Tumorgenetik Flashcards
Welche Gene sind an der Krebsentstehung beteiligt?
Protoonkogene
Tumorsuppressorgene
Definition Protoonkogene
Gene, die durch dominante Mutationen zu Onkogenen aktiviert werden können und dann veränderte Proteine synthetisieren, die das Überleben und die Proliferation der Zelle verstärken
Definition Tumorsuppressorgene
- wichtig für Regulation des Zellüberlebens, Erhalt der Zellintegrität
- fehlen sie —> Krebs begünstigt
- tumorförderne Folgen treten erst bei Funktionsverlust beider Exemplare des Gens auf
Definition maligne Transformation
- Wechsel von kontrollierten zu unkontrolliertem Zellwachstum
- Ursachen: Mutation von Protoonkogenen oder Verlust von Tumorsuppressorgenen
Nenne einen wichtigen Regulator des Zellzyklus zwischen der G1- und S- Phase
- Rb inhibiert Übergang von G1 zu S
- Phosphorylierung inaktiviert Rb —> Zelle geht in Synthesephase
Was für DNA-Schäden müssen von einer Zelle erkannt werden? Welche Protein sind für die Reparatur verantwortlich?
- Doppelstrangbruch: RAD51 , RAD50, RAD52, RAD54, NBS1
- Repliklationsfehler: MLH1 und PMS2, MSH2 und MSH6
Was für Mutationen mach aus einem Protoonkogen ein Onkogen?
- meist gain of function Mutationen
- fast ausschließlich somatische Mutationen
Durch welche Mutationen werden Tumorsuppressorgene ausgeschaltet?
- loss of function Mutation
- Keimbahnmutation (nicht ganz so schlimm, da meist nicht beide Allele betroffen)
- somatische Mutation (Komplettausfall, schlimmere Auswirkung)
Welche gain-of-function-Mutationen lassen Onkogene aus Protoonkogenen entstehen?
- Missense-Mutationen (Punktmutationen) —> dauerhafte Aktivierung/veränderte Funktion
- Protoonkogen dupliziert/multipliziert —> Anzahl der Genprodukte erhöht
- Translokationen können zur erhöhten Expression des Gens durch Enhancer führen
Nenne Punktmutationen, die zur Onkogenaktivierung führen können
- RET-Mutation —> multiple endokrine Neoplasie Typ 2
- MET-Mutation —> familiäres papilläres Nierenkarzinom
- RAS-Mutation
Nenne Beispiele für eine Onkogenaktivierung durch Translokationen
- Philadelphia-Chromosom
- MYC-Protoonkogen auf Chromosom 8q24 beim Burkitt-Lymphom
Welche Rolle spielt RET in der Onkogenaktivierung?
- RET = Tyrosinkinase, Rezeptor für Wachstumsfaktoren
- bei aktivierenden Mutationen —> RAS-Signalkaskade aktiv —> Stimulation des Zellzyklus
- Ursache der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 =MEN2
- oft bei medullärem Schilddrüsenkarzinom
Inwiefern kann MET den Zellzyklus beeinflussen?
- Rezeptor für hepatozellulären Wachstumsfaktor HGF
- bei Mutationen —> familiäres, papilläres Nierenkarzinom
Was für eine Rolle spielt RAS in der Regulation des Zellzyklus?
- RAS-Gene codieren GTP-bindende Proteine —> Signalkaskade —> Stimulation des Zellzyklus
- RAS Familie: KRAS, HRAS, NRAS (Pankreas- und Kolonkarzinome, Costello-Syndrom, AML)
Eigenschaften des Philadelphia-Chromosoms
- Fusionschromosom aus 9 und 22
- Synthese des Fusionsproteins BCR-ABL mit konstitutiv aktivierter ABL-Tyrosinkinasefunktion —> RAS-Aktivierung —> Stimulation des Zellzyklus