Tumörbiologi 1 Flashcards
Proliferation
Vid befruktning > 2 celler > bildar 46 kromosomer
Cellerna kan bilda en ny individ
Cellerna delar sig > 2 > 4 > 8 > 10 m.m.
200 olika typer av celler i kroppen
Vi måste ha en cellcykel som fungerar
Cellcykeln
G0 > vilofas
G1 > tillväxt, proteinsyntes
S > DNA duplikation
G2 > vilofas
M > mitos
Reglering/kontroll av cellcykeln
G1
G1/S
G2/M
Check point
Kontrollera om det finns DNA-skada, all DNA replikationer är avslutad >
Så att cellen är redo att dela sig >
Bilda två kopior av ursprungscellen
Permanenta celler
Neuron, myocyter. Stabila celler (G0) t.ex. hepatocyten men vi kan kicka i gång den.
Många molekyler är inblandade (G1 > S)
- Proteiner (cyclin D eller E) > ska binda till ett annat protein: cyclin-dependent kinase > active complex
- pRB; broms i cellcykeln > för att släppa på bromsen behövs aktiva proteinkomplexet > hjälper till att fosfolyrera RB > transkriptionsfaktorn kommer att släppa > fri aktiv transkriptionsfaktor > påverkar gener i DNA > producera proteiner > för att ta oss från G1 till S
- Det behövs en jämn vikt
Differentiering
- Utvecklas från ursprungstadium
- Cellen börjar dela sig > börjar specialisera sig (differentiering)
- Vissa celler ligger kvar i Stamcellsstadium
- Alla celler har i princip samma DNA genotyp
- Avspeglar reglering av proteinsyntes fenotyp
Ofta vid tumörsjukdomar
Fel typ av genotyp
Normala stamceller
- Kan dela sig för evigt
- Sker under stark kontroll/reglering
- Dotterceller differentieras till andra celler > dessa celler kommer sedan att differentieras till andra celler
Beskriv Tumör
Tumör > svullnad (lat)
- Inflammation
- Cellproliferation (ökad Cellproliferation) > ökad antal celler > ”svullnad”
Neoplasi
- Ny växt av celler
- Okontrollerad cellproliferation, som kan vara kontrollerad eller okontrollerad
- Okontrollerad > någonting i cellcykeln som ska bromsa cellerna har satts ur spel > cellerna cyklar och bildar mer och mer av sig själv
Benign (godartad)
Något som respekterar barriären
Malign (elakartad)
okontrollerad cellproliferation
> infiltrativ växt >
metastasering >
Respekterar ej barriären
Har också förmågan att släppa från moder tumören
Odla vanliga celler och tumörceller
- Normala celler slutar dela sig när de vidrör en annan cell och växer i ett skikt (ett lager celler). De slutar även dela sig efter ett antal delningar
- Tumörceller > växer gärna på varandra > kontraktinhubitionen finns inte. De fortsätter och fortsätter att dela sig
Tumörceller fungerar ungefär som stamceller
- Stamceller > skickar iväg dotterceller > differentieras > terminal differentiering
- Tumörceller > ”själv generarad stamcell” > skickar iväg sina dotterceller som beter sig som stamceller > de kommer aldrig nå terminal differentiering
Klonalitet
- Individer med identisk arvsmassa
- Monoklonala > en klon
- Polyklonala > flera olika kloner
- Olika egenskaper kan bildas av de olika klonerna
Transformation
Från normala beteende till cancer beteende
Genetiska skador
Sker under ett tag MEN allting startar med mutationer
Mutationer
- Någon typ av påverkan på DNA som blir bestående > få genomslag
- De felaktigheter som ej hittas kan andra reperationsystem finna
- De allra flesta mutationer rättas till direkt
- En serie av mutationer som påverkar celldelningen t.ex. en epitelcell > som börjar tillväxa > profilerar snabbt och kan bilda egna blodkärl för sin egen näring > kan invardera närliggande vävnad > och sätter nya dotterceller i andra organ
Genetiska skador vid tumörsjukdom
- Kommer alltid genetiska skador vid tumörsjukdom
- Dessa kan uppkomma av virus, kemikalier, strålning, ärftliga skador, fysiska skador. > påverkar DNA vilket ger mutationer > MEN det behöver flera mutationer för att utveckla tumörsjukdom
- 5-10 genetiska avvikelser i DNA i tumörer
- Många startar som monoklonala > kan övergå till poly
- Nyckelgen kan spåras mellan olika individer som har samma tumörsjukdom
- Ålder är den största risken pga. mängden DNA skador ökar med stigande ålder
Skador på DNA
- Kan vara exogena (utifrån) t.ex. UV-strålning, kemikaliser, joniserad strålning
- Kan vara endogena t.ex. replikationsfel, omgivningen runt cellen
- Finns reperationssystem > så länge de ej är skadade
- UV-skador > kan lagas men alla kanske ej hittas
- Ibland falerar reputationssystemet
Tyst mutation
I någon del som ej kodar för en gen
Bestående mutationer
Hamnar i en cell som cyklar
Grundar sig ofta i: Kopieringsfel, virus, kemiska ämnen, strålning
Mutation i könsceller
Kan gå i arv till våra barn
Mutation i somatiska celler
Går inte i arv