UA6 partie sur les carbapénèmes et les monobactame + QUESTIONS D'EXAMEN Flashcards
Comment est le spectre des carbapénèmes par rapport à celui des céphalo et pénicillines?
plus large spectre : Bonne pénétration gram + et - : staph, strep, peudomonas etc….
comment est la résistance des carbapénèmes pour les pénicillinases?
bonne résistance pour les b-lactamases.
Par rapport aux céphalosporines comment est l’activité contre streptocoques et staphylocoques des carbapénèmes?
meilleur
on garde les carbapénèmes en 1er ligne ou en dernière ligne de tx? et pk?
on veux les garder en dernière ligne de tx.: car se sont des AB qui génèrent des résistances.
Nommer le carbapénème le plus puissant naturellement (aucune modifs chimique à la structure)
la thiénamycine
Nommer les Modiffications qui font qu’on les appels les carbapénèmes (se fier à l’image) (3 modifs)
dites si le pharmacophore des b-lactam est respecté?
dites d’où viens le nom carbapénèmes?
- cercle mauve :
- cercle rouge :
- cercle rose :
- cercle mauve : chaîne aminoacyl manquante et d’ailleurs cela lui confère beaucoup de torsion. D’un côté, cela fait en sorte que les PLP se lient plus facilement à elle , mais d’un autre côté la stabilité de la molécule est fortement compromise.
- cercle rouge : le pharmacophore du cycle b-lactam n’est pas respecter, ca justement l’hydrogène est vers l’intérieur et non l’extérieur.
- cercle rose : d’habitude dans les pénicillines à ce niveau (dans l’anneau thiazolidine;péname) il y a un soufre, mais dans les CARBApénème il y a un carbone d’où le CARBA. ène c’est pour la double liaison.
Pk la thiénamycine n’a jamais été commercialisé comme molécule thérapeutique?
Car c’est une molécule très instable : elle se dégrade facilement dans une solution aq. Donc que l’on l’injecte ou qu’on la donne PO ELLE se degrade trop facilement.
En ce qui concerne L’imipénème :
(Meilleur/moins bonne) stabilité que la thiénamycine
Elle est rapidement hydrolysé par des enzymes au niveau du tubule rénale : ____________
Donc, pour le donner on doit la combiner avec le ________ qui est un inhibiteur de la _______ ce qui va augmenter la [imipénème] circulante.
Quel est le prob de cette co-administration ?
C’est un AB que l’on garde pour des infections (sévères/légères).
Meilleur stabilité que la thiénamycine
Mais c’est rapidement hydrolysé par des enzymes au niveau du tubule rénale : déhydropeptidase-1 (DHP-1)
Donc, pour le donner on doit le combiner avec le cilastatin qui est un inhibiteur de la dhp-1 , ce qui va augmenter la [imipénème] circulante
Le prob? Augmente la toxicité du composé finale au niveau rénale.
C’est un AB que l’on garde pour des infections sévères.
Vrai ou faux
l’avantage du méropénème par rapport à l’imipénème c’est que l’on n’est pas obligé de l’administrer avec un inhibiteur du DHP-1 ,
1) dites pk? et 2)dites qu’est ce que cela veux dire au niveau rénale?
Vrai ;l’avantage du méropénème par rapport à l’imipénème c’est que l’on n’est pas obligé de l’administrer avec un inhibiteur du DHP-1 ,
1) dites pk? au niveau du carbone 1 on a ajouter un groupement méthyl pour le méropénème et cela lui confère une résistance contre les enzymes DHP-1 (dehydropeptidase-1) du tubule rénale.
2. dites qu’est ce que cela veux dire au niveau rénale? il n’y a pu la toxicité qui était associer au cilastatin.
Vrai ou faux ?
on préfère administrer l’imipénème que le meropénème, car l’imipénème n’est pas hydrolysés par les enzymes du tubule rénal : dihydropeptidase-1
faux c’est le contraire
vrai ou faux
Le pharmacophore du cycle b-lactam est respecté pour les monobactame.
faux !!
Le pharmacophore n’est pas respecté. : en effet il y a un méthyl en arrière plan (encerclé en rose) et on a même pas l’anneau pénème à droite.
Encercler le groupement du monobactame (AZtréonam) qui lui confère une résistance aux b-lactamases.
Il s’agit du triangle en mauve ; c’est le groupement oxime qui sert de groupement encombrant et qui les protège contre les attaques des b-lactamases
Il existe différentes sortes de PFP : 1,2,3,4 et 5 .
sachant que les PFP 1,2,4 et 5 sont plus fréquentes au niveau des bactéries GRAM+ et que les PFP 3 sont plus présentes au niveau des Gram-
indiquez sur quel(s) PFP les monobactame (AZtréonam) se fixe avec une grande affinité et avec lesquels il se fixe avec peu d’affinité.
et qu’est ce que cela dit sur son spectre d’activité?
Il se fixe peu sur les PFP des gram + : 1,2,4 et 5
il se fixe bcp mieux sur les PFP des gram - : 3.
ce qui signifie qu’il est peu actif pour les BACTERIES GRAM + MAIS TRES EFFICACE SUR LES BACTERIES GRAM -
à quelle classe appartient cette molécule et pourquoi?
1er il s’agie d’une céphalosporine, car au niveau de l’anneau thiazolidine il y a un cycle en 6 : céphème.
on peut dire la génération de la céphalosporine en remarquant que à gauche il y a le groupement oxime. En effet, il s’agit d’un groupement encombrant très résistant contre les b-lactamases qui n’est apparut qu’à partir des céphalosporines de 3e génération. (encerclé en bleu)
puis, on peut dire de quel céphalo de 3e génération en regardant à droite,ce qui est rattaché en R2 : ici c’est le Groupement acétyl peu résistant métaboliquement instable. (encadré en rose)
donc il ne peut s’agir que de la céfotaxime.
Quelle est la voie d’administration probable de cette molécule ?
par voie IV, car , elle est ionisé: une fois ionisé la perméabilité de cette molécule est plutôt faible
Que pouvez-vous dire sur la stabilité métabolique de cette molécule ?
à droite,ce qui est rattaché en R2 : ici c’est le Groupement acétyl peu résistant métaboliquement instable. (encadré en rose)
Est ce que cette molécule sera résistante aux b-lactamases ?
OUI –> Le groupement oxime EST un groupement encombrant très résistant contre les b-lactamases qui n’est apparut qu’à partir des céphalosporines de 3e génération. (encerclé en bleu)
Est ce que le pharmacophore de cette molécule est respecté ?
OUI : les deux hydrogènes sont vers l’arrière.
Nommer 3 ES de cette pénicilline (autre N,V,D):
- Hématologique, par ex anémie hémolytique,
- hépatotoxicité,RARE
- neurologique : pénicillines à hautes doses peu causer des convulsions
Nommer des 2 intéractions possibles de cette pénicilline ?
- contraceptif oral,(ce n’est pas une intéraction cliniquement significatif si la patiente ne vomit pas ou n’a pas de diarrhées)
- MTX,
- tobramycine
- mycophénolate mofetil
Quel est le spectre antibactérien de cette péniclline :
Gram + et pas très actif contre les Gram-
Question d’examen considéré difficile (il y a 8 rep possibles)
Nommer 4 procédés pour améliorer la solubilité ou la perméabilité ou le temps de demie-vie d’une pénicilline?
- sel de sodium ou de potassium pour augmenter la solubiliter aq.
- sel d’amide peu soluble telle la benzathine ou procaïne (amide lourde) pour obtenir une libération prolongé : la pénicilline n’est active qu’une fois qu’elle est détaché de l’amide donc en se dissociant progressivement de l’amide on prolonge son temps d’action.
- coadministration avec le probénicide pour diminuer l’élimination rénale
- Voie IM avec micronisation : Dépo provera : on administre un rx insoluble injecté IM : la forme dépot solide va se défaire progressivement et va libérer la pénicilline,
- solvant retard (solvant visqueux)
- administration d’un vasoconstricteur.
- Faire un pro-rx en attachant un groupement plus lipophile qui sera clivé par les estérases sanguines ou Estérification pour augmenter la perméabilité de la molécule)
- faire un pro rx pour augmenter la solubilité ( on a juste vue un exemple) : la dernière céphalosporine de 5e génération où on ajoutait un groupement phospholo
2,3,4,5 et 6 c’est pour augmenter le temps de demie-vie
Est ce que cette molécule respecte le pharmacophore des pénicillines ?
Non il s’agit d’un carbapénème : imipénème qui a un H qui pointe vers l’intérieur.
Question à l’examen ****
1-Décrivez brièvement le spectre d’activité de cette pénicilline et justifié (donc il faut un peu reconnaitre les structures)?
2-dites si cette pénicicilline est sensible aux b-lactamases?
- dites si on peut donner cette pénicilline par voie orale ?
Question à l’examen ****
1-Décrivez brièvement le spectre d’activité de cette pénicilline et justifié (donc il faut un peu reconnaitre les structures)?
On peut toujours dire que les pénicilline on une activité gram+ , mais celle-ci a aussi une bonne activité Gram- : À cause du NH2 et du OH elle est plus hydrophile donc passe mieux à travers les porines des Gram-.
2-dites si cette pénicicilline est sensible aux b-lactamases?elle n’a pas de groupement encombrant : sensible aux pénicillinases
- dites si on peut donner cette pénicilline par voie orale ? elle peut être donné par voie orale, car elle a deux groupements électroatracteurs : OH et NH2 : lui confère une stabilité dans l’acide gastrique.
On est pas obligé de dire de quelle génération il s’agit.
mais dans ce cas c’est une pénicilline de 3e génération : amox.
** question examen ***
Voici une pénicilline et une céphalosporine de 1er génération
Commentez le risque d’allergie croisé de ces 2 molécules :
je peux juste mettre une image à la fois alors aller voir dans la réponse pour voir la pénicilline de 1er génération et comparer.
il faut regarder la chaîne R1 si elle se ressemble.
dans ce cas-ci :
Risque d’allergie faible car elles n’ont pas les mêmes groupements latérals, mais quand même existant vue que c’est des céphalosporines et des pénicillines.
*** question examen***
Commentez le spectre d’activité des cépahlos de 2e génération par rapport à celles de 1er génération ?
meilleur résistances aux b-lactamases et meilleur activité sur les cocci Gram- et les bacilles Gram-
et il y a aussi la céfoxitine qui est active sur les bactéroides Fragilis ( anaérobe)
*** EXAMEN***
Nommer l’ES plutôt unique du céfaclor:
cas d’urticaire, d’arthralgie ou d’arthrite
se produit dans 3 à 5% des cas et qui se réssorbe lorsqu’on cesse l’AB.
