Immunologiskt relaterade sjukdomar Flashcards
Varför behöver vi ett immunsystem?
- Skyddar mot främmande mikrober
- Upprätthålla normalfunktioner
- Tar bort onormala celler
- Det kan orsaka; inflammation och transplantationsavstötning etc.
Vad är immunogen?
Ett ämne som ger ett immunologiskt svar
Vad är ett antigen?
- Bär ofta ett antikroppsvar
- Ett protein
Vad innebär allergener?
Som ett antigen som binder till något som framkallar allergen
Vad händer vid immunbrist sjukdomar
- En brist av något i immunsystemet
- Ibland kan det vara en del som ej påverkar förutom vid specifika situationer.
T.ex. immunoglobulin A (finns i slemvävnader) > kan vara omedveten
Vad innebär immunbrist?
- Immunförsvarets celler, på något sätt är defekta
- Resulterar för mer mottaglighet för infektioner
Primär immunbrist
- En genmutation som påverkar uttrycket och aktivitet hos immunologiska celler
- Födds oftast med
Sekundär immunbrist
- Fördärvad påverkan på uttrycket och aktivitet hos det immunologiska cellerna
- Kan förvärva påverkan t.ex. vara till följd av en infektion sjukdom eller medicinering
Vad innebär B-cells defekter?
- Genmutation som kodar för proteiner som behövs under utveckling av stamceller
- Brist på antikroppar
Vad sker vid B-cells defekter?
- X-bunden gammaglobulinbrist > genetisk resisiv sjukdom som medför en mutation i ett signaliseringsprotein som nödvändigt i B-cells utveckling
- Resulterar i mycket låga halter av antikroppar i blodet
Beskriv selektiv igA-defekt
- Oförmögen att tillverka antikroppar av igA-typ
- Kan leda till ökat antal bakteriinfektioner på slemhinnornas utsida
Vad innebär T-cellsdefekter?
- Kan ber på mutationer i proteiner som nödvändigt för T-cellens funktion och utveckling
- Kan även vara Thymos körtlar saknas, eller ej utvecklas normalt.
Vad kan T-cellsdefekter leda till?
- Patienter får svårt att försvara sig mot virus, svampar, intracellulära bakterier
- Utan fungerande T-hjälpar celler får man brist på antikroppar pga. aktivering av B-celler uteblir
Beskriv Nezelfs syndrom;
- Ärftligt tillstånd
- Thymos körtlar slutar utvecklas under embryonalutveckling
- Kan ej producera funktionella T-celler
Beskriv DiGeorge syndrom;
- Ej ärftlig
- Medfödd
- Uppkommer genom skada under fosterstadiet
- Drabbar Thymos, ansikte, hjärta m.m.
Beskriv svår kombinerad immunbrist (SCID)
- Både B-celler och T-celler defekta
- Om båda cellerna är ur funktion har man en svår kombinerad immunbrist
- En genmutation > resulterar i att immunförsvaret fungerar dåligt eller inte alls
SCID barn;
- Svåra infektioner i form av;
Bakterier
Virus
Svamp
Symtom vid SCID;
- Ofta lindriga pga. immunförsvaret ger feber, inflammationsprocces etc.
- Kan ta månader innan infektion upptäcks
- Återkommande luftvägsinfektioner, kronisk diarre, svampinfektioner
Sekundär immundefekter
Fördärvad orsak; T.ex. infektion
Vad händer vid HIV infektion?
- gp120 binder till framförallt CD4 men även CCR5/CXCR4
- gp41 skapar fusion mellan virus och membranet
- Från RNA till eDNA omgiven av LTR (long-terminal-repeat-seq)
- T-celler blir infekterade av detta.
- När T-cellen aktiveras binder transkriptions faktorn NFkB till LTR och transkribering virus geonomet börjar
- Virus transkriptet ”splicas” och transleras generna; Tat och Rev
- Tat; amplifierar transkripten och stabiliserar translantationen.
- Rev; binder till RNA och transporterar den till cytosolen
HIV-infektion;
- Antalet fungerande T-celler sjunker snabbt
- Kan kompenseras att producera nya T-celler
- Under tiden ca 10 år sjunker CD4 positiva T-celler, kan börja få återkommande symtom
- Kan leda till att man har så få T-celler att kroppen har svårt att försvara sig mot vanliga infektioner
- Ingen behandling; man dör
HIV - smittöverföring;
- Sexuell överföring
- Högt antal virus i blodet = större risk
- Kan smittas genom blodtransplantation
- Mor till barn > graviditet, förlossning, amning
Symtom HIV;
Primär infektion;
- Influensaliknande symtom
- Makuläsa utslag (50%), på hud och bröstkorg
Kronisk sjukdomsfas;
- Inga eller få symtom
AIDS;
Inträffar när immunförsvaret är så försvagat, att man kan få andra sjukdomar.
Behandling HIV;
- Hämma enzymet reverse transkriptas > virus RNA kan inte omvandlas till DNA > inte integrera med humant DNA
- Hämma enzymet Protease (fragmenterar större proteiner och de mindre fragment bygger upp nya virus)
- Fusionshämmare > binder till ytstruktur på virus > förhindrar fusion mellan virus och cell
Diagnostik HIV;
- Mäta antikroppar i blodet; ELISA-metod
- PCR-metodik > primär HIV-infektion > direkt påvisning av viruset innan antikroppar börjat bildas
Vad är allergi?
Immunologisk överreaktion mot ofarliga ämnen i omgivningen
All allergi är överkänslighetsrekationer, men all överkänslighet är inte allergi
Överkänslighetsreaktioner typ 1,2,3;
Bildas antikroppar mot antigenet
Överkänslighetsreaktioner typ 4;
Minnesceller bildas för allergenet
Typ 1;
- Snabb reaktion
- T.ex. pollen, päls, astma
- Allergen binder till IgE receptorn på mastceller
Typ 2;
- Antikroppsmedierande överkänslighet
- T.ex. nässelutslag, kliande m.m.
- IgG mot allergen och kroppseget protein
Typ 3;
- Immunkomplexmedierad överkänslighet
- Serumsjuka
- IgG mot allergen i kroppsvätskor som bildar immunkomplex
Typ 4;
- Fördröjd överkänslighet
- Organavsötande, kronisk astma, nickelallergi
- T-hjälparceller, cytotoxiska celler
Beskriv överkänslighet typ 1;
- Aktivering av mastceller har olika effekter på vävnad
- Utsöndrad histamin > antigen binder till IgE-receptorn på mastcellen
Vad är sensibilisering ?
- Utvecklas ett immunologisk svar mot allergenet > symtom
Vad är tolerans?
- Utvecklar inte ett immunologisk svar mot allergenet > inga symtom
Mastceller;
Granula; histamin, proteaser m.m.
- Mognar i vävnaden under inflytande av tillväxtfaktorer och cytokiner; IL-3, IL-4.
Histamin;
Binder till receptor på endotelceller som drar ihop sig
Endotelceller utsöndrar NO, som får muskelceller att slappna av > dilatation av kapillärer och venoler
Leukotreinbildning;
- Mastcell aktiveras
- PLA2 (fosfolipas A2)
- Arakidonsyra
Omvandlas via enzymet COX till;
- PGD2
Omvandlas via enzymet LO till;
- LTC4 > LTD4 och LTE4
Prostaglandiner
Kärldilaterande och kemotaktisk för inflammatoriska celler
Leukotriener orsak;
Sammandragning av glatta muskulatur runt luftrören och ökar kärlpermabiliteten
Låg risk för atopisk allergi;
- Många syskon, fattigdom, bondgård, djurkontakt
Hög risk för atopisk allergi;
- Liten familj, inga djur, god boende standard
Överkänslighetsreaktion typ 4;
Sensibliseringsfas;
T.ex. Nickelallergi
- Små mängder av nickel tränger in i dermis
- Tas upp av dendritiska celler som transporterar sig till närmaste lymfnod
- Dendritiska celler presenteras, via MCH, nickel till naiva T-celler
- Naiva T-celler utvecklas till nickelspecifika minnes T-celler
- 5-7 dagar
Symtomtas; nickelallergi
Sekundär exponering av nickel
Små mängder tränger in i dermis
- Patrullerande nickelspecifika minnes T-celler aktiveras på plats av dendritiska celler eller makrofager
- Inom ett dygn uppstår en röd, kliande svullad runt exponeringsstället
- 24 timmar
Kontaktallergi;
- Nickel, krom, kemikalier
- T-cells medierad (inga antikroppar)
Övriga allergier;
Tex. komjölksallergi (vissa har IgE, andra inte)
T.ex. celaki; har IgG och IgA
Vad innebär transplantat?
Organet, vävnader, celler som transplanteras
Vad innebär donator?
Givare av transplantatet
Vad är autograft?
- Transplantation av vävnad från ett ställe till ett annat ställe på samma individ
T.ex. vid brännskada transplanteras frisk hud till brännskadad hud
Vad innebär Isograf?
Transplantation mellan genetiskt lika personer
Dvs enäggstvillingar
Allograf;
Transplantation mellan två icke-genetiska individer
Mest vanliga formen av transplantation
Det transplanterande organet stöts i frånvaro av immunosuppresiv terapi
Vilka problem kan uppstå vid transplantation?
- Mottagarens immunsystem attackerar det främmande organet
- Uppfattar det som främmande
- Stöter bort det främmande organet (precis som bakterier, virus, parasiter)
- Skyddar kroppen mot främmande hot
HLA-uppsättning;
Varje individ har en egen uppsättning av HLA-molekyl
Ärver HLA-molekyl från föräldrarna
Immunsystemet uppfattar främmande organet (HLA molekylen) som främmande
Polymorfism;
Inom en art har man variationer av en och samma gen
Därav variationer av protein produktion, generell lika funktion men specifik olika
Gener med variation i ett lokus kallas allele
Vitsen med olika uppsättning av MCH;
Hos människan benämns MCH receptor HLA
- Alla patogena mikrober ska kunna presenteras
Det transplanterande organet ska likna mottagarens HLA som möjligt
MCH receptor är ett centralt protein vid transplantation;
- Tomma egna MCH receptor ignoreras av CD8+ T-celler. Fyllda med MCH med främmande antigen går CD8+ och T-celler till attack
- Det donerade organets celler har sitt eget MHC, detta uppfattas som ett främmande antigen och CD8+ och T-celler går till attack.
Beskriv olika immunreaktioner som leder till avstötning;
- Aktivering av makrofager frisätter enzym som bryter ner vävnaden
- Cytotoxiska T-celler (CD8+) aktiveras och dödar direkt celler i transplantatet
- Antikroppar bildas mot transplantatet > aktiverar komplementsystemets proteiner
- Proteiner kan bilda membrankomplex som i transplantat celler så att cytoplasma flyter och ut och cellen dör
Andra faktorer till avstötning;
Mottagaren kan ha antikroppar som binder till protein-strukturer och kolhydratstrukturer. Testas innan transplantationen
Beskriv omedelbar avtsötning (hyperakut-rejektion)
- Mottagarens blod strömmar in i donerade organets blodkärl
- Antikroppar binder till främmande kolhydratantigen och protein i blodkärlet
- Antikroppar aktiverar komplemtsystemets proteiner
- Blodkärlet skadas, blodpropp, avstängd blodförsörjning till organet
Akut avtsötning (dagar-veckor-måndader)
- Mottagarens T-celler reagerat mot främmande HLA på organets celler
- Cytotoxiska T-celler (CD8+) dödar funktionella celler, aktiverar makrofager, CD4, T-celler.
- Blodförsörjning stryps till organet
Kronisk avstötning (månader-år)
Efter lågtid; låggradig inflammation under lång tidsperiod i transplantatet och dess blodkärl
- Bildas bindväv, stryper blodkärlen och blodförsörjning
Immunhämmande behandlingar;
Ges basala immunsuppression till mottagare för att dämpa immunförsvaret, förhindra avstötning
- Kortison; bred inflammationshämmande
- Kalcineurinhämmare; hämmar T-cells aktivering
- Blockerar IL.2 bildning (förhindra celldelning för T-celler)
Biverkningar av immunhämmande behandling;
- Infektionskänslig; inget normalt immunförsvar mot bakterier/svampar/infektioner
- Ökad risk för tumörbildning som orsakas av virus
