Intoxication au paracétamol Flashcards
mécanisme d’action
-Inhibiteur de la synthèse des PG au niveau du SNC = action antalgique et antipyrétique mais PAS ACTION ANTI-INFLAMMATOIRE (ne joue pas sur les COX).
Posologie & doses toxiques
Adulte = dose thérapeutique de 3 à 4 g/24h (en 4 à 6 prises) et dose toxique > 125mg/kg en prise unique (pour 70kg=8,75g= + d’1 boite)
-Enfant – 6ans : dose thérapeutique de 60 mg/kg/24h et dose toxique > 200 mg/kg sur 24h.
NB : risque d’IA à dose thérapeutique si éthylisme chro ou dénutrition.-
Métabolisme et mécanisme toxéfiant
M : hépatique
-Phase II : ++ voie majoritaire mais saturable,
sulfo-conjugaison ou glucuro-conjugaison.
-Phase I : lors IA→ CYP2E1 forme le métabolique toxique NAPBQI (N-acétyl-para-benzoquinone-imine).
Métabolisme toxifiant :
-Si dose toxique = saturation rapide des 2 voies majoritaires de la métabolisation du paracétamol (sulfo-conj et glucuro-conj) = ↑ du métabolisme de phase I → ↑ de NAPBQI = conjugaison au Glutathion pour former un acide mercapturique non toxique et éliminé dans urines
Si +++ paracétamol = déplétion du glutathion → quand plus de glutathion = accumulation NAPBQI à origine de la toxicité hépatique→ forment adduit sur protéines = alkylation des macromolécules
L’éthylisme chronique modifie-t-il la toxicité du paracétamol ?
-Éthanol = inducteur enzymatique du CYP 2E1 : majoration de la voie oxydative toxique
-possible insuffisance hépatique : ↓ de la capacité de métabolisme du paracétamol= risque de surdosage
Déplétions des réserves en glutathion :
Alcool entraîne un stress oxydatif
Souvent associé à une dénutrition : apport protéique insuffisant (affecte la concentration hépatique en glutathion) & - de vitamines (donc affecte les défenses AO) & ↓ du sélénium
Quels sont les traitements à mettre en œuvre ? Quels en sont les effets secondaires
éventuels ?
Intoxication grave : hospitalisation en soins intensifs, prise en charge pluridisciplinaire
-Ttt évacuateur : lavage gastrique ou charbon activé si dans la 1ère heure.
-Ttt symptomatique :
→ hypoglycémie (solution isotonique glucosée),
→ IR (furosémide),
→ troubles coa (PPSB, vit K),
→ hépatite fulmi (greffe), suppléance hépatique. + Repos, éviter mdt/substance hépatotoxiques.
→ facteurs de coagulation, GR
-Ttt spécifique (antidote) :
-N-Acétylcystéine +++ :
-Précurseur de la synthèse de glutathion : régénération stock glutathion. -Composé réducteur = neutralise NAPQI.
- VO ou IV (tbrl conscience, vomis +++)= les 2 sont aussi efficaces.
-Donné le + tôt possible. Efficace si adm – 10h.
Ne pas adm en VO si prise de charbon.
-EI : bien toléré, hyperS allergique, choc anaphylactique = association anti-H1
TTT épurateur : aucun
-Suivi :-Paracétamolémie= diagramme de Prescott
-Bilan hépatique : AIAT, bilirubine, amoniémie.
-Bilan rénal : urée, créatinine, DFG
-Hémostase (TP, FV) – glycémie-– gaz du sang
-Suivi aggravation / recherche Hépatite fulminante : suivi amoniémie +++ / TP / Facteur V
Suivie à long terme=
Suivi psycho sociale
Sevrage alcoolique : CSAPA, consultation addictologue
Éducation thérapeutique
Bilan pré greffe = HLA`
Forme classique (bénigne)
-Phase I= asymptomatique : ou trouble digestif (N/V). Phase liée au temps de production du NAPQI & son accumulation = 30min à 1j.
-Phase II = biologique (24à72h) : aggravation singes dig, augmentation AIAT. Phase liée au début de la cytolyse hépatique.
-Phase III= (hépatite cytolytique centrolobulaire) : douleurs abdominales diffuses, majoration de la cytolyse hépatique, ictère, insuffisance hépatocellulaire, encéphalopathie hépatique, coagulopathie, risque d’hépatite toxique fulminante mortelle mais parfois spontanément réversible
-Phase IV = résolution en 4 à 15j: régénération du tissu hépatique.
Forme grave = hépatite fulminante
