Humanes Genom: Von Der Mutation Zum Phänotyp Flashcards
DNA-Topologie: welche Formen gibt es?
- B-Form: rechtsdrehend, stabiler
- Z-Form: linksdrehend
Eigenschaften der Z-DNA
- Mehtylierung von Cytosinen
- linksgewunden, zickzackförmig
- begünstigt durch alternierende CGCGCG-Folgen
- Transkriptionsinaktiv
Welche eukaryotischen RNA-Polymerasen gibt es und was transkribieren sie?
- RNA-Pol I: 18S rRNA, 5,8S rRNA, 28S rRNA
- RNA-Pol II: mRNA, snRNA
- RNA Pol III: tRNA, 5S rRNA, snRNA, 7 SL RNA
Was ist das Treacher Collins Syndrom?
- Mutation in einer Untereinheit der RNA Polymerase I
- autosomal dominant
- Punktmutationen/ Deletionen
- Ribosomopathie
- Gene TCOF1, PolR1D, PolR1C
Klinik beim Treacher Collins Syndrom
- Fehlen/Missbildung der Ohren
- Schallleitungsschwehörigkeit
- Mittelgesichthypoplasie
- hoher Gaumen und Gaumenspalte
- Zahnfehlstellungen
- angeborene Herzfehler
- normale Intelligenz
Nenne Promotorelemente und bindende Transkriptionsfaktoren
- TATA-Box: TFIID
- CAAT-Box: CTF, NF1, …
- GC-Box: SP1
Was sind CpG-Inseln?
- lange GC-reiche Abschnitte
- Abstand zum Transkriptionsstart 1-2 Kb
- Häufung von GC-reichen Sequenzen auffällig, weil sie im Genom unterrepräsentiert sind
- werden oft methyliert —> Abschaltung
Was ist die Spinocerebelläre Ataxie (SCA) 17?
- Mutation auf Gen 6q27
- autosomal dominant
- TATA-Box-bindendes Protein = TBP betroffen
Klinik der Spinocerebellären Ataxie 17
- Trias: Ataxie, Dysarthrie, Nystagmus
- Demenz, psychiatrische Symptome
- Chorea
- Parkinson
- cerebelläre Atrophie im MRT/CT
Was ist die Funktion des polyA-Schwanzes?
- stabilisiert RNA
- erleichtert Transport ins Zytoplasma
- erleichtert Translation
Wodurch wird die okulo-pharyngeale Muskeldystrophie verursacht?
- Mutation des polyA-Bindeproteins: verlängerter GCG-Repeat
Was ist die Funktion von snRNPs?
- werden für Spleißprozess von unreifer mRNA benötigt
- small nuclear ribonucleotid particle, bestehend aus Proteinkomplex und kurzer RNA
Eigenschaften spinale Muskelatrophie
- autosomal rezessiv
- Genort: 5q12.2-q13.3
- Gen: SMN1 (Erkrankung des 2. Motoneurons)
- Häufigkeit: 1:7000
- Spliceosom-Proteinkomplex kann sich nur bilden, wenn 2 große Multi-Proteinkomplexe aktiv sind (ein Komplex beinhaltet das SMN-Protein)
Klinik der spinalen Muskelatrophie Typ 1-3
- generalisierte Muskelhypotonie
- Muskelatrophie
Typ 1:
- Muskeleigenreflexe nicht auslösbar
- Kind kann nicht alleine sitzen
- Lebenserwartung max. 2 Jahre
Typ 2: kein freies Gehen
Typ 3: freies Gehen ohne Hilfe möglich
Therapie spinale Muskelatrophie
Nusinersen (Spinraza) Antisense-Oligo
