Intoxication des ATD ISRS

Question 1

GENERALITES

Answer 1

Thymoanaleptique

IRSNA : Venlafaxine, Milnacipran, Duloxétine

ISRS : Fluoxétine, Paroxétine, Citalopram, Escitalopram, Sertraline, Flovoxamine.

Question 2

TOXICOCINETIQUE

Answer 2

ISRS
A : + lente que ADTC mais F de 50 à 100%

D : lipophiles = lpp & Vd élevé

M : -hépatique (citalopram, escitalopram, fluoxétine ont des métabolites actifs)
-Fluoxétine & Paroxétine = inhibiteur 2D6 & 3A4.
-Fluvoxamine : inhibiteur 1A2

E : mixte : biliaire & rénale (sauf fluvoxamine : rénale).

IRSNA
A : F faible
D : faible lpp & Vd par rapport ADT & ISRS
M : hépatique
venlafaxine métabolisée par 2D6 en O-desméthylvenlafaxine actif
E : urinaire

Question 3

SYMPTOMATOLOGIE

Answer 3

-Globalement bénin : pas de pronostic vital en jeu si ingestion de doses massives – évolution favorable en 24h
Digestif, neurologique, cardiovasculaire
Spé de Venlafaxime = coma, convulsions, tachyC sinusale, anomalies significatives ECG

Spé de Fluoxétine– Paroxétine : signes anticholinergiques
Spé de Fluoxétine: si ingestion massive : allongement QT, élargissement QRS = torsade de pointe
Spé de Citalopram=: tachyC sinusale, anomalies ECG, élargissement QRS.

-Peut être grave SI association avec IMAO ou ADT :
→ Syndrome sérotoninergique +++ : par hyperstimulation des récepteurs 5-HT1A (++ DD : étiologie infectieuse, métabolite, toxique, sd malin des NL).
→ Effet stabilisateur de membrane : ++ venlafaxine & citalopram

Question 4

PRISE EN CHARGE

Answer 4

Hospitalisation- surveillance continue de l’ECG, fonction respiratoire & neurologique – arrêt des mdts

-Ttt évacuateur : charbon activé dans l’heure

-Ttt symptomatique :
ventilation assistée, incubation trachéale (coma),
refroidissement (hyperthermie),
Bicarbonate ou lactate de Na molaire (trouble de la conduction).

-Ttt spécifique : aucun
-Ttt épurateur : aucun

Suivi : rappeler précaution d’emplois :
-attention aux IM (inhibiteurs CYP) car baisse bioT des AVK, NL & anticonvulsivants.
-respect des délais entre 2 ttt antidépresseurs

Question 5

Le syndrome sérotoninergique

Answer 5

-Il est le plus souvent la conséquence d’une association de produits sérotoninergiques à doses thérapeutiques +++ (et non prise d’un seul médicament à dose thérapeutique ou en surdosage.)
-Il est aussi ++ décrit après l’instauration trop rapide d’un mdt sérotoninergique après l’arrêt d’un autre mdt sérotininergique (++ important de respecter un temps sans mdts de 1 à 2 semaines)
-Exemple de mdts sérotoninergiques:
-AD: ADT, IMAO, ISRS, lithium
-Antimigraineux
-Analgésiques morphiniques – morphinomimétiques
-Drogues: amphétamines, LSD, cocaïne, ecstasy.
-Certains complément alimentaire: tryptophane.

Critères diagnostic de Sternbach:
-Anamnèse
-Au moins 3 des signes cliniques suivant:
Fonctions supérieures: confusion, agitation, coma
Système autonome: hyperthermie, sudation, frissons, diarrhée
Système neuromusculaire: hypertonie, myoclonies, hyperréflexie, tremblements, incoordination motrice
-Il faut des perturbations biologiques: hyperglycémie, hypoK, hypoCa, acidose lactique.

PEC= -Arrêt des agents sérotoninergiques
-Ttt symptomatique: hyperthermie (refroidissement mécanique, antipyrétique), convulsions & agitation (BZD), HTA, (anti-HTA).
-Ttt spécifique: cyproheptadine: anti-histaminique H1 avec des ppp anticholinergiques & antisérotoninergiques.

-Écarter un sd malin des NL, une infection, un trouble métabolique, une pathologie neurologique, ou autre syndrome toxique.