UA 4 Flashcards
Objectif: la pharmacodynamie
expliquer le lien entre la concentration des antibiotiques et leur effet sur les bactéries
Comment est-ce que l’antibiotique arrive à être bactéricide (général)
La bactérie doit être sensible à l’antibiotique et ce dernier doit se rendre en quantité suffisante au site où se trouvent les bactéries
CMI (concentration minimale inhibitrice)
Importante dans le contexte ou l’antibiotique est bel et bien distribué au site de l’infection
Biodisponibilité
Fraction de la quantité de médicament administré qui atteint la circulation systémique
F = 100 * AUCpo* Doseiv/ AUCiv* Dosepo
*Fraction d’élimination varie selon
*la vitesse de passage de la molécule à partir du sang au foie *de la vitesse de transformation (enzymes)
Métabolisme hépatique Phase I
*Oxydation
*Réduction
*CYT P450 *1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4
Métabolisme hépatique Phase II
*Phase II: Conjugaison *Glucoronidation
*Groupement sulfate
*Groupement glutathione
La pharmacodynamie défini
Ce que le médicament fait à l’organisme:
*Effets thérapeutiques
*Effets toxiques
Le but de la science PK/PD
*Efficacité: Définir de façon prospective les doses et le schéma d’administration optimal
*Éviter ou minimiser les effets indésirables
*Prévenir l’émergence de résistance
*Minimiser les coûts reliés au traitement
En pratique clinique Pk/Pd
*Être capable d’identifier
*les situations cliniques
*où les paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques vont changer et
*qui mèneront à un échec thérapeutique ou à des effets indésirables.
*Exemples de situations cliniques:
*Ciprofloxacine + calcium (interaction = échec tx)
*Erythromycine+ terfenadine (interaction = toxicité)
*Moxifloxacine pour tx d’infection urinaire (pharmacocinétique = échec tx)
Puissance des antibiotiques
La Puissance est le produit de:
*Activité antimicrobien (CMI)
*Distribution au site d’action (PK)
* Interaction médicament-bactérie
Cinétique bactérienne au site d’infection
*Les changements au niveau de la quantité de bactéries au site d’infection sont fonctions:
▫De l’effet du médicament sur la bactérie
▫Du système immunitaire de l’hôte sur la bactérie
▫De l’interaction médicament-système immunitaire
Effet des antibiotiques selon la concentration
ex: ciprofloxacin: plus la dose est haute, plus il y a des bactéries qui meurent
ticarcillin (penicilline): après 4x la CMI, il y a la même quantité de bactérie qui meurent
Les phases de croissance bactérienne (sous antibiothérapie)
*A: concentrations de l’antibiotique supérieures à la CMI
*B: Période où l’effet de l’antibiotique persiste (selon plusieurs phénomènes)
*effet post-antibiotique
*concentration antibiotique minimale
*effet post-antibiotique leucocytaire
*C: Période de croissance de bactéries résiduelles
Pharmacodynamie en antibiothérapie
*Description de l’effet antibiotique au site d’infection et des effets toxiques selon la concentration pendant la durée de traitement.
*Chez patient, relation antibiotique et pathogène est TRÈS LARGEMENT DYNAMIQUE, implique des paramètres:
*CONCENTRATIONS au site d’action
*TEMPS (durée d’exposition et délai entre expositions).
Relation concentration-intensité de l’activité antimicrobienne
DEUX EFFETS POSSIBLES
1. Activité n’est pas ou peu influencée par une augmentation de la concentration dès que cette dernière a atteint un seuil critique (environ 2-4 fois la CMI)
- Activité est fortement dépendante de la concentration
Propriétés PD des antibio
*Temps-dépendant (conc.indépendant):
*Une fois la conc. seuil atteinte la même quantité de MO sont tués à une vitesse constante
*T>CMI
*Exemple de la pénicilline: efficace si concentration de la pénicilline libre >CMI 50% du temps
*Conc-dépendant:
*La quantité de MO tués et la vitesse d’éradication sont augmentées avec une augmentation de la concentration
*Cpmax/CMI, SSC/CMI (AUC/MIC), SSCI (AUIC)
*Exemple des aminosides: efficaces si ratio Cmax/CMI 10-12
Paramètres pharmacodynamiques
*Il n’existe pas de méthodes ni de paramètres spécifiques qui mesurent la pharmacodynamie des antibiotiques
*Toutefois, il existe une relation étroite entre l’efficacité de l’antibiotique et des paramètres pharmacocinétiques.
▫Cpmax/CMI (Pic/CMI)
▫SSC/CMI (AUC/MIC)
▫T>CMI
Paramètres pharmacodynamiques associés à l’efficacité clinique des antibiotiques: Pour Antibiotiques concentration dépendant
Cpmax/CMI
*Aminosides
*Fluoroquinolones
*Métronidazole
SSC/CMI
*Fluoroquinolones
*Aminosides
*Vancomycine
Paramètres pharmacodynamiques associés à l’efficacité clinique des antibiotiques: Pour Antibiotiques temps dépendant
T>CMI
*Pénicillines
*Céphalosporines
*Carbapénems
*Érythromycine
*Clarithromycine
*Clindamycine
*Linézolide
Bactéricide vs. Bactériostatique
*Antibiotiques bactéricides vont tuer la bactérie (en fonction de la concentration). Ils peuvent être concentration dépendant ou temps dépendant.
*Antibiotiques bactériostatiques ne peuvent qu’inhiber la croissance bactérienne. Propriétés pharmacodynamiques sont plutôt temps dépendant, avec un effet post-antibiotique prolongé.
Effet post-antibiotique
Maintien de la suppression de la croissance bactérienne lorsque les concentrations sériques atteignent des concentrations inférieures à la CMI
Antibiotiques bactériostatiques
*Macrolides
*Clindamycine
*Tétracyclines
*Sulfamidés
*Chloramphénicol
*Nitrofurantoïne
Les Béta-lactamines efficacité
*Efficacité associée avec une concentration > CMI pour 40-50% du temps de l’intervalle posologique
B-lactames = temps dépendant temps au dessus CMI 50% du temps (il faut 2x la concentration de la CMI, mais pas plus que 4x)
quinolone
Un ratio visé de l’AUC/CMI de plus de 125 pour la plupart des infections,
biodisponibilité élevé :
va tout absorber, donc très dangereux, doit donner la qté exacte
biodisponibilité faible :
ça limite la qté totale qu’on peut donner, car ce met à vomir rapidement
Distribution
- Déplacement de la molécule à partir du sang au site
désignée (tissu cellulaire) - Fonction de la liaison protéinique et de la lipophilicité
doit se distribuer au site d’infection, sinon ne fonctionne pas (pied diabétique)
fraction libre du rx qui fonctionne
Élimination
*La capacité du corps à retirer la molécule de l’organisme
▫ Clairance métabolique
▫ Clairance rénale
▫ Clairance enzymatique
Concentration-dépendant (Cpmax/CMI):
pour aminosides et fluoroquinolones, commence fort puis baisse dose
Ajustement en IR
Aminoside: non
Fluoroquinolone: aug intervalle
beta-lactame: oui
pt immunosupprimés doivent être traités par quel type de traitement
tx bactéricides
Puissance pour fluoroquinolones
AUC/activité bactéricides(CMI) = puissance
Les aminosides efficacité (ratio voulu)
Un ratio Cpmax/CMI de 8-10
nécessaire pour réponse clinique
de 90% pour infections gram négatifs
Vancomycine ratio efficacité
Un ratio visé de l’AUC/CMI de plus de 125 pour la plupart des infections, et de plus de 400 pour les bactéries résistantes.
