Penicilina Flashcards
Introducción
Derivados del ác. 6-aminopenicilánico. Compuestos por un anillo beta lactámico (grupo activo, anillo en forma de cuadrado) y un resto tiazolidona con un grupo carboxilo (grupo reactivo para formación de sales). Los tipos de sales que formarán son con sodio o con potasio (lo cual nos indica que son ácidos). Al ser ácidas también tienden a ser hidrosolubles.
Absorción
Algunas de las penicilinas (penicilina G, meticilina, ticarcilina) son sensibles a los ácidos gástricos y se inactivan por vía oral. Tendiendo a administrarse vía parenteral.
Otras son ácido resistentes (penicilina V, ampicilina, amoxicilina, hetacilina, oxacilina, dicloxacilina, carbenicilina,…) presentando buena absorción a través de la vía oral.
Distribución
Al ser hidrosolubles, será amplia en fluido transcelular y tejidos salvo SNC y ojo.
Metabolismo
etabolismo.
Escaso. La mayor parte es eliminada inalterada.
Los metabolitos formados en el hígado están relacionados con los fenómenos alérgicos que presentan estos antibióticos.
Eliminación
Renal, de más del 90% de la dosis (inalterada), por filtración glomerular y secreción
tubular activa. La concentración administrada, prácticamente es la misma que en la orina.
De ahí que en la segunda guerra mundial se filtraba la orina de los soldados, sacaban el
antibiótico y se volvía a inyectar.
Esto quiere decir que hay poco metabolismo hepático, ya que se elimina. Las pequeñas
cantidades de fármaco que se metaboliza son las que producen procesos alérgicos.
La vida media de la mayor parte de las penicilinas es aproximadamente de una hora;
ligeramente mayor para ampicilina y amoxicilina
Posología
3 veces/día, cada 8 horas.
Para comprobar que no haya alergias se aplican 2 dosis en un intervalo de 20 minutos.
Mecanismo de acción
El anillo se divide en 2 péptidos (radicales activos) que se unen a su receptor,
concretamente a la enzima transpeptidasa, encargada de establecer los enlaces
cruzados que configuran la estructura tridimensional de la pared de peptidoglicano en las
bacterias en la fase de crecimiento de la población. Las deficiencias creadas en la
estructura hacen inviable a la pared para mantener la presión osmótica endocelular
necesaria produciendo la lisis bacteriana. Son bactericidas en fase de crecimiento. NO
CONFUNDIR CON BACTERIOSTÁTICOS.
Bloquean la inhibición de las autolisinas bacterianas (se localizan en la superficie de
éstas), acelerando los procesos autolíticos por unión a otras proteínas específicas de la bacteria en la pared. Buenos en infecciones agudas.
Bloquean la actividad peptidasa y la pared no se completa, las deficiencias creadas
en la estructura la hacen inviable para mantener la presión osmóticaendocelular, respecto al medio interno, necesaria produciendo la lisis bacteriana.
Sinergia con aminoglucósidos: gentamicina, amikacina. Ambos son bactericidas. Esto
se debe a que los aminoglucósidos actúan sobre los ribosomas. Para ello deben atravesar la pared bacteriana, por lo que si las penicilinas destruyen la pared para éstos
será más fácil actuar sobre los ribosomas.
Espectro antibacteriano
- Penicilinas naturales: Gérmenes gram positivos aerobios (estreptococos) y anaerobios
(Bacillusantracis). Tienen mayor eficacia sobre Gram +, esto se debe a que las gram –
presentan una pared celular con más capas, que protege al peptidoglicano y que dificulta
la penetración del antibiótico. Por lo tanto es activa contra gram negativos, pero menos. - Penicilinas semisintéticas (amplio espectro): Gérmenes gram positivos (estreptococos
y estafilococos) y gram negativos (E.coli). - Penicilinas resistentes a las betalactamasas: Gérmenes productores de
betalactamasas, Ej. Mamitis Bovina (Estafilococcusaureus). Vía intramamaria. No
eficaces contra gram negativos - Penicilinas antipseudomonas: Gram - . Mayor penetrabilidad en gram -
Pseudomonasspp. Carbecilina, ticarcilina (mayor actividad). Susceptibles a betalactamasas - Penicilinas anti gram negativos: Activos frente gram -. Actividad frente a:
Pseudomonas spp, Enterobacter spp, Klebsiella spp.
Pomadas triantibióticas: Pen G sódica (alcanza pico más rápido en sangre), Pen G procaina
(más lenta), Benzatina (alarga más la concentración de la CMI).
Clasificación
Penicilinas naturales.
Penicilina G o bencilpenicilinas:
Pen. G sódica, pen. G potásica,
Pen. G procaína (acción prolongada). Con acción prolongada se refiere a que es muy soluble, con lo cual su distribución es muy amplia. Siendo su absorción más lenta y su eliminación por tanto más lenta. Se alcanzan niveles plasmáticos más bajos, pero su efecto es más duradero. En una misma preparación podemos
encontrar 3 sales (inyectables) y que dan un tiempo de acción más largo.
Penicilina. G benzatina
Penicilina V: resiste ácidos gástricos: oral.
Penicilinas semisintéticas: más liposolubles
Aminopenicilinas.: Ampicilina (Amplio espectro), amoxicilina, hetacilina.
Penicilinas resistentes a las betalactamasas: llevan un protector del anillo.
Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina,…
Penicilinas antipseudomonas: (las pseudomonas son gram negativos)
• Carbenicilina, ticarcilina
Penicilinas anti gram negativos: (también actúan contra pseudomonas)
• Azlocilina, mezlocilina, piperacilina, mecilinam, aztreonam, etc. No hay medicamentos específicos para veterinaria, sino que se usan los medicamentos de humanos.
Inhibidores de las beta lactamasas: suelen asociarse con otros.
• Ác. Clavulánico, sulbactam, ác. Olibánico, etc.
Ej: ÁcClavulánico + amoxicilina/ticarcilina (el ácido clavulánico hace que la
amoxicilina actúe con más facilidad, con lo que se expande el espectro bactericida).
Anillo desprotegido de la beta lactamasa que es usado por bacterias y actua por
tanto la amoxicilina.
Resistencia a las penicilinas
- Inactivación de las penicilinas por aparición de betalactamasas (actuando a nivel del anillo beta-lactámico) hidrolizando el grupo activo de los antibióticos. Más frecuente en gérmenes gram negativos. Origen genético por mutación y transmisión por plásmidos.
- Cambio en la estructura de las proteinas de unión de las penicilinas o PBPs, también llamadas proteínas ligadoras de penicilina (receptor transpeptidasa), que genera un fallo en la interacción del antibiótico sobre su receptor. Se modifica el receptor por lo que el fármaco interactúa poco y no realiza su función.
- Dificultando el ingreso del antibiótico a su receptor por cambios en la permeabilidad.
Efectos no deseados
1) Reacciones alérgicas. No son debidas a la penicilina como tal, sino a los metabolitos producidos por el metabolismo hepático. La alergia se produce porque el grupo activo del anillo b-lactámico metabolizado produce sustancias que pueden actuar como haptenos que se unen a las inmunoglobulinas
Especialmente en bovino. Erupciones cutáneas, angioedema y anafilaxia. Los metabolitos resultantes de las penicilinas son los responsables de estas reacciones. (Ex!)
Sales procaínicas de penicilina G no deben administrarse a pájaros, serpientes, tortugas,
cobayas o chinchillas por ser estas especies sensibles a la procaína.
2) Hiperkalemia y arritmias cardiacas.Observadas tras la administración de sales potásicas
de penicilina G.
La primera vez que se trata a un paciente con penicilina se le inyecta una dosis de 1/5 partes y
dejamos actuar 10-15 minutos para ver si hay reacción.
Usos clínicos
1) Actinomicosis.
2) Carbunco.
3) Clostridiosis: fiebre carbuncular, hemoglobinuria bacilar, edema maligno, tétanos,…
4) Infecciones por Corynebacteriumspp:neumonía de los potros, artritis, mastitis, metritis,
pielonefritis bovina,
5) Mal rojo.
6) Necrobacilosis.
7) Leptospirosis.
8) Listeriosis.
9) Ricketsiosis canina.
10)Infecciones por Pasteurellaspp: infecciones respiratorias, cólera aviar, septicemia
hemorrágica,…
11)Salmonellosis: sólo las de amplio espectro (amoxicilina) o de acción sobre gram
negativos.
12)Infecciones por Staphylococcusspp: epidermitis, mastitis, sinovitis,…
13)Infecciones por Streptococcusspp: Mastitis, papera equina,…
