Thérapies Flashcards

1
Q

Fièvre DD

A
Virus
Parasite
Embolie
Néoplasie
Pathologie inflammatoire + uto-immune
Allergie
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2
Q

AB empirique quand

A

Urgences
Sepsis
Choc septique
Infection severe

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3
Q

Choix AB en fonction de

A
  • spectre
  • pharmacologie
  • toxicité
  • caractéristiques particulières
  • interactions avec autres médicaments
  • prix
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4
Q

CMI CMB

A

Concentration minimale inhibitrice: faut que concentration soit plus élevée dans les tissus que CMI

Concentration minimale qui induit une réduction à 99%
Utilise: endocardite, méningite, sepsis chez neutropénique

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5
Q

PAE

A

Effet post Ab
Durée de persistance d’une inhibition de la croissance des bactéries apres disparition totale d’AB
Faible stt: azithromycine/ aminoglycoside/ quinolones

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6
Q

AB T-dépendants

A

Beta-lactames
Macrolides
Efficaces si C tissu >CMI pdt 40-60% temps

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7
Q

AB pic-dep AUC

A

Aminoglycoside : efficaces si Cmax tissulaires x8-10 CMI

FQ x125 CMI

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8
Q

1 dose suffit

A

Glycoprotéines
Tétracyclines
Azithromycine

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9
Q

Propriétés pharmacologiques

Pénétration dans LCR et Gblancs

A

LCR: céphalosporine 1 et 3eme

G blancs: ++ macrolides/ rifampicine/ tétracycline/ fluoroquinolones

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10
Q

Biodisponibilité PO= IV

A
Rifampicine Alvelox
RIfa Rifadine
Clindamycine: Dalacin
Line zoline Zynox
Sulfamidés: Bactria
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11
Q

PO biodisponibilité

A

PO avec repas sauf Voriconazole, RIfa, Isoniazide
CI avec Ca: Ciprofloxacine
Contre indiqué avec Fe/Mg:Al: ciprofloxacvine et levofloxacine

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12
Q

Toxicité

A
Tt le monde: aminoglycoside nephrotoxiques 
Plus à risque: vieux: aminoglycoside 
Enceinte/ enfant: quinolones/ tétracycline 
Épiléptiques: imipéramine 
Allongements QT:
- MAcrolides
-Quinolones
- Bedaquiline (anti Tb)

IR: aminosides + Trimetoprim

Toxicité hépatiques:

  • anti tub
  • levofloxacine
  • voriconazole

Toxicité hématologique:

  • anti Tb
  • levofloxacine
  • Voriconazole
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13
Q

Règles d’or

A
  1. Documenter avant mise en route des AB
    - sauf méningite tt directe
    - prélèvements: 2 hémocultures/ urines/ crachats/ copro/ liquides
  2. AB empirique si indique
  3. Reductions e spectre
  4. Passage en PO des que possible
  5. Respecter la durée et le noter
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14
Q

IV quand

A
  • sévère
  • méningite et endocardite tt le temps
  • pneumonie ou intra abd apres 48/72h passage en PO
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15
Q

Allergies aux ABtardives IV

A
L. T 
Le plus fréquantes 
Plusieurs jours semaines apres tt
Pass tres sévères 
Réactions cutanées/ intolérance digestif
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16
Q

Allergie sévères type I

A
Immédiate IgE médiévismes
Moins 6 h apres tt
Administration CI si antécédents :
- bronchospasme 
- oedème Quincke
- hypotension apres I ere heure
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17
Q

Allergie II

A
Ac cytotoxic uses 
Longue durée 
Donne: anémie
Leucopénie
Thrombocytopenia
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18
Q

Allergie type II

A

7-14 jours

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19
Q

Anamnèse pour les AB

A

À quel age
Comment se manifeste
Intolérance digestif
Réactions allergiques tardives? Vomissement

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20
Q

Allergies croisses

A

Péniciline et cephalosporins(stt 1 generation!!!!!!) si important on peut donner sauf si allergie type I
Péniciline et aztreonam: on peut donner meme si allergie type 1 à peniciline
Pénicilines et carbapenemes tres rares

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21
Q

Bêta lactames

A

Péniciline
Cephalosporins
Monobactame
Carbapenemes

Mécanisme: inhibition des enzymes qui participent à la synthèse de la paroi bactérienne.

  • bactéricide
  • actif sur G+
  • PO/ IV/ IM
  • bon pour enfants et la grossesse
  • marge thérapeutique grand
  • PAE null
  • synergie avec aminosides
Efftes indésirables: 
-allergies si allergie: monobactame —> carbapenemes —> céphalopsporine 
Troubles digestifs 
IR
Encéphalopathie épilepsie 
Neutropénie/ hypoplaquettose
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22
Q

Spectre des AB

A
Le + étroit:
Péniciline
Oxaciline
Amoxiciline
Amoxiciline
Cefazoline
Augmentin G+/-
Cefuroxime G+/-
Negaban 
Ceftriaxone 
Aztreonam pseudo
Ceftazidime pseudo 
Cefepime pseudo
Piperacilline/ tazobactam pseudo
MEronem Pseudo
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23
Q

R aux beta lactames

A

Production beta-lactames
Altération PBP
Perméabilité
BLSE: beta-lactames à large spectre : bacilles R à tout

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24
Q

Péniciline

Spectre de base

A

Variable
Pen G: strepto/ listeria/ anaérobie (bacteriocide)/ entérocoques (statique)/ Neisseria R augm
Oxa: Stpah + strepto
II été gen: AMoxiciline: Strept+ entérocoques + BGN E. Coli
IV: pseudomonas
Temociline (Nebagon): BGN sauf pseudomonas

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25
Péniciline spectre si on ajoute inihibiteur de beta-lactames
``` Augmentin Piperaciline/ tazobactam + stpah aureus + M. Catarrhalis + Haemophilus + BGN ``` !!!! Passse pas barrière hémato-méningé Passe pas dans LCR
26
Indication péniciline G
``` IV Pneumocoque S. Pyogènes erysipeles Endocardite à strepto Méningite méningocoque pneumocoque IM/IV: syphilis ```
27
Oxaciline indication
``` Péniciline S. Aureus EXTRA hosp. Infeciton tissu moux/ cellulite Extra Sepsis, endocardite chez toxico Mauvaise disponibilité par la voie oral donc réserver pour les infections moins sévères ```
28
Amoxiciline
Péniciline active sur G+ IV: pneumonie à pneumocoque Sépticemie + endocardite à entérocoque Septicémie + méningite à listeria PO: pneumonie à pneumocoque extra-hospitalier, otite ET uniquement quand la preuve bactériologique de S: infections à BGN EXTRA-hospitalier en 2eme intention
29
Augmentin
``` Peniciline PO/IV G+/- -ana/aérobie - TOUT terrain EXTRA hospitalier si intra: + aminoside/FQ - infection abdominale EXTRA - morsures animales - pyélonéphrite 2 eme choix ```
30
Piperaciline tazobactam
``` IV peniciline INTRA hospitalier G+/- Anaérobies/aérobies + PSEUDOMONAS Sepsis INTRA (+aminoside en 1er intention) Infections voies respiratoires Infections intra bd Neutropénie fébrile ```
31
Temociline
Peniciline BGN SANS pseudomonas Pyélonéphrite extra-hospitaliers 1ère intention Tt BGN
32
Cephalosporines I génération spectre
``` Cefazoline IV Streptocoque mais pas entérocoque Staphylocoque oxa-S Certains BGN Prophylaxie chir ```
33
Cephalosporins 2eme generation
``` Idem que premiere (Sterptoc sans entérocoque, staph S, certains BGN) + BGN R à 1ère generation Cefuroxime IV (Zinnat et Zinacef) ```
34
3eme génération
Idem + BGN R à 1 et 2 pour cefotaxime Ceftriaxone: idem 2eme bonne actovité sur G+ Ceftazidime: pseudomonas, staph moins , pneumocoque PEN I/R
35
4ème generation
Cefepime | Spectre croiseee de 2 et 3
36
5 ère génération
Ceftaroline Idem 4+ MRSA Infections complqiués de tissu mous, pneumonie exra- hospitaliers
37
Cephalosporins paharmaco
Orale uniquement C2 cefuroxime Ceftriaxone ne doit pas être adpaté a la fonction renale (seul, car le reste oui) C3 et C4 a hautes dièse pénètre bien dans le cerveau —> méningites Ceftriaxone Ceftazidime Pseudmoans Cefepime Pseudomoans
38
Nouvelles combinaisons
Ceftolozone-avibactam BGN producteur BLSE + pseudomonas -infection urinaire, intra)abdominale, pneumonie Ceftazidim-avibactam BGN BLSE + pseudmoanas Infection urinaire, intra-abdominale
39
Cephalosporine 1er generation indication
``` Cefazoline IV/ IM: S.Aureus oxa-S S. Pyogenes S. Pneumonie S-peni Si allergie aux pénicillines -certaines infections urinaires (femme enceinte) IV: prophylaxie chir ``` Ok pour femme enceinte et les enfants, pas de risque de réaction croiseee avec peniciline
40
Cephalosporine 2eme génération
PO cefuroxime axetil: otite, sinusite Bronchite chronique en surfinfection Pneumonie extra-hospitaliers (1ère intention?) ``` Cefuroxime, IV: -sepsis empirique extra-hospitaliers +/- aminoside intra-hospitalier + aminoside Pneumonie extra hospitaliers hospitalisée ```
41
Cephalosporine 3,4 indications
Anti pseudomonas ceftazidime C3 + Cefepime C4 - tt empirique méningite extra hosp( pneumo/ méningocoque) - méningite tt ciblé à BGN - tt empirique: sepsis nosocomiale + aminosides - broncho-pneumonie nosocomiale + aminosides - tt empirique des infection post chir cardiaque (ceftazidime/ cefepime + vanomycine) - ceftazidime ciblé contre pseudomonas - ceftriaxone 1g IM: gonocoque - ceftazidime: tt ciblé des infections à pseudomonas - Ceftriaxone gonocoque 1gIM
42
``` Monobactame Spectre Pharmaco Propriétés Indication ```
Aztréonam Spectre: BGN exclusivement y compris pseudomonas Pharmaco: 3/jour pas PO Pas d’allergie croisée avec beta-lactames Indication essentielle: tjr intra-hospitalier - anti G- en cas d’allergie severe aux beta lactames + anti G + si 1er intention Pseudomonas - infections pseudomonas - en association dans le tt des BMR En association dans les bactéries multi-resistant
43
``` Carbapenemes Spectre R Pharmaco Indication essentielle ```
Méropeneme Spectre: couvre quasi tout sauf MRSA/ stenotrophomonas/ Enterococque faecium R: via changement de perméabilité Bon si R aux beta-lactamases Pharmaco: 3-4 /jour Pénétration dans tissu LCR y compris Indications essentielles : toujours intra-hospitaliers Infections aérobies/ anaérobies nosocomiale sur Infection à germes R aux autres ESBL Infection sévère si échec de tt Arme ultime
44
Carbapenemase
Depuis 1993 | Association avec autres R —> panR
45
CPE
Carbapenemase producing entérobactéries E. Coli/ Klebsiella/ Enterobacter/ Citrobacter Mortalité tres elevé TT: colistine+ aminosides+merponem Attention sur CPE (carbapenememase) —> mortlaité élévée 30-44% Risque augmenté de mortlaité Stratégie de contrôle CPE: Hygiène: précaution avec cas, pas de décoloniseation, suivi épidémiologique Cliniciens: screening du portage, réduction des FR d’infection en cas de portage
46
Aminoglycosides
Amikacine Gentamycine Tobamycine Mode d’action: se lie au 16S RNA pas de transcription Propriétés: Bactericide, PAE + jamais en PO Bonne diffusion sauf LCR et secretions bronchiques Moins efficace à pH basse donc pus ca va pas trop Index thérapeutique étroit Toxicité: néphrotoxicité svnt révérsible; ototoxicité svnt non reversible PAS sur aérobies PAS monothérapie Synergie avec: Beta-latames/ glycopeptides Spectre: BGN Pseudomonas (tres actif) Avec beta —> sepsis pour multi R Endocardite S viridans / entérobactéries faecalis Mycobactéries résistantes: BK; atypiques BGN MR chez patients avec mucoviscidose ( en aérosol) seule indication en monothérapie PAS sur les anaérobies
47
Aminoglycoside pharmacologie
``` IM/IV Demi temps court LCR moyenne Diminue efficaicte si pH diminue Index thérapeutique étroite ``` Toxique: IR reversible ( pour empêcher:TT court, diminuer les doses, autres nephrotoxiques) corriger hypoK et hypoMg Ototoxicté irréversible: effet cumulatif Bloquage neuro musculaire : pas si myasthénie
48
Glycopeptides
Vanomycine Téicoplanine ``` Bactéricides Marge thérapeutique étroite Vanco>>> Teico Néphrotoxicité Ototoxicité Red neck syndrome -> perfusion trop vite ```
49
Glycopeptides paharmaco
``` Pas forme PO sauf Vanomycine qui est en sirop pour colite à Clostriudm difficile Le reste IV Adapter au poids Continu si dose de charge Ou discontinu Adapter à la fonction renale Dosage à verifier Hospitaliser/ domicile (IM) ```
50
Glycopeptides spectre
G+ SAUF VRSA, GISA, VRE, VISA Indication: MRSA et spath coagulas negative Tt empirique sepsis (1ère intention) Infections graves à G+ chez allergiques de type I aux beta-lactames
51
Quinolones
``` Non remboursés PO: norfloxacine IV/PO -floxacine Inhibe synthèse de ADN bactérien Bactéricide Excellente diffusion tissulaire (tissu et GB) et pic dépendant Post AB + Pas avec Gaviscon car chélation par sels Élimination rénale +++ et hépatique pour Moxifloxacine ```
52
Efftes secondaires quinolones
``` Troubles digestifs Anomalies neurologiques Tendinites Allongement QT Altération test hépatiques Perturbation glycémie PAS DIABÉTIQUE Anévrisme aortique ( DONC PAS SI AGÉ) Colit à C. difficile Pas chez F enceinte ET PRUDENCE CHEZ ENFANTS <15ans, sauf mucoviscidose par Pseudomonas aeruginosa des 5 ans ```
53
Spectre quinolones
Only aérobies sauf Moxifloxacine qui couvre les anaérobies G+ Pseudomonas dans les urines et les autres endroits toutes S Aureus oxa S car si Oxa R —> R aux quinolones toutes Pneumocoque, mycoplasme, chlamydia —> Moxifloxacine Mycobacterium
54
Indication quinolones
``` Infections urinaires pyélonéphrite prostate Prostatite MST sauf gono pas en premier choix mais ca passe olfoxacine Pas gonocoque Ostéomyélite bonne diffusion BGN Infection abdominale abcès hépatique Éradication de portage de méningocoque Otite maligne externe Allergies severes aux beta-lactames ``` Levofloxacine et Moxifloxacine - pneumonie communaitres I,II si allergie ou échec beta-lactames et CAPIII 1ère intention - BPCO surinfecté extra - Tuberculose R Éviter si: angine, infection basse sauf prostatite, diarrhée
55
Macrolides
``` Erythromycin Spiramycine Clarithromycine Azithromycine Bactéricide pour strep Bactériostatique pour les autres ``` Efftes indesbles: - allongent QT - ototoxique - intercations Pharmacologie Bonne pénétration IV: erythromycin et clarithromycine
56
Indication macrolides
1er ligne pneumonie à germes atypiques Urétrite à chlamydia azithromycine dose unique Ulcère à pylori clarithromycine en association avec Amoxiciline/IPP Diarrhée febrile en be campylobacter Infection à mycobactéries atypiques 2eme intention: pharyngite à strepto si intolérance/ allergie beta-lactamase Prophylaxie endocardite Si allergie Bronchite chronique Syphilis R
57
Lincosamides
``` Clindamycine Bactériostatique R croisée avec macrolides Anti-toxine Effets indésirables: diarrhée, colite pseudomembraneuse à C. Difficile ``` Pharmaco: bonne pénétration sauf LCR Absorption PO bon spectre: pas sur G- aérobie Anaérobie yes Strepto yes mais pas entérocoque Staph yes plus sur Oxa-S Indication - cellulite si allergie aux bêta-lactames - infection abdominale - ostéomyélite à G + - prophylaxie endocardite si allergie beta-lactames - abcès cérébrale toxoplasmose
58
Tétracycline
Doxy/mino/tige Bactériostatique: inhibe synthèse protéique Efftes indesirables: - photosensibilsaiton - surinfection mycotique Pas femme enceinte sinon coloration des dents en jaune Pas chez l’enfant <7-8: enfant en croissance Pharmaco: bonne absorption en PO sauf tige, bonne penetration GB aussi spectre: large: chlamydia/ mycoplasme/ legionella/ treponema Tigecycline est employée pour entérobactéries (sauf Proteus et Pseudomonas) et anaérobies, Actif sur MRSA/VRE ``` Indications: 1ère choix: urétrite non gono Bartonella Rickettsia Leptospirosis Coxiella Morsure animal ``` II Emer choix: malaria IIIeme choix: infections peu sévères
59
5-nitro-imidazole
``` Metro/orni/tini Bactéricide R croisée entre elles Pharmaco: IV/POvoie oral dès que possible Absorption bonne GB aussi Diffusion tissu ++ ``` indication: anaérobies tjr en association anti- ou anti+ Seuls aérobies: Gardanella vaginalis, H pylori Proto: giardiasis/ amibes/ Trichomonas 2eme choix pour diarrhée à C. Difficile (apres Vanco) Effets secodanires: si alco, gout métallique,
60
Cotrimoxazole
``` Trimethoprome + sulfaméthoxazole Bactéricide Listeria Sterotrophomonas Anti-parasite: pneumocystis, toxoplasmose, isospora, cyclospora, blastocyst is ``` Pharmaco: bonne absorption PO, bonne diffusion tissulaire (LCR + prostate) Indication clinique: Si FQ Ci —> infection urinaire (dont protatite) Pneumocystis 1ère choix Abcès toxoplasmose 2eme choix Toxicité: hyperK/ IR/ allergie
61
Linezolide
Nouvelle classe Oxazolidinones Spectre: G + MRSA + VRE Pharmaco: long demi vie PO/ IV avec biodisponibilité 100% Indications: infections à germes + MR résistantes aux glycopeptides (Vanco), relais oral du tt IV glycopeptides Efftes indesbles: toxicité hématologique, toxicité neuro (nerf optique), lors tt +3-4 semaines, on peut prévenir en donnant B6
62
Mode d’action antifongiques généralités
Polyene: amphotericine B/ nystatine sur la membrane de champignons —>pores Echinocandines : paroi empêche la synthèse Caspofungine/ anidulafungine Azoles: inhib ergosteine Terbinafine: inhibe ergosteine 5-Fluorocytosine: inihibition de la thymidylate synthase
63
Usage topique antifongiques
Terbinafine Naftifine Polyenes Azoles
64
Usage systémiques
Amphotericine B: spectre large mais toxicité important Fluocytosine: uniquement méningite à cryptocque avec amphotericine B Fluconazole- rfernce our candida non invasive pas d’activité sur aspergillus Aspergillose invasive: variconazole, isavuconazole, posaconazole Echinocondines: caspofungine, anidulofungine que IV peu effets II
65
Concentration dépendant antifongiques
Polyenes | Echinochandines
66
Temps dépendant antifongiques
Azolés | Flucosytosine effet PA court
67
Polyenes spectre
Spectre le plus large Levures, filamenteux, dimorphiques Tous: candida lusitaniae, aspergillus terreus, dermatophytes
68
Polyenes pharmaco
IV Concentration tissulaire ds le fois/ rate/ poumons/ reins Pas dans LCR Élimination: accumulation dans le tissu —> rélargage lent vers circulation —> excretion des urines si on ajoute lipides : meilleure tolerance, moindre toxicité, prix augmenté
69
Azoles
``` Fluconazole candida sauf C. Krusei/ C Glabrata dose dep Voriconazole: IV PO Pas si IR Candida + aspergillus + actif que fluconazole Tt aspergillose severe Tolérance ca va Interactions verbales ``` Posaconazole: aspergillus invasive, candidose chez ID, eumyctes + chloroblastomycose Isaconazole= posaconazole
70
Interactions voriconazole et médocs
Rifampicine/ Carbamazépine/ barbituriques diminuent taux voriconazole Sirolimus, terfendaine/ disparité/ pimozide/ qu’initient augmentent taux de voriconazole
71
Echinochondines
``` IV Spectre candida cide Aspergillus statique Indications: infections invasives candida Aspergillose invasive en 2eme ligne Tt empirique ```
72
Candidose invasive
1. Echinocandine 2. Fluconazole 3. Amphotericine B
73
Aspergillus invasive
1/ voriconazole/ Isavuconazole —> toxicité | 2. Amphotericine B/ caspofungine
74
Antiviraux anti herpès
Aciclovir | Valaciclovir
75
Aciclovir
IV/PO Analogue guanosine DOIT ÊTRE TRIPHOPHORYLÉ en IC HDV 1-2, VZV,
76
Valaciclovir
Prodrogue de aciclovir PO Herpès genital aigue récidivai ant Zona ophtalmique
77
CMV
Ganciclovir Valganciclovir Foscard
78
Ganciclovir
IV CMV + VZV Leucopénie
79
Valganciclovir
CMV che HIV Prophylaxie chez greffés Va être métabolisé en Ganciclovir
80
Focarnet
``` Non metbaoisé rein CMV severe R HSV severe R R Toxique ```
81
Influenza
Oseltamivir Efficace en théapie R + effets secondaire (diarrhée)
82
Hépatite B chronique
Interféron alfa | Analogues nucleotidiques
83
Interféron alpha
Interactions avec réplication virale 1inj/semaine Effets secondaires:s syndrome grippal
84
Hepatite C
Maintenant dithérapie avec ou sans ribavirine —> 3 mois 95% | Protease inihibiteur + NS5A inhibiteur + polymerase inhibteur