Toxicologie des antidépresseurs tricycliques (ADT) Flashcards
GENERALITES
-Psychotrope
-TriC : Imipramine, Amoxapine, Doxépine, Trimipramine, Amitriptyline, Clomipramine, Dosulépine
-TétraC : Amoxapine, Miansérine
-Dose toxique : + 500mg/j (A) et + 10mg/kg (E)
-Dose létale : 1g
TOXICOCINETIQUE
A : rapide aux doses thérapeutiques - quasi-totale.
Si ingestion doses massives = baisse A car ppp anticholinergique= ralentissement du transit si ingestion de doses massives
D : lipophiles = forte lpp, Vd élevé, ++ foie, SNC
M : hépatique par 2D6 & 2C19 = métabolites actifs & cardiotoxiques
E : principalement urinaire, lente =½ vies longues
(7-10j), et ↑ avec la dose
MECANISME D’ACTION TOXIQUE :
- Inhibition de la recapture des cathécholamines + sérotonine = renforce leur transmission
- Blocage des R cholinergique muscarinique =Antagoniste cholinergique= syndrome anticholinergique: effet atropine like
- Blocage des R α-adrénergiques= effet adrénolytique (voir schéma des R adrénergique lineExplain)
- Blocage des R-H1
- Effet stabilisant de membrane « quinidine like » = bloque l’entrée des ions Na lors de la phase 0 du PA = blocage du canal sodique rapide = inhibe la dépolarisation = trouble du rythme cardiaque= cardiotoxicité majeure
Effet i-, c-, d-
+ alllongement du QT et élargissement QRS
SYMPTOMATOLOGIE
-Délai apparition : 4 à 6h
→ Toxidrome anticholinergique : (cf toxidrome= tachycardie sinusale, bouche sèche, rétention urinaire, mydriase)
→ Signes neurologiques :
* Encéphalopathie anticholinergique :
- agitation, hallucination, tremblement, risques de convulsions précoces
- coma peu profond
- syndrome pyramidal (3 symptômes) : paralysie spastique (élastique) →hypertonie des mbrs //
hyperéflexie ostéotendineuse // signe de babinski positif : réflexe plantaire anormal lors de la stimulation de la voute plantaire : extension dorsale des orteils
* Baisse du seuil épileptogène : convulsion
→ Signes respiratoires : légère dépression respiratoire
→ Signes cardiovasculaires : cardiotoxicité par effet stabilisant de mb : élargissement du QRS, allongement du QT, troubles de la conduction AV (torsade de pointe), action i- (perturbations hémodynamique : hypoT, Icirculatoire, vasoplégie, bradyC).
-Décès : par défaillance hémodynamique ou arrêt cardiaque : possible dans les 24 premières heures sans PEC
ANALYSE TOXICOLOGIQUE
Recherche en urgence :
-immunoChimie sur sérum (EMIT) – ne permet pas l’identification des molécules – faux positifs avec certains dérivés de la phénothiazines – faux négatifs
-Colorimétrie : Réaction d’oxydation Forest, avec Acide perchlorique
-Dosage : techniques chromatographiques couplés SPM – recherche qualitative & semi-quantitative
-Pas d’intérêt décisionnel pour la PE
ICS
Colo= ROF avec AP
D=CcSPM
PRISE EN CHARGE
Hospitalisation – surveillance continue de l’ECG – fonction respiratoire – bilan electrolytique
-Ttt évacuateur : LG (++ possible retardé à + 1h) ou charbon actif
-Ttt symptomatique :
*intubation trachéale, ventilation mécanique assistée, oxygénation (coma, dépression respiratoire),
*Sels de sodium molaire perfusion IV lente (effet stabilisateur de mb, trouble de la conduction)
*sulfate de Mg (torsade de pointe),
*remplissage vasculaire (hypoT).
*Adrénaline, noradrénaline ou dobutamine si collapsus cardiaque
-Ttt spécifique : aucun
-Ttt épurateur : aucun
Zoom sur les sels de sodium molaire : les effets dues aux blocages du canal Na sont contrebalancés par les sels de sodium molaire= ↑ du pH + ↑ gradient ionique transmembr en Na
NB : en cas d’IA associée aux BZD, il est totalement CI d’adm du flumazénil = ↑ du risque convulsif par levée de l’activité anticonvulsivante des BZD. ++ → TS si polytintoxication ADT/BZD car entraîne levée d’inhibition idée suicidaire.
-Examen complémentaire : bilan biologique :
Gaz du sang (acidose métabolique & respiratoire) Lactates (hyperlactatémie)
CPK ↑ (rhadomyolyse si coma).
-Facteurs de risque :
→ élargissement QRS > 0,1sec = ++ arythmies ventriculaires
→ dépression respiratoire = hypoxie + acidose respiratoire = aggravation troubles cardiaques
→ convulsions = aggravation trouble cardiaque
→ association à des IMAO ou autre déprimant la contractilité cardiaque
→ concentration sanguine: intox grave et [plasmatiques] > 0,5 mg/L // asso avec
IMAO ou d’autres cardiotoxiques (carbamates, anti-arythmiques)
Antidote de l’effet stabillisant de membrane
Sels de sodium molaire en IV lente + KCl
