UA 4

Question 1

Objectif: la pharmacodynamie

Answer 1

expliquer le lien entre la concentration des antibiotiques et leur effet sur les bactéries

Question 2

Comment est-ce que l’antibiotique arrive à être bactéricide (général)

Answer 2

La bactérie doit être sensible à l’antibiotique et ce dernier doit se rendre en quantité suffisante au site où se trouvent les bactéries

Question 3

CMI (concentration minimale inhibitrice)

Answer 3

Importante dans le contexte ou l’antibiotique est bel et bien distribué au site de l’infection

Question 4

Biodisponibilité

Answer 4

Fraction de la quantité de médicament administré qui atteint la circulation systémique

F = 100 * AUCpo* Doseiv/ AUCiv* Dosepo

Question 5

*Fraction d’élimination varie selon

Answer 5

*la vitesse de passage de la molécule à partir du sang au foie *de la vitesse de transformation (enzymes)

Question 6

Métabolisme hépatique Phase I

Answer 6

*Oxydation
*Réduction
*CYT P450 *1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4

Question 7

Métabolisme hépatique Phase II

Answer 7

*Phase II: Conjugaison *Glucoronidation
*Groupement sulfate
*Groupement glutathione

Question 8

La pharmacodynamie défini

Answer 8

Ce que le médicament fait à l’organisme:
*Effets thérapeutiques
*Effets toxiques

Question 9

Le but de la science PK/PD

Answer 9

*Efficacité: Définir de façon prospective les doses et le schéma d’administration optimal
*Éviter ou minimiser les effets indésirables
*Prévenir l’émergence de résistance
*Minimiser les coûts reliés au traitement

Question 10

En pratique clinique Pk/Pd

Answer 10

*Être capable d’identifier
*les situations cliniques
*où les paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques vont changer et
*qui mèneront à un échec thérapeutique ou à des effets indésirables.

*Exemples de situations cliniques:
*Ciprofloxacine + calcium (interaction = échec tx)
*Erythromycine+ terfenadine (interaction = toxicité)
*Moxifloxacine pour tx d’infection urinaire (pharmacocinétique = échec tx)

Question 11

Puissance des antibiotiques

Answer 11

La Puissance est le produit de:
*Activité antimicrobien (CMI)
*Distribution au site d’action (PK)
* Interaction médicament-bactérie

Question 12

Cinétique bactérienne au site d’infection

Answer 12

*Les changements au niveau de la quantité de bactéries au site d’infection sont fonctions:
▫De l’effet du médicament sur la bactérie
▫Du système immunitaire de l’hôte sur la bactérie
▫De l’interaction médicament-système immunitaire

Question 13

Effet des antibiotiques selon la concentration

Answer 13

ex: ciprofloxacin: plus la dose est haute, plus il y a des bactéries qui meurent

ticarcillin (penicilline): après 4x la CMI, il y a la même quantité de bactérie qui meurent

Question 14

Les phases de croissance bactérienne (sous antibiothérapie)

Answer 14

*A: concentrations de l’antibiotique supérieures à la CMI
*B: Période où l’effet de l’antibiotique persiste (selon plusieurs phénomènes)
*effet post-antibiotique
*concentration antibiotique minimale
*effet post-antibiotique leucocytaire
*C: Période de croissance de bactéries résiduelles

Question 15

Pharmacodynamie en antibiothérapie

Answer 15

*Description de l’effet antibiotique au site d’infection et des effets toxiques selon la concentration pendant la durée de traitement.
*Chez patient, relation antibiotique et pathogène est TRÈS LARGEMENT DYNAMIQUE, implique des paramètres:
*CONCENTRATIONS au site d’action
*TEMPS (durée d’exposition et délai entre expositions).

Question 16

Relation concentration-intensité de l’activité antimicrobienne

Answer 16

DEUX EFFETS POSSIBLES
1. Activité n’est pas ou peu influencée par une augmentation de la concentration dès que cette dernière a atteint un seuil critique (environ 2-4 fois la CMI)

2. Activité est fortement dépendante de la concentration

Question 17

Propriétés PD des antibio

Answer 17

*Temps-dépendant (conc.indépendant):
*Une fois la conc. seuil atteinte la même quantité de MO sont tués à une vitesse constante
*T>CMI
*Exemple de la pénicilline: efficace si concentration de la pénicilline libre >CMI 50% du temps

*Conc-dépendant:
*La quantité de MO tués et la vitesse d’éradication sont augmentées avec une augmentation de la concentration
*Cpmax/CMI, SSC/CMI (AUC/MIC), SSCI (AUIC)
*Exemple des aminosides: efficaces si ratio Cmax/CMI 10-12

Question 18

Paramètres pharmacodynamiques

Answer 18

*Il n’existe pas de méthodes ni de paramètres spécifiques qui mesurent la pharmacodynamie des antibiotiques
*Toutefois, il existe une relation étroite entre l’efficacité de l’antibiotique et des paramètres pharmacocinétiques.
▫Cpmax/CMI (Pic/CMI)
▫SSC/CMI (AUC/MIC)
▫T>CMI

Question 19

Paramètres pharmacodynamiques associés à l’efficacité clinique des antibiotiques: Pour Antibiotiques concentration dépendant

Answer 19

Cpmax/CMI
*Aminosides
*Fluoroquinolones
*Métronidazole

SSC/CMI
*Fluoroquinolones
*Aminosides
*Vancomycine

Question 20

Paramètres pharmacodynamiques associés à l’efficacité clinique des antibiotiques: Pour Antibiotiques temps dépendant

Answer 20

T>CMI
*Pénicillines
*Céphalosporines
*Carbapénems
*Érythromycine
*Clarithromycine
*Clindamycine
*Linézolide

Question 21

Bactéricide vs. Bactériostatique

Answer 21

*Antibiotiques bactéricides vont tuer la bactérie (en fonction de la concentration). Ils peuvent être concentration dépendant ou temps dépendant.

*Antibiotiques bactériostatiques ne peuvent qu’inhiber la croissance bactérienne. Propriétés pharmacodynamiques sont plutôt temps dépendant, avec un effet post-antibiotique prolongé.

Question 22

Effet post-antibiotique

Answer 22

Maintien de la suppression de la croissance bactérienne lorsque les concentrations sériques atteignent des concentrations inférieures à la CMI

Question 23

Antibiotiques bactériostatiques

Answer 23

*Macrolides
*Clindamycine
*Tétracyclines
*Sulfamidés
*Chloramphénicol
*Nitrofurantoïne

Question 24

Les Béta-lactamines efficacité

Answer 24

*Efficacité associée avec une concentration > CMI pour 40-50% du temps de l’intervalle posologique

B-lactames = temps dépendant temps au dessus CMI 50% du temps (il faut 2x la concentration de la CMI, mais pas plus que 4x)

Question 25

quinolone

Answer 25

Un ratio visé de l’AUC/CMI de plus de 125 pour la plupart des infections,

Question 26

biodisponibilité élevé :

Answer 26

va tout absorber, donc très dangereux, doit donner la qté exacte

Question 27

biodisponibilité faible :

Answer 27

ça limite la qté totale qu’on peut donner, car ce met à vomir rapidement

Question 28

Distribution

Answer 28

• Déplacement de la molécule à partir du sang au site
  désignée (tissu cellulaire)
• Fonction de la liaison protéinique et de la lipophilicité

doit se distribuer au site d’infection, sinon ne fonctionne pas (pied diabétique)
fraction libre du rx qui fonctionne

Question 29

Élimination

Answer 29

*La capacité du corps à retirer la molécule de l’organisme
▫ Clairance métabolique
▫ Clairance rénale
▫ Clairance enzymatique

Question 30

Concentration-dépendant (Cpmax/CMI):

Answer 30

pour aminosides et fluoroquinolones, commence fort puis baisse dose

Question 31

Ajustement en IR

Answer 31

Aminoside: non
Fluoroquinolone: aug intervalle
beta-lactame: oui

Question 32

pt immunosupprimés doivent être traités par quel type de traitement

Answer 32

tx bactéricides

Question 33

Puissance pour fluoroquinolones

Answer 33

AUC/activité bactéricides(CMI) = puissance

Question 34

Les aminosides efficacité (ratio voulu)

Answer 34

Un ratio Cpmax/CMI de 8-10
nécessaire pour réponse clinique
de 90% pour infections gram négatifs

Question 35

Vancomycine ratio efficacité

Answer 35

Un ratio visé de l’AUC/CMI de plus de 125 pour la plupart des infections, et de plus de 400 pour les bactéries résistantes.