Choroba refluksowa/wrzodowa żołądka i dwunastnicy Flashcards
Czynniki sprawcze choroby wrzodowej
- Zakażenie Helikopterem
- NLPZ, bisfosfoniany, GKS, KCl, MYKOFENOLAN MOFETYLU, 5FU
- Zollinger-Ellison
- Leśniowski-Crohn
- stres
- napromienienie
- zespół rakowiaka, mastocytoza, sarkoidoza
Schemat eradykacji H. pylori?
3 leki, 7 dni terapii
- IPP
- antybiotyk 1
- antybiotyk 2
Jakie antybiotyki na Helicopter?
AMOKSYCYLINA
KLARYTROMYCYNA
METRONIDAZOL
Oporność na METRONIDAZOL?
45% szczepów
Oporność H.pylori na KARYTROMYCYNĘ?1
18%
Co robić jak szczep jest oporny na metronidazol i karytromycynę?
IPP+ AMOKSYCYLINA
lub
IPP+METRONIDAZOL+DOKSYCYKLINA
ale przez 14! dni
a metronidazol 500mg 3x dziennie
Oporność H.pylori na KLARYTROMYCYNĘ?
Terapia sekwencyjna
5 dni: AMOKSYCYLINA+OMPERAZOL
+
5dni: LEWOFLOKSACYNA + TYNIDAZOL+OMEPRAZOL
Co i przez jakie receptory pobudza komórki okładzinowe do zakwaszania treści?
M3- Ach
H2 - histamina
CCK2 - gastryna
Co spowoduje zatrzymanie produkcji HCl przez komórki okładzinowe?
PGE2 PGI2
–>receptory EP3
Komórki enterochromafinowe?
W ścianie żołądka
Pod wpływem GASTRYNY (rec CCK2) i ACh (M1/M3) wydzielają HISTAMINĘ.
SOMATOSTATYNA a produkcja kwasu żołądkowego
- Hamuje wydzielanie histaminy z komórek enterochromafinowych
- Hamuje bezpośrednio komórki okładzinowe.
Rola PG?
PGE2 PGI2
przez receptor EP3 działają na komórki nabłonkowe pobudzając je do produkcji śluzu i HCO3-
Odpowiedzialne są za rozkurcz naczyń i prawidłową perfuzję
Grupy leków hamujących wytwarzanie kwasu żołądkowego?
IPP
antagoniści H2
analogi PG
antagoniści M1
PROGLUMID
Nieselektywny bloker CCK
niestety, nie działa na zgagę
Atnagoniści CCK2
SPIROGLUMID
ITRIGLUMID
Co się dzieje po długotrwałym stosowaniu leków “na nadkwasotę”?
HIPERGASTRYNEMIA
Zanik przeciwbakteryjnej funkcji niskiego pH
Hipergastrynemia, IPP
Układ pokarmowy stara się “przełamać” niedobór kwasu produkując więcej gastryny.
Po zaprzestaniu używania np. IPP ta rozochocona gastryna może narobić pieczenia.
Gastryna działa na wszystko, przy długotrwałym stosowaniu np. IPP dochodzi do:
-hiperplazji komórek enterochromafinowych
Zanik przeciwbakteryjnej funkcji niskiego pH
Przy długotrwałym stosowaniu leków “na nadkwasotę”
- kolonizacja bakterii
- przechodzenie bakterii pokarmowych do dróg oddechowych
Leki hamujące wydzielanie kwasu a rak?
Nie stwierdzono korelacji.
Wymienić IPP
OMEPRAZOL LANSOPRAZOl PANTOPRAZOL RABEPRAZOL EZOMEPRAZOL DEKLANSOPRAZOL TENATOPRAZOL
Mechanizm działania IPP
Są to słabe zasady
- Muszą zostać wchłonięte do krwi i przenikniąć do komórek okładzinowych
- Wydzielanie do kanalików
- W zetknięciu z niskim pH są aktywowane do formy sulfenowej
- Kowalencyjne połączenie formy sulfenowej z pompą protonową
Jaką aktywność blokują IPP
Blokują wydzielanie kwasu solnego stymulowane pokarmem i wydzielanie PEPSYNY
Co fajnego w LANSOPRAZOLU?
Oprócz standardowego działania nasila procesy gojenia w śluzówce.
Dlaczego IPP są w tabletkach powlekanych?
Bo jakby zetknęły się bezpośrednio z kwasem solnym (bez wchłaniania do krwi) to uległyby inaktywacji.
Kiedy podawać IPP?
Najsilniejszy efekt: podanie przed jedzeniem.
Pełne działanie IPP?
70-90% zahamowanych pomp
rozwija się po 3 dniach
Synteza nowych pomp zajmuje 2-3 dni
Jak podawać IPP?
Doustnie/dożylnie
Metabolizm IPP
CYP2C9
z wyjątkiem RABEPRAZOLU
Co robi OMEPRAZOL z KLOPIDOGRELEM?
Oba metabolizowane przez CYP2C19
może osłabiać działanie
Różnice w tempie rozpadu IPP?
Największe między OMEPRAZOLEM i EZOMEPRAZOLEM
IPP a wchłanianie
Hamują wchłanianie substancji o charakterze słabych kwasów: ASPIRYNA SOLE ŻELAZA AMPICYLINA ATAZANAWIR
Inne preparaty hamujące wydzielanie kwasu a IPP
np. blokery H2 zapobiegają aktywacji IPP i niwelują ich aktywność
IPP o długim i stabilnym działaniu
TENATOPRAZOL
IPP - wskazania
- Leczenie choroby wrzodowej
- Leczenie choroby refluksowej przełyku
- Profilaktyka wrzodów stresowych
- Profilaktyka wrzodów po NLPZ
- Leczenie Zollingera-Ellisona
IPP - DNP
Nudności Wymioty Wzdęcia Biegunki Bóle brzucha
Bóle stawów
Miopatia
Wysypki skórne
Czego wchłanianie upośledza przewlekłe stosowanie IPP?
Witaminy B12 - niedokrwistość megaloblastyczna
IPP, a reakcja disulfiramowa
Tak.
serio? #profjonca
Nocturnal acid breakthrough
IPP hamują wydzielanie kwasu głównie po posiłku.
W nocy może dojść do nagłego wzrostu wydzielania H+
Należy wtedy zmienić lek na antagonistów H2 lub podawać, na noc, małą dawkę tych preparatów zostająć przy IPP za dnia.
Główne zagrożenia IPP?
Hipergastrynemia
Ryzyko kolonizacji bakteriami przewodu pokarmowego GDO
SORAPRAZAN
REWAPRAZAN
(co to, jak działa, czas działania)
- nowe
- kompetycyjne i odwracalne blokowanie pompy protonowej
- przyłączają sięw miejscu wiązania jonów potas
- max działanie 30-60 min po podaniu
- działają 12-15h
Czy hamowanie pompy protonowej przez IPP wymaga jej aktywności?
IPP blokująpompę TYLKO I WYŁĄCZNIE przy aktywnej pompie
SORAPRAZAN
REWAPRAZAN
kiedy blokują pompę?
30-60 min po podaniu max efekt
Nie wymagają aktywności pompy, żeby ją blokować.
Antagoniści H2 - wymienić
CYMETYDYNA - najstarsza,nawięcej DNP,najkrócej działa RANITYDYNA FAMOTYDYNA NIZATYDYNA ROKSATYDYNA EBROTYDYNA LUPITYDYNA LAFUTYDYNA
Jak działają antagoniści H2?
z czym i jak się łączą, jaki rodzaj wydzielania kwasu niwelują?
kompetycyjnie, ODWRACALNIE blokują receptory H2 na komórkach okładzinowych.
-Zmniejszają głównie SPOCZYNKOWE wydzielanie kwasu
(IPP - poposiłkowe)
Czy antagoniści H2 wpływają na wydzielanie PEPSYNY?
Nie
Wskazania do stosowania antagonistów H2?
Leczenie choroby wrzodowej
Leczenie choroby refluksowej przełyku
Dyspepsja
Zapobieganie wrzodom żołądka(duże dawki)/dwunastnicy (małe dawki)
Jak podawać antagonistów H2?
Doustnie/dożylnie
*NIZATYDYNA - TYLKO doustnie
CYMETADYNA - dnp
najwięcej wśród wszystkich
- właściwości antyandrogenowe
- silnie hamuje CYP3A4 i 2D6
- blokuje wydzielanie w cewkach kreatyniny i słabych zasad (METFORMINA, PORKAINAMID)
- zaburzenia świadomości
Antagoniści H2 - dnp
Biegunka Zaparcia Zawroty/bóle głowy HIPERGASTRYNEMIA RYZYKO KOLONIZACJI....GDO
Antagoniści M1 - wymienić
PIRENZEPINA
TELENZEPINA
PIRENZEPINA
TELENZEPINA
-antagonistki M1
-zmniejszają wydzielanie kwasu solnego przez hamowanie czynności przywspółczulnej
(bo na komórkach okładzinowych - M3)
NIE UŻYWAMY TEGO :) bo działanie cholinolityczne
Analogi PG w nadkwasocie?
MIZOPROSTOL
MIZOPRSTOL
co to, jak działa, forma podaży, czas do rozpoczęcia działania, czas działania
- stabilny analog PGE1
- hamuje wydzielanie HCl, zwiększa produkcję śluzu i HCO3-
- nasila regenerację nabłonka
- podaż doustna
- działanie po 30min
- czas działania 2-4h
MIZOPROSTOL - wskazania
Zapobieganie wrzodom w czasie terapii NLPZ
są nawet łączone preparaty!
MIZOPROSTOL dnp
Bieunki, najczęściej po 2 tyg Skurczowe bóle brzucha Nudności i wymioty Zaostrzenie procesów zapalnych w jelitach! Silne kurcze macicy (teratogenny hihi)
