Układ oddechowy 3 Flashcards
Wymień grupy leków przeciwzapalnych! (5)
- inhibitory fosfodiesterazy typu 4
- GKS
- kromony
- leki przeciwlekotrienowe
- modulatory cytokin
Rodzaje fosfodiesterazy - fizjologia.
- duża nadrodzina białek rozkładających cAMP i cGMP
- 11 rodzin PDE1-PDE11
- różna specyficzność do substratów
- w rodzinach są różne rodzaje np. w rodzinie PDE4 mamy 4 geny PDE4A-PDE4D
- w jednym genie może powstać kilka białek (alternatywny splicing i miejsca inicjacji)
Wymień inhibitory fosfodiesterazy typu4! (7)
Rolipram Cilomilast Roflumilast Tofimilast Tetomilast Oglemilast Apremilast
Rolipram.
- prekursor inhibitorów PDE4
- wymagał bardzo wysokich dawek
Cilomilast, Roflumilast - farmakokinetyka.
(Roflumilast zarejestrowany ostatnio do leczenie POChP)
- bardziej aktywne od Rolipramu
- Roflumilast działa już w subnanomolarnynm stężeniu
- zrównoważone działąnie na PDE4 A-D
Inhibitory PDE4 - DN.
Unikanie.
- nudności i wymioty (zahamowanie PDE4 w area postrema w dnie komory IV)
- > DN swoiste dla klasy
-zmniejszyć można stosując leki wziewne
Tofimilast.
- nowy inhibitor PDE4
- wziewny
Tetomilast, Oglemilast, Apremilast.
- nowe doustne inhibitory PDE4
- podobno mniej DN
Hamowanie innych rodzin PDE.
- zahamowanie PDE7 -> zmniejszenie aktywacji limfocytów T
- zahamowanie PDE3 i PDE4 -> większy efekt rozszerzający oskrzele
GKS - drogi podania i zastosowanie.
- najsilniejsze leki przeciwzapalne w leczeniu astmy
- preferowana droga wziewna (mniej DN)
- w ciężkich przypadkach droga doustna
-stosowane w astmie oskrzelowej i alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa, rzadziej w POChP
Wymień wziewne GKS! (4)
Beklometazon (3-4razy dzinnie)
Budezonid (2 razy dziennie)
Flutykazon (2 razy dziennie)
Cyklezonid (1 raz dziennie)
Cyklezonid - mechanizm działania.
- długi okres działania
- prolek, metabolizowany przez esterazy płucne
- działanie i DN ograniczone do płuc
GKS - mechanizm działania.
- indukcja lipokortyny (zahamowanie PLA2)
- indukcja NF-kB (spadek ekspresji cytokin prozapalnych)
- zmniejszenie AP-1 (spadek ekspresji cytokin prozapalnych)
Zmniejszenie aktywacji limfocytów T i uwalniania cytokin
Zmniejszenie rekrutacji eozynofilii, aktywacji makrofagów
GKS wziewne - DN.
- kandydoza jamy ustnej
- chrypka (osłabienie mięśni)
- podrażnienie gardła
- paradoksalny skurcz oskrzeli
-rzadko w dużych dawkach: supresja kory nadnerczy, osteoporoza, zaćma, jaskra, zahamowanie wzrostu
GKS + agoniści B2.
- synergizm działania obustronny
- GKS zwiększają ekspresję receptorów B2
- B2-mimetyki przyśpieszają translokację GKS-GR do jądra komórkowego
Wymień doustne GKS w astmie! (2)
Prednizon
Prednizolon
Deksametazon
Oporność na GKS.
Przełamanie oporności.
- zmniejszenie stężenia DEACETYLAZY histonów typu 2 (HDAC2)
- nadmierna acetylacja genów prozapalnych zwiększa ich ekspresję (spadek działania GKS)
-Teofilina, Kurkumina są aktywatorami HDAC2, wzrost wrażliwości na GKS
Wymień kromony! (3)
Drogi podania.
Kromoglikan sodu, Nedokromil (aerozole)
Lodoksamid (krople w alergicznym zapaleniu spojówek)
Kromoglikan sodu i Nedokromil - zastosowanie.
- astama o niewielkim nasileniu
- podawane pomocniczo w profilaktyce duszności, ale nie działają w napadzie astmatycznym
- razem z B2-mimetykami i/lub GKS wziewnymi
Kromony - DN.
- BARDZO bezpieczne leki
- rzadko miejscowe podraznienie
Kromony - mechanizm działania.
- stabilizacja błony komórkowej mastocytów?
- hamowanie przepływu jonów Ca++
- zmniejszenie degranulacji mastocytów pod wpływem IgE
Nowe działanie Kromoglikanu sodu.
- Kromoglikan sodu jest agonistą receptora G35 (receptor kwasu lizofosfatydowego)
- > działanie prozapalne i przeciwzapalne (w zależności od podtypu)
- > hamuje IL-133, spadek różnicowania Th2
- > zmniejszenie produkcji cytokin
Leukotrieny - fizjologia.
- powstają z kwasu arachidonowego (odczepiany od fosfolipidów błonowych przez PLA2)
- 5-LOX z białkiem FLAP syntezują LTA4
- > hydroksylaza LTA4 = LTB4
- > syntaza LTC4 = LTC4
- > y-gluatamylotranspeptydaza =LTD4
- > dipeptydaza = LTE4 (CDE to leukotrieny cysteinylowe)
- kurczą oskrzela i naczynia przez receptor CysLT1
Inhibitory FLAP.
- kiedyś był MK-886 i Weliflapon
- > niestosowane bo toksyczne
-nowe leki są testowane w astmie ale też w zawale, udarze i zapobieganiu restenozie
Zyleuton - mechanizm działania.
- zarejestrowany w USA
- stosowany w astmie przewlekłej 2 razy dziennie
- inhibitor 5-LOX
Zyleuton - DN.
- AlAT, AspAT
- zaburzenia neuropsychiatryczne (zaburzenia snu, zmiany w zachowaniu)
Wymień antagonistów receptora CysLT1! (3)
Montelukast
Zafirlukast
Pranlukast
Antagoniści CysLT1 - DN.
- pp (najczęściej)
- zaburzenia snu
- ryzyko zachowań samobójczych
- wzrost zespołu Churg-Straussa
Montelukast, Zafirlukast, Pranlukast - zastosowanie.
- mniej skuteczni w astmie niż oczekiwano
- w monoterapii w astmie aspirynowej i astma + alergiczne zapalenie śluzówki nosa
- w normalnej astmie w politerapii z GKS (mniej skuteczne niż GKS + B2-mimetyk)
-próby dożylnego podania Montelukastu w duszności
Wymień modulatory IL-5! (3)
Mepolizumab
Benrolizumab
Reslizumab
Rola IL-5..
-stymuluje powstawanie, aktywacje i dojrzewanie eozynofilii
Mepolizumab - mechanizm działania.
- przeciwciało przeciwko IL-5
- jednorazowe podanie zmniejsza liczbę eozynofilii na kilka tygodni
- zmniejszenie liczby zaostrzeń astmy
-stosowany w z. Churg-Straussa, eozynofilowym zapaleniu przełyku
Benrolizumab - mechanizm działania.
- humanizowane przeciwciało
- przeciw łańcuchowi alfa receptora dla IL-5
- wywołuje eozynopenię trwającą 2-3 miesiące
IL-4 i IL-13 - fizjologia
- IL-4 zwiększa różnicowanie limfocytów Th2 (niekorzystne w astmie)
- IL-4 i IL-13 są konieczne do zmiany klasy na IgE
- receptor dla IL-4 to heterodimer: łańcuch własny alfa dla IL-4 i wspólny gamma
- receptor dla IL-13 to heterodimer: łańcuch własny alfa dla IL-13 i łańcuch własny alfa IL-4
Pitrakinra - mechanizm działania.
- zmutowana IL-4
- łączy się z łańcuchem alfa dla IL-4 w receptorze IL-4 i IL-13
- hamuje transdukcję sygnału przez oba receptory
-podawana eksperymentalnie podskórnie i wziewnie
Omalizumab - mechanizm działania.
- humanizowane przeciwciało
- anty fragment Fc IgE
- hamuje połączenie IgE z mastocytami i degranulację mastocytów
- skuteczny w ciężkiej astmie
