Pränataldiagnostik

Question 1

Was ist das Basisrisiko für gravierende Erkrankungen des Neugeborenen?

Answer 1

1-2 %

Inklusive weniger schwere/behandelbare Erkrankungen: 3-5 %

Question 2

Epidemiologie Aborte

Answer 2

• geschätzte 70 % aller Konzeptionen, meist vor Feststellung der Schwangerschaft
• 10-15 % klinisch erkannter Schwangerschaften

Question 3

Ursachen für Spontanaborte

Answer 3

• Trisomien 60 %
• Ullrich-Turner-Syndrom 20 %
• Triploidie 15 %
• andere 5 %

Question 4

Welche Trisomien sind relativ häufig?

Answer 4

16 (30 %)
22 (11 %)
21 (9 %)
15 (7 %)
13 (6 %)

Question 5

Was sind Erwartungen an die Pränataldiagnostik?

Answer 5

• sicheres Ergebnis
• frühe Diagnostik
• schnelles Ergebnis
• risikofreie Untersuchung

Question 6

Welche Diagnostikverfahren werden in der Pränataldiagnostik angewendet?

Answer 6

• nicht-invasive Methoden
• invasive Methoden
• Untersuchungen vor der Implantation: Blastomeren-/Polkörper-Diagnostik

Question 7

Eigenschaften von nicht-invasiven Methoden der Pränataldiagnostik

Answer 7

• kein Abortrisiko
• Ultraschall, Blutuntersuchung der Schwangeren

Question 8

Was kann im Ersttrimester-Screening untersucht werden?

Answer 8

Statistische Einschätzung: liegt fetale Chromosomenaberration vor?
- Blutserum der Schwangeren: beta-hCG (erhöht —> Risiko für Down-Syndrom), PAPP-A = pregnancy associated plasma protein A (erniedrigt —> Risiko für Down-Syndrom)
- Ultraschall: Nackentransparenz des Fötus

• Untersuchung: 10.-13. SSW
• bei auffälligem Ergebnis: Angebot einer invasiven Diagnostik

Question 9

Messung der Nackentransparenz: Aussage?

Answer 9

• normal: 0,5 - 2,3 mm in der 10.-14. SSW
• Trisomie 21: erhöhte Nackentransparenz bei 75 %

Question 10

Wann wird der Triple-Test durchgeführt?

Answer 10

15.-18. SSW

Question 11

Was wird beim Triple-Test untersucht?

Answer 11

Blutserum der Schwangeren:
- Alpha-Fetoprotein AFP
- beta-hCG = free beta human chorionic gonadotropin
- Östradiol

—> Risiko der Trisomie und Neuralrohrdefekt

Question 12

Worauf basieren Nicht-invasive pränatale Tests (NIPT)?

Answer 12

zellfreie DNA im mütterlichen Blut:
- relativ kurze DNA-Fragmente (150-200 bp)
- 10 % der freien DNA ist fetalen Ursprungs, hauptsächlich Plazenta-DNA
- freie fetale DNA bereits 24 h nach Geburt nicht mehr nachweisbar

Question 13

Wie können Ergebnisse des NIPTs interpretiert werden?

Answer 13

• negativ für Trisomie 21 —> geringes Risiko
• positiv für Trisomie 21 —> sehr hohes Risiko

Screening-Test für Chromosomen 21, 18, 13, X, Y, keine Diagnostik!

Question 14

Aussagekraft des NIPTs

Answer 14

• Detektionsrate bei um die 90 %
  (Trisomie 21: 99 %, T18: 97 %, ..)
• niedrige falsch-positiv-Rate (T21 bei 0,08%, T18 0,15 %)
  —> positive Ergebnisse durch invasive Methode absichern
  —> Probleme bei Plazentamosaiken, Gonosomen-Mosaike der Schwangeren, vanishing twin
  —> höhere Spezifität und Sensitivität als Ersttrimester-Screening & co

Question 15

Nenne invasive Untersuchungsverfahren in der Pränataldiagnostik und wann sie durchgeführt werden

Answer 15

• Chorionzottenbiopsie CVS ab 10. SSW
• Amniozentese ab 14. SSW
• Chordozentese ab 20. SSW

Question 16

Nenne Komplikationen von invasiven untersuchungsverfahren in der Pränataldiagnostik

Answer 16

• Abortrisiko
• Amnioninfektion
• vorzeitiger Blasensprung
• Frühgeburt

Question 17

Vorgang der Chorionzottenbiopsie

Answer 17

• transzervikal/transabdominal durchführbar
• 10 bis 15 mg Zottengewebe wird entnommen, mit mitotisch aktiven epithelialen Zellen der Zytotrophoblastschicht (—> Kurzzeitkultur, 24 h) und Fibroblasten aus dem mesodermalen Zottenkern (—> Langzeitkultur, 2-3 Wochen)
• DNA-Gewinnung für molekulargenetische Diagnostik

Question 18

Worauf sollte bei der Chorionzottenbiopsie geachtet werden?

Answer 18

Maternale Kontamination, wenn maternale Zellen nicht ordentlich wegpräpariert worden sind

Kein Test auf Neuralrohrdefekt möglich

Question 19

Wie hoch ist das Abortrisiko bei der Chorionzotten-Biopsie?

Answer 19

0,5 - 1 %

Question 20

Ablauf der Amniozentese

Answer 20

= Fruchtwasserpunktion
- transabdominale Punktion
- Entnahme von 10-20 mL Fruchtwasser unter ständiger Ultraschallüberwachung
- Chromosomenanalyse
- Zellen in Kultur, DNA-Extraktion —> molekulargenetische Untersuchung
- AFP und Acetylcholinesterase im Fruchtwasserüberstand können auf Neuralrohr-/Bauchwanddefekt hinweisen

Question 21

Eigenschaften eines pränatalen Schnelltests

Answer 21

• QF-PCR: unkultivierte Amnionzellen
• FisH: unkultivierte Amnionzellen und Chorionzottenzellen
• Ergebnis am nächsten Tag
• Ausschluss von 85 % aller relevanten Chromosomenstörungen (13, 18, 21, X, Y)

Question 22

Methode des Pränatalen Schnelltests

Answer 22

• DNA-Sonden lagern sich in spezifischen Regionen von Chromosomen 13, 18, 21, X, Y an
• DNA-Sonden gekoppelt mit Fluoreszenzfarbstoff können detektiert werden
• unterschiedliche Farbstoffe für unterschiedliche Chromosomen
• 2 Signale der gleichen Farbe entsprechen 2 Chromosomen

Question 23

Grenzen des pränatalen Schnelltests

Answer 23

• nicht alle Befunde werden erkannt
• nur Aneuploidien von Chromosomen 13, 18, 21, X, Y
• Strukturaberrationen werden nicht erkannt
• Problem bei Mosaikformen

Question 24

Eigenschaften der Chordozentese

Answer 24

= Nabelschnurpunktion: 1 mL Fetalblut
- späte Diagnostik ab 18. SSW
- Abklärung eines auffälligen/unklaren Befundes aus Chorionzottenbiopsie/Amnioinzentese
- zur Abklärung fetaler Infektionen
- Chromosomenbefund: 2-3 Tage
- Abortrisiko 0,5 - 2 %

Question 25

Indikationen für Pränataldiagnostik

Answer 25

• Chromosomenstörung: hohes maternales Alter, balancierte Chromosomenveränderung bei einem Elternteil, vorangegangenes Kind mit Chromosomenaberration
• Risiko für monogene Erkrankung: Mutation bekannt/diagnostizierbar
• morphologische Fehlbildung im Ultraschall erkennbar
• auffälliges Screening
• Angst

Question 26

Spezielle Probleme in der Pränataldiagnostik

Answer 26

• kein Untersuchungsmaterial/Ergebnis
• Mosaik in Chorionzottenbiopsie/Amnionzentese
• Kontamination der Probe mit maternalen Zellen
• Kulturartefakt

Question 27

Was sollte bei einem auffälligen Befund in der Pränataldiagnostik getan werden?

Answer 27

• Mitteilung des Befundes
• Erläuterung des Krankheitsbildes
• prognostische Überlegungen zum Krankheitsbild
• Schwangerschaftsabbruch?
• weitere Vorgehensweise

Question 28

Gesetze bezüglich Schwangerschaftsabbruch

Answer 28

nach Strafgesetzbuch (Paragraph 218 ff):
- schwerwiegende Erkrankung des Kindes kann eine Unzumutbarkeit der Fortsetzung der Schwangerschaft sein
- Abbruch bei Gefahr für das Leben/ einer schwerwiegenden Beeinträchtigung des körperlichen/psychischen Gesundheitszustandes der Schwangeren möglich
- keine Fristbegrenzung