- Autoantibodies against cytosolic 5’-nucleotidase 1A (NT5C1A) are present in the sera in approximately half of patients
anti-Mi-2
- Doença de rápido surgimento
- ASsociado ao sinal do Xale e V do decote
- Responde bem a terapia
- Baixa associação com malignidade
anti-MDA5
- Forte associação com DPI, incluindo de rápida progessão
- casos clinicamente amiopáticos, e pode haver lesões de pele mais expressivas (ulceras sobre as papulas de gottron, ulcera oral, alopécia não cicatricial)
anti-Ro associado a ASyS
anti-Ro 52
Achado na Bx mais sensível na DM
- Expressão da proteína MxA tipo 1 (proteina A de resitência ao mixovírus)
Expression of myxovirus resistance protein A (MxA), a type 1 interferon-inducible protein, in the sarcoplasm of muscle fibers and capillaries on immunostaining expression is the most sensitive histopathologic abnormality seen in DM [18].
ENMG nas MII
Alta sensibilidade e baixa especificidade.
Deve ser realizada antes da biópsia e em apenas um lado para não atrapalhar o resultado da bx.
Repouso:
- potenciais de fibrilação (miopatia por corticoide não faz fibrilação)
- complexos repetitivos de descarga
- ondas positivas pontiagudas
Contração:
- complexos polifásicos de curta duração e baixa amplitude
- 10% podem ter ENMG normal
alvo do anticorpo anti-mi-2
DNA helicase
Padrão do FAN nos anticorpos anti-sintetase
FAN padrão citoplasmatico com nucleolo negativo
(diferente do anti-P, em que o nucleolo é positivo)
FAN padrão citoplasmatico pontilhado reticulado
Anti-mitocôndria
FAN padrão citoplasmatico pontilhado fino denso
anti-PL7/P12 (nucleolo negativo)
anti-P ribossomal (nucleolo positivo)
FAN citoplasmatico pontilhado fino
anti-Jo-1 (nucleolo negativo)
Anticorpo miosite especifico associado a calcinose
anti-NXP2 (tanto em adultos quanto J; tbm associado a neoplasia)
Anticorpos da DM a/hipomiopatica
MDA-5, SAE
Biopsia de pele na DM
Dermatite de interface
Acumulo de mucina
Inflamação perivascular
Esses 3 achados tbm podem ser encontrados em LES
Fatores associados com remissão na doença de pele da DM
Apenas 38% de remissão em 3 anos de seguimento
Fatores associados:
idade avançada
DM associada a CA
Tratamento com MMF
Pior desfecho cutaneo na DM associado a anti-MDA5
Bx muscular na DM
Inflamação PERIVASCULAR, PERIMISIAL, PERIFASCICULAR
Fibras necroticas com infartos em cunha
Atrofia perifascicular e redução dos capilares
Bx muscular na PM
CD8+ invadindo fibras saudaveis
Expressão aumentada MHC classe I
Sem vacuolos
Exclusão de distrofias inflamatórias
Bx muscular nas MNIM
Fibras necroticas difusas com macrofagos, SEM CD8+ ou vacuolos
Deposito de complemento nos capilares
Bx muscular nas MNIM
Fibras necroticas difusas com macrofagos, SEM CD8+ ou vacuolos
Deposito de complemento nos capilares
Bx muscular nas IBM
CD8+ invadindo fibras saudaveis
Alta expressão de MHC classe I
Vacuolos autofagicos
Fibras rasgadas vermelhas e azuis
Deposito amiloide
Padrão do FAN anti-PL12 e anti-PL7
Citoplasmático pontilhado fino denso
Padrão do FAN anti-jo1
Citoplasmático pontilhado fino
