Toxicologies des neuroleptiques

Question 1

NEUROLEPTIQUES 1G = TYPIQUES

Answer 1

Phénothiazines
-Chlorpromazine, Lévomépromazine,
Cyamémazine.
-Pipothiazine
-Fluphénazine
-Halopéridol, Dropéridol
-Flupentixol, Zuclopentixol
-Pimozide
-Loxapine
-Sulpiride

→ effets sur symptômes PRODUCTIFS, efficacité faible sur symptômes déficitaires.

Question 2

NEUROLEPTIQUES 2G = ATYPIQUES

Answer 2

Clozapine, Olanzpaine, Aripiprazole, Rispéridone.
MNT= Clolan Arispé

→ Action sur les symptômes productifs & déficitaires.

(-) d’effets extrapyramidaux & dyskinésie tardive que NL classiques.

Question 3

TOXICOCINETIQUE

Answer 3

A : bonne en VO mais EPPH important - pic plasmatique variable selon les molécules

D : lipophile = lpp élevée, diffusion vers tissus vascularisés, passe BHE, BFP & lait, affinité pour tissus adipeux

M : hépatique (1A2, 2D6, 3A4) = formation de nbx métabolites parfois actifs. !!Attention si sevrage tabagique car tabac = inducteur 1A2 = si arrêt = diminution de métabolisme!!

E : mixte à prédominance rénale (sans accumulation en cas d’IR).

Question 4

MECANISME D’ACTION TOXIQUE

Answer 4

Toxicité par exacerbation des pptés pharmacologique:

1.Système dopaminergique (effet majeur des NL classiques) = effet anti-D2 :
Action centrale :
Système mésocortical (cognition, pensée) = effet anti-déficitaire
Système mésolimbique (humeur, émotion) =effet anti-productif
Système nigrostrial (motricité) = effets extrapyramidaux de type parkinsonien
Système tubéro infundibulaire hypothalamo-hypophysaire= effets neuroendocriniens

Action périphérique : centre du vomissement (CTZ, hors BHE) = effet anti-émétique

→ les NL2G ont une action + spécifique mésocorticale & mésolimbique & aussi effet anti-D4 pour Clozapine (↓ effets extrapyramidaux +++)

2.Système noradrénergique : effet alpha-bloquant (sédation, hypoT) : NL1G

3.Système cholinergique : effet antimuscarinique – anticholinergiques : NL1G & Clozapine

4.Système histaminergique : effet anti-H1 : NL1G

5.Système GABAergique : diminution du seuil épileptogène : NL1G

6. Système sérotoninergique: QUE pour 2G (effet majeur des NL atypiques) : ATG des R 5HT2A des neurones dopaminergiques : correction de l’hypodopaminergie = (-) d’effets extrapyramidaux.

Question 5

IA par les neuroleptiques

Answer 5

Symptomatologie :
- tb neurologiques varibles (somnolence à coma). Le coma est calme ou agité.
- mydriase peu réactive, tremblements, myoclonies
- hypertonie extrapyramidale
- dépression respiratoire modérée
- troubles CV, hypotension artérielle, tb ECG, arythmies ventriculaires
- syndrome anticholinergique surtout avec phénotiazines (1G): tachycardie sinusale, mydriase, confusion

Prise en charge :
* TTT symptomatique
* tropatépine (lepticur), anticholinergique central pour dystonies
* épuration digestive possible jusqu’à 24h (transit ralenti)

Question 6

Effets secondaires majeurs des NL

Answer 6

-Le syndrome malin des NL doit être suspecté devant toute hyperthermie inexpliquée chez un patient traité par NL
-Tous les NL peuvent le provoquer. Il s’agit d’une complication rare (0,5 à 1%) mais grave (mortalité importante).
-Son apparition n’est pas corrélée avec la durée du ttt ou l’existence d’un surdosage.
-FDR : -doses élevées
-passage à la forme parentérale
-déshydratation
-ATCD de sd malin des NL
-Dans les 2/3 =dans la première semaine suivant l’introduction du NL ou suite à une augmentation de doses.

DD : sd sérotoninergique, cocaïne, amphétamines.

Cliniques :
tétrade qui évolue sur 1 à 3 jours de la manière chronologique suivantes :
→Altération de la conscience: délire, confusion mentale, mutisme jusqu’à coma
→ Rigidité musculaire généralisée avec un sd extrapyramidal, trismus
→ Hyperthermie (+39°C), déshydratation aigue, sueurs abdominales
→ Dysautonomie : tachyC, hypoT

Complications : rhabdomyolyse, IRA, Irespi, aryhtmies.

Examens complémentaires :
-rechercher une déshydratation extraC & intraC : hyperNa, hyperprotidémie, IRAF
-rechercher une rhabdomyolyse : augmentation CPK, myoglobinurie
-rechercher une IRAF : bilan rénal
-Rechercher une acidose métabolique : gazométrie, hyperK
-Rechercher une hyperleucocytose.

Prise en charge :
- Arrêt du NL
- Ttt évacuateur : aucun
- Ttt symptomatique : refroidissent mécanique, Antibioprophylaxie à visée pulmonaire, Diazépam si convulsions, réhydratation abondante, antalgie (paracétamol)
- Ttt spécifique :
Myorelaxant = dantrolène IV : s’oppose au relargage de Ca à partir du RE, ↓ l’hyperthermie.
Adm le + précocement possible.
OU agoniste dopaminergique : bromocriptine
- Ttt épurateur : EER si IR
Déclaration au CRP