Tetraciclinas Flashcards
Introducción
Compuestos orgánicos cíclicos (tetra) de carácter anfótero que se presentan en forma de
clorhidrato y que forman quelatos (masa insoluble que precipita) con cationes metálicos (Ca, Mg,
Fe y Al).
Son liposolubles. Están contraindicados
si hay presencia de algunos de estos cationes. Por ejemplo también está contraindicado en lactantes, ya que la cantidad de calcio es muy elevada ya
que solo consumen leche. Todas comparten una serie de características comunes (estructura química, espectro antibacteriano, mecanismo de acción y toxicidad).
Farmacocinética
-Absorción. La absorción por vía oral va del 60% al 90% (buena absorción oral) salvo con la
clortetraciclina (35%). Tratamientos por vía oral en lactantes están contraindicados y con antiácidos conteniendo Mg o Al deben ser evitados 3 h antes y 3 h después de la administración
de TCs.
-Distribución. Muy amplio llegando a todos los tejidos salvo a SNC. Doxiciclina se distribuye en
SNC, ojo y próstata gracias a su mayor Vd.
-Metabolismo. No muy intenso y a nivel hepático. Vidas medias entre 6-12 h (doxiciclina 19.5h).
-Eliminación. Renal por filtración glomerular. Aunque la doxiciclina presenta una eliminación por
heces muy alta (75%), todas las TCs presentan circulación enterohepática consecuencia de esa
liposolubilidad que presenta
Mecanismo de acción
Se unen a la subunidad ribosómica 30S evitando la unión del aminoacil ARNt al complejo ribosomal. Se bloquea la adición de aa a la cadena de péptidos. Son bacteriostáticos puros (no generan proteínas defectuosas como en el caso de los aminoglucósidos) dificultan la sintesis.
Espectro antibacteriano
Amplio espectro: gram+ y gram-, aerobios y anaerobios, ricketsias, clamidias, micoplasmas,
espiroquetas, protozoos (anaplasma, haemobartonella,…). Antimicrobiano y antiprotozoario.
Son tan liposolubles que les da igual la membrana que se les interponga antes de llegar al
ribosoma.
Tetraciclinas
-Tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina (OTC). Usadas en el tratamiento de infecciones
locales o sistémicas por bacterias, clamidias, ricketsias y protozoos en rumiantes, cerdos y
caballos. (Ex!)
-Doxiciclina y tetraciclina. Infecciones respiratorias y urinarias en perros y gatos. Tratamiento
específico de la enfermedad de Lime (Borrelia) e infecciones por Brucella, Haemobartonella y
Erhlichia spp.
-Rolitetracicilina.
-Minociclina.
-Demeclociclina.
Secuestro momentáneo en músculo que disminuye su distribución por lo que son de larga
duración, unos 2-3 días.
Posología
- Oral o IV (clorhidratos) q12h. La vía oral debe ser evitada en rumiantes para no alterar la flora
ruminal. En équidos y monogástricos herbívoros (cobayas, conejos,…) se han observado efectos
no deseados tras la administración oral. - IM. En soluciones tamponadas y en preparaciones de acción retardada o de larga duración (L.A.)
q24h, q48h ó q72h.
Si recordamos la definición de acción retardada del tema de betalactámicos, se administran por
vía muscular con una serie de excipientes y se liberan lentamente, lo que sería equivalente a
administrar poco a poco.
Toxicidad y efectos no deseados
Nefrotoxicidad potencial. No en pacientes con disfunción renal.
- Manchan los dientes de animales jóvenes por unión a la dentina del esmalte dental ligadas al Ca.
- Sobreinfecciones por hongos en aparato digestivo por recirculación enterohepática.
- Fototoxicidad y hepatotoxicidad menos frecuentemente en animales.
- Disbiosis ruminal e intestinal en colon de equinos tras la vía oral y en algunos casos tras la parenteral.
Interacciones farmacológicas
Antagonismo:
-Ca, Mg, Fe, Na, Al.
-Betalactámicos.
-Cloranfenicol.
Corticosteroides. Azoturia por incremento del catabolismo protéico.
Metoxifluorano (anestésico). Fallo renal agudo.
Sinergia con:
Polimixinas, estreptomicina (brucelosis), rifampicina (brucelosis)
Resistencias
Muy frecuentes.
•Mediadas por plásmidos:
– Reducción de la entrada de las TCs a la bacteria.
– Salida activa de las TCs al exterior.
– Cambios estructurales en la proteína receptora a nivel del ribosoma.
– Enzimas degradantes.
