Układ oddechowy 2 Flashcards
Wymień grupy leków, które rozszerzają oskrzela! (4)
- agoniści receptorów B2-adrenergicznych
- antagoniści receptorów muskarynowych
- inhibitory fosfodiesterazy typu 4B
- metyloksantyny
Agoniści receptorów B2-adrenergicznych - mechanizm działania.
- aktywacja receptora B2
- pobudzenie białka Gs,
- wzrost aktywacji cyklazy adenylowej
- wzrost cAMP
- pobudzenie kinazy białkowej A (PKA)
- zmniejszenie oscylacji wapnia w komórkach mięśniowych oskrzeli
- spadek aktywności kinazy łańcuchów lekkich miozyny
- zmniejszenie interakcji miozyna-aktyna
- przewaga procesów rozkurczowych
Terapia agonistami receptorów B2 - ważne kwestie.
- stopień wybiórczości dla receptorów B2, im większy tym słabsze sercowe DN
- czas działania na receptory B2
Agoniści receptorów B-adrenergicznych - DN.
Wynikają z pobudzenia sercowych receptorów B1:
- tachykardia
- arytmie
Najgorzej niewybióczy agoniści (Izoproterenol), ale nawet wybiórczy mają śladowe działanie B1.
Gorzej gdy podawane jako leki doustne.
Zastosowanie leków pobudzających zarówno receptory a i B.
- Adrenalina pobudza receptory a i B
- jest stosowana w stanach nagłych
DN: tachykardia, wzrost CTK, retencja moczu
Agoniści receptorów adrenergicznych - DN w zależności od drogi podania.
- podanie wziewne: kaszel, paradoksalny skurcz oskrzeli (podrażnienie)
- w nebulizacji: alergia na stosowane wodorosiarczany
Wymień B2-adrenomimetyi o krótkim czasie działania. (6)
Orcyprenalina (najmniej selektywny) Terbutalina Pirbuterol Bitolterol Salbutamol Fenoterol
Krótko działające B2-mietyki - droga podania.
- preferowana droga wziewna
- Terbutalina i Salbutamol mają też formy doustne
- > u dzieci które nie umieją używać inhalatora
- > wolniejszy początek działania
- > częściej ogólnoustrojowe DN
Salbutamol i Lewosalbutamol.
- Salbutamol to racemiczna mieszanka enancjomerów R i S
- była obserwacja że R jest bardziej wybiórczy i powoduje mniej DN
- nie było badań ale i tak wprowadzili Lewosalbutamol (tyko enancjomer R)
Krótko działające B2-mimetyki - zastosowanie.
- profilaktyka napadów astmy o znanym czynniku wywołującym
- terapia astmy o niewielkim nasileniu (napady pojawiają się rzadko, wystarczy doraźne zastosowanie leku)
Krótko działające B2-mimetyki - desensatyzacja receptorów.
- jest to desensytyzacja HOMOLOGICZNA
- dochodzi do niej gdy krótko działający agoniści są stosowani zbyt często
- objawia się skróceniem czasu działania i/lub koniecznością podania wyższych dawek
- po zaobserwowaniu desensytyzacji należy rozważyć zmianę terapii (np. zwiększenie leków przeciwzapalnych)
Receptory B2 - desensytyzacja HOMOlogiczna.
- związanie recptora B2 z ligandem wykazuje zwiększoną podatność na fosforylację przez BARK (kinaza receptorów B-adrenergicznych)
- fosforylowany receptor ma większe powinowactwo do B-arestyny a mniejsze do białka Gs
- zmniejszenie aktywacji Gs prowadzi do oporności na działąnie B-agonistów
Receptory B2 - desensytyzacja HETEROlogiczna.
- gdy nie ma związku z pobudzeniem receptora przez agonistę
- np. PGE2 za pomocą receptora D5 zwiększa ekspresję fosfodiesterazy typu 4
- rozkład cAMP
- zmniejszenie działania B2-agonistów
Desensytyzacja HOMOogiczna - metody przełamania.
-podanie GKS z B2-mimetykami
-GKS zwiększają ekspresję receptorów B2
-dodatkowa korzyść, ponieważ B2-mimetyki przyspieszają translokację kompleksu GKS-GR do jądra
=obustronny synergizm działania
Wymień B2-mimetyki o długim czasie działania! (2)
Farmakokinetyka.
Salmeterol,
Formoterol.
T1/2= 12h, podanie 2xdziennie, Salmeterol wolny początek działania, Formoterol szybki.
Wymień B2-mimetyki o ultradługim czasie działania! (4)
Farmakokinetyka.
Indakaterol
Karmoterol
Olodaterol
Milweterol
T1/2~24h, podanie raz dziennie.
